Способ получения 3-индолальдегидов Советский патент 1978 года по МПК C07D209/12 

1

Изобретение относится к усовершеНствованиому способу получения 3индолаяьдегидов, которые находят применение в синтезе .биологически активных препаратов индольного ряда, таких как триптофан и индопан, а также в лабораторной практике.

Известен способ получения 3-индолальдегида, заключающийся в том, что хлорокись фосфора подвергают взаимодействию с диметилформамидом, затем добавляют раствор индола в диметилформамиде и реакционную смесь гидролизуют водной щелочью l .

Существенными недостатками этого способа являются необходимость использования токсичной хлорокиси фосфора, что приводит к большому количеству фосфорсодержащих соединений в промывных и сточных водах, большое количество растворителя и щелочи для нейтрализации и осмоление полученного продукта. Затрудняющее его очистку.

Целью изобретения является упрощение процесса за счет исключения из реакции соединений фосфора.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения 3индолальдегидов, заключающимся в том.

что смешивают эквимольиые количества диметилформамида и хлористого тиони- ла, выделяющийся сернистый ангидрид удаляют в вакууме или пропусканием инертного газа, на образовавшееся промежуточное соединение действуют раствором индола в диметилформамиде, после чего смесь гидролизуют водной щелочью.

Преимущества предлагаемого способа заключаются в следующем исключается применение соединений фосфора, на стадии нейтрализации промежуточного соединения требуется вдвое

S меньигее количество щелочи и растворителя и исключается возможность осмоления продукта.

Пример. Получение 3-индолальдегида.

0

В трехгорлую колбу на 250 мл, снабженную мешалкой с ртутным затвором, термометром, доходящим до дна колбы, капельной воронкой и холодильником, помещают 6,3 г (0,051 )

5 свежеперегнанного хлористого тиоиила и при охлаждении и перемешивании медленно, по каплям, добавляют 4,15 г (0,051 г-моль) абдолютногр диметилформамида (ДМФА). После получасового стояния удаляют образовав-. 6 шийся сернистый ангидрид в вакууме. К полученным бесцветным кристаллам добавляют 8 мл ДМФА и постепенно при пеквмешивании и температуре не выше прибавляют раствсф 6 г (0,051 гмоль) индола в 3 мл ДМФА. Через полчаса реакционную массу выливают на лед и при перемешивании нейтрализуют раствором 4,2 г едкого натра в воде. Полученную массу нагревают до кипения и. охлаждсцот. Выпавшие кристаллы отделяют., промываю водой и высушивают на воздухе, т. Ш1. Л92-193°С (литературные данные 192-193 С). Выход 3-индолальдегида 7,3г (99% от теории). Пример 2. Получение 2-метил -3-индолальдегида. Из 1,7г,(0,013 г« моль) 2-метилиндола, 1,55 г (0,013 ) хлорист го тиснила и 4мл ДМФА получено 2 г 2-метил-3-йидолальдегида. Условия проведения реакции и выделение продукта, как в примере 1. Выход 97% o теории. Пример 3.Получение 2,5-диметил-3-индолальдегида. Аналогично примеру 1 из 3,7 г (0,0255 г-моль) 2,5-диметилиндола, 3 г ( 0,0255 ) хлористого тионила-и 8 мл ДМФА получено 4,2 г 1,5-диметил-3-индолальдегида. Выход i)6% от теории.: П р и м е р 4. Получение 5-метил3-индолальдегида. Анеипогично примеру 1 из 6,8 г (0,052 ГМоль) 5-метилиидола, 6,2 г (0,052 г. моль) хлористого тионила и IS мл ДМФА получено 8 г 5-метил3-индолальдегида, Выход 97% от теории . Формула изобретения Способ получения З-индолальдегидов на основе индола и диметилформамида с применением реакции гидролиза водной едкой щелочью, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, диметилформамид подвергают взаимодействию с хлористым тионилом, удаляют выделяющийся сернистый ангидрид и на образовавшееся промежуточное соединение действуют индолом в диметилформамиде с последующим гидролизсяи реакционной смеси. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Патент США 3042684, кл. 260-319.1, 1962.