Способ получения производных нитрохиназолинона Советский патент 1978 года по МПК C07D239/80 A61K31/517 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ НИТРОХИНАЗОЛИНОНА

1

Настоящее изобретение относится к способу получения новых производных нитрохиназолинона формулы I

R,

1 Т 1

Сл-Нгп-.Дз

где RI - атом водорода, галоид, низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа, низшая алкилтиогруппа, низшая алкилсульфонильная группа, трифторметильная группа или нитрогруппа; R2 - фенил, циклогексил или тиенил, Кз - насыщенное или ненасыщенное 5или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из кислорода, серы и азота;

п равно О или целое число от I до 3, которые обладают биологической активностью.

Известен способ алкилирования азотсодержащих соединений эфирами арилсульфокислот 1.

Цель предлагаемого изобретения - синтез новых производны.х нитрохиназолинона формулы I, которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений.

Предлагаемый способ получения соедипеннй формулы 1, основанный на известной в органической химии реакции, заключается в том, что соединение формулы П

где RI и R2 имеют вышеуказанные значения,

подвергают взаимодействию со сложным

эфиром галоидводородной кислоты, такой

как хлористоводородная, бромистоводородная или йодистоводородная, или сульфокислоты, такой как метансульфокислота,

трихлорметансульфокислота, или «-толуолсульфокислоты соединения формулы III

Кз-С„Н2-ОН

111

где Rs и п имеют вышеуказанные значения, в присутствии конденсирующего средства.

В качестве конденсирующего средства используют преимущественно гидрид натрия, гидрид калия, амид натрия, амид калия, бутиллитий, фспиллитий, метилат натрия, метилат калия, этилат натрия, этилат калия или хлорную ртуть.

Процесс проводят преимущественно в присутствии растворителя, такого как ароматические углеводороды, бензол, толуол, ксилол, монохлорбензол, амиды, такие как диметилацетамид, диэтилацетамид, диметилформамид, простые эфиры, такие как дизтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан или диметилсульфоксид.

Пример 1. К суспензии 3,2 г 4-фенил-6-нитрохиназолинона-2(1Н) в 50 мл диметилформамида добавляют 0,7 г 50%-него гидрида натрия, и смесь перемещивают ири 50°С в течение 1 ч. Затем к полученной смеси добавляют 3,96 г бромистого тетрагидрофурфурила, и полученную смесь перемешивают при 100°С в течение 7 ч. После охлаждения реакционную смесь выливают в 300 мл воды и полученную смесь экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают водой и высушивают над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляют под вакуумом и получают осадок в виде масла красного цвета. Остаток хроматографируют на силикагеле с применением хлороформа в качестве элюирующего растворителя и получают 1,9 г 1-тетрагидрофурил-4 - фенил-6 - нитрохиназолинона-2(1Н) и 0,6 г 2-тетрагидрофурилокси-4-фенил-6 - нитрохиназолинона-2(1Н). Каждое из этих соединений перекристаллизовывают из . Первое из них образует призмы бледно-желтого цвета; т. пл. 151 - 153°С; второе - бледно-желтые чещуйки; т. пл. 135-137°С.

Пример 2. По методике, описанной в примере 1, получают следующие соединения:

1-тетрагпдроииран - 2-илметил-4 - фенил6-нитрохиназолинон-2- (1Н); т. пл. 186-

1-фурфурил - 4-феиил - 6 - нитрохиназолинон-2 (1Н); т. пл. 190-190,5°С;

1 - (1,4 - бензодиоксан - 2-илметил)-4 - фенил-6-нитрохиназолинон-2(1Н); т. пл. 140- 141°С;

1-(2-пиридилметпл) - 4-фенил-6-нитрохииазолинон-2(1Н); т. пл. 175-176°С;

1-(2-тиеннл) - 4-фенил-6 - нитрохиназолинон-2{1Н); т. пл. 218-219°С;

1 - (3 - пиридилметил)-4 - фенил - 6 - нитро-2(1Н)-хиназолинон; т. пл. 204-205°С;

1-тетрагидропиран - 2-илметил-4-(2-тиeнил)-6 - нитро-2(1Н) - хиназолинон; т. пл. 208,5-209,5°С.

Формула изобретения

1. Способ получения производных нитрохиназолинона формулы

,

Сг7Кгп з

где RI - атом водорода, галоид, низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа, низшая алкилтиогруппа, низщая алкилсульфонильная группа, трифторметильная группа или нитрогруппа; Й2 - фенил, циклогексил или тиенил; Rs - насыщенное или ненасыщенное 5или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из кислорода, серы и азота;

п равно О или целое число от 1 до 3, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что соединение формулы

где RI и R2 имеют выщеуказанные значения,

подвергают взаимодействию со сложным эфиром галоидводородной кислоты, такой как хлористоводородная, бромистоводородпая или йодистоводородиая, или сульфокислоты, такой как метансульфокислота, трихлорметаисульфокислота, или я-толуолсульфокислоты соединения формулы:

R3-CnH2n-OH

где RS и п имеют выщеуказанные значения, в нрисутствии конденсирующего средства.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве конденсирующего средства используют гидрид натрия, гидрид калия, амид натрия, амид калия, бутиллитий, фениллитий, метилат натрия, метилат калия, этилат натрия, этилат калия или хлориую ртуть.

3.Способ по п. 1, от л и ч а ю щ и и с я тем, что процесс проводят в присутствии растворителя.

4.Способ по п. 3, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют ароматические углеводороды, такие как беизол, толуо.ч, ксилол, монохлорбензол, амиды, такие как диметиладетамид, диэтилацетамид, диметилформамид, простые

эфиры такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан или диметилсульфоксид.

Приоритет по признакам: 14.10.71,

где RI - атом водорода, галоид, низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа, низшая алкилтиогруппа, низшая алкилсульфонильная группа, нитрогруппа;

Ro - фенил, циклогексил, тиенил;

Кз - насышенное или ненасышенное 5или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержашее один гетероатом, выбранный из кислорода или серы;

п равно О или целое число от I до 3. 28.02.72,

где RI - трифторметильная группа; Кз - насышенное или ненасыщенное 5или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержашее один гетероатом - азот.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М., Изд. «Химия, 1968, с. 466-467.