, 1 Изобретение относится к способу пбпуче ния новых производных нигрохиназопинонафор мупы, . , . CnBgtrTR-S где R, - атом галогена, атом водорода, низшая апкильная группа, низшая алкоксигруппа, низшая алкилтиогруппа, низшая алкйлсуль фонильная группа, трифторметильная группа или нитрогруппа; фетпъквя группа, незамещенная или замещенная атомом .галогена, низшим ,ал кильной группой, низшей алкоксигруппой .или нитрогруппой; циклоалкильная группа или тиенильная группа; - незамещенное или замешенное 5цпи 6- членное гетероциклическое кольцо, содержашее один гетероатом, выбранный из грутты, содержашейатом азота, кислорода или Серы; И - целое число от О до 3, которые обладают биологической активностью и могут найти применение, в медицине. В литературе известны производные нитрохиназолона, кото(№ обладают биологически активными свойствами til. Целью изобретения является способ получения новых Г1роизводнь1х нитрохиназолинона, которые Могут найти применение в качестве биологически.активных соединений. Предлагаемый способ получения соединений формулы (1 ), закл рчается в. том, что соединения формулы (ii) N-CO-C-Xo 3 где R|, I, и Rj имеют вышеуказанные зна чения и каждый из X,, Xj или Xj - атом г погена, подвергают взаимодействщо с аммиаком. Процесс преимущественно проводят в нри сутствии растворитепя или смеси растворитепей. В качестве растворитепя приме}шют метаноп, этанол, изопропаноп, трет-бутанол, 2-этоксиэтаноп, тетрагицрофуран, циоксан, ацетон, пиридин, толуол, диметипсульфоксид и диметилформамид или их смеси. Аммиак добавляют к реакционной смеси в виде газообразного аммиака, спиртового раствора аммиака (например, в метаноле или этаноле), .жидкого аммиака или соли аммония (например, в виде ацетата аммония, формиата аммония, карбамата аммония или фосфата аммония). При использовании соли аммония реакцию можно проводить в присутствии основания, например гидроокиси натрия, гидроокиси калия, карбоната калия, метипата натрия, этилата натрия, этилата капия, триэтипамина или пиридина. Процесс можно проводит при комнатной, при повышенной или пониженной температуре. Исходные соединения являются но.выми соединениями, которые получают взаимодействием соединения формулы: NH-CnH2«--R.3 где RJ, и R имеют вышеуказанные значения, с тригалоидуксусной кислотой или ее реакционноспособным производным формулы Xg -С-СООН (JV) где Xj, Х и Xj имеют вышеуказанные .зна- . чения. Пример 1. Смесь 2,36 г 2-(М -тетрагидрофурфурилтрихлорацетамидо)-5-нит.робензофенона, 2,4 г ацетата аммония, 0,5 г триэтипамина и ЗО мл этанола перемешивают при кипячении с обратным холодильником в течение 10 ч. Затем растворитель удаляют и к остатку добавляют воду. Полученную смесь экстрагируют хлороформом и экстракт промывают последовательно разбавленным водньш раствором аммиак а и водой, а затем высушивают над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляют под вакуумом. Остаток промывают эфиром и нерастворимый продукт собирают фильтрованием и высушивают, Подучают 1-тетрагидрофурфурил-4-фенил-6-нитрохиназолинон-2( 1Н) с. т. пл. 150152°С. Пример 2. По способу, описанному в примере 1, были получены следующие соединения;. 1-тетрагидропиран-2ил-метил-4-фенил-6-нитро-2(1Н)-хиназолин, т.пл. 186-187°С; 1-фурфурил-4-фенил-6-нитро-2 (1Н)-хиназолинон, т. пл. 189-19О°С; 1-(2-пиридипметил)-4-фенил-6-нитро-2( 1Н)хиназолинон, т, пл. 175-17б С; 1-(3-пиридипметил)-4-фенил-6-нитро-2(1Н)™ хиназопинон, т. пл. 2О4-205°С; 1-тетрагидропиран-2 ил-метил--4- (2-тиенип) 6-ниг о-2(1Н)-хиназолинон, т. пл. 208,52О9,5 С, а также соединения, указанные в т.абпице,Продолжение таблицы
-CHg-O
-снгСНг-о-СеНб -сне-
То же
CHgSOHj
- w
С1
-о Формула изобретения 1, Способ получения производных нитро- хиназолинона формулы nHgn К-З. тде R, - атом водорода, атом галогена, ниэшаи. алкильная группа, низшая алкоксигрут па, низшая апкилтиогруппа, низшая алкипсуПьФо нипьная группа, трифторметильная группа или нитрогруппа;: I, - фенильная группа, незамещенная или замещенная атомом галогена, низшей ап кипьной группой, низшей алкоксигруппой или нитрогруппой; циклоалкильная группа или тиенильная группа, Г незамешенное или замешенное 5 или б-членное геТероиикпическое кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из группы, содержащей ато азота, кислорода или серы, И -целое число от О до 3, о т л и ч а ю щи и с я тем, что соеди нение формулы ,f CO-C-X2(l) где К , К,, R и П имеют вышеуказанньш значения, и каждый из Х, Xj или Х - атом галогена подвергают взаимодействию с аммиаком, . . 2.Способ по п. 1, о т п и ч а ю щ и йс я тем, что процесс проводят .в присутствии растворителя или смеси растворителей, 3.Способ по п. 2, о т п и ч а ю щ и йс я тем, что в качестве растворителя применяют метанол, этанол, изопропанол, трет-. бутан, 2-этоксиэтаноП| тетрагядрофуран, р.к океан, ацетон, пирИдин, бензоп, толуол, цйметилсульфоксид, диметилформэмйд или их смеси. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1, Патент Великобритании N 1251600, кл. С2С, 27,.10. 1971.
