Способ получения производных 3,4-дигидро-2/1н/-хиназолинона Советский патент 1974 года по МПК C07D51/48 

Изобретение относится к нобому способу |ПОлучвния производных 3,4-дигидро-2(1Н) шшэотшрйа фррмуШ I

N-HH

|гдв R низший алкил, низший алкешш, Hiia :Шнй апкоксналкил, низший алкнлтиоалкнл, :арвлквл, низший иих лоалк ила лкил, низший ; тригалоидметилапкил или группа фор муяы

-CfiHinNC « - fvHjff 0- ;л 6 $

где ft - целое.число 1-4 и R. и R,, - виэ

Шяй апкиа или Ц- и R вместе с атомом

;-t О.-,.

: азота, с которым они связаны, образуют

Ишти- или шестичленнов.гетерош клидесков кольцо, которое может быть прервано еще ; одним гетероатомом;

R и Rjj - одинаковые или различные,

:атом или галогена, низший алкип, : низшая алкокси-, низшая алкилтио- или нит

fl) . fporpyima, трифторметил или алкилсульфонид;

„ - незамешенный или замешенный

«3

(атркюм галогена, низшей алкильной, низшей j апкокси- или трифторметильной группой фенил, низший шослоалкил, низший шпслоалке ний, П1фидал, пирролил, ф5фил, тиенил шя« нафтил;

R - низший алкил, низший алкенил, арал

j кил, низший циклоалкилалкил, низший оикло.алкип, низший алкоксиалкил, низший а/килтиоалкил, низший оксиалкил, низший алканоI илоксиалкил, незэмешенный или замешенный j атомом галогена,низшей алкилъкой, низшей I алкокси- или трифторметилБной группой фе«ил, ярирдцил или группа формупь , -CnHjfl-CO-N где tu R- и I,, имеют укаэаюпые эначвния; 5 о или их сооей, В совАттениях формуяы I апкил означает радикалы алифатических углеводородов как г с прямой, так и с раэветвлетюй цепью, и ( низшая алкнльная группа включает, например) .метальигую, этилъную, н-пропильную, изопро.пильную, н-бутипьную, кэобутильную и Оутильную группу; низшая алкоксильная грутгпа включает, например метоксилъную, этоксильиую, н-пропоксильную, и опропоксильную, н-бутоксильную и трет бутоксильную группы; низшая алкил-тиогруппа включает, например метилтио-, этилти -, и иэопропилтиогруп яы: галоид, фтор, хлор, ом и иод; низшая циклоалкильная -груш1а включает, например циклопропильную, циклобутильную, шжлопентильну ю и циклогексильиую группЫ; й1 ШЯая Тиклоалкенильнап группа вкл}очает, например цикло пентенильную и циклогексииильную групnbi; низш 1Я/;алкенильшя групш включа) бутенилысую, 3--буте1гальную и 3,3-диметаллильную группы; аралкштьная группа включает, например бензилъную, фенетильную, хл1 бензильную, фторбензильнуто, метилбензильнук и метоксибензильную группы; низшая оксиалкильная группа включает, например а«оксиэтильЬую, 3 -о сси1фог1ильйую 2-окси пропильную, 2,3-.циоксипропильную, 1-оксиметильиую и ;1-оксик1епшпропильную) групиы; низшая алканоилоксигруппа включает, например ацетокс - и прошюнилоксигруппЫ} тригалонаметильная группа включает вапри мер трифторметильную, триклсфметильную и 1шар.п 411;0рметильнук1 rpyirin i.j АлкиленоЕ ая группа - - группа с прямой, или раэветвлеинсГЙ цепью, содержащая 1-4углеродных атомов и включает, например метилёнсюую, А- метий- риметилеиовую и 2-метилэтиленовую, ётиленовую, 1-метилэтиленову1о, традм©тиленовую и метилтриметйпеновуто группы Герерриихлическая группа-N j,, включаетнаtipKMcip П1ФОЛИДИНО-., пнперидино-, шшервзино н морфолиногрушты п их замешенные прОиэтьощые. ,,. ..; .., Соли производных хин&золинов (Jt) получакуг присоединением кислот, Например сол кой, бромистоводородной, .серной, фосфорной, уксусной, малеиновой, фумаровой, винной, «Гитарной или фтмошюй и соединения обладают иеиными фарма- цевтическими свойствамш; Известен способ получения 3,4,циги,сро2/1Н/-хиназолинонОв взаимодействием производного 2-амитюбензофено1ш с, алкилизоционатом, с последующим восстановлением образующегося производного 2 3 (И)-хиназолпиона. Однако по известному мето.ну целевой про,цукт получается с выходом менее 62% и, кроме того, в качестве одного из исходных про.оуктов применяют изрцианаты, труднодоступные при использовании их в промышленных масштабах. Для повышения выхода, целевого про,цукта и упрощения технологии процесса соедин нения формулы П i I N-CO-C Нyi где Rj, Ff,j, F,H R 2 4 имеют указа шые значения и Х, Xg и Х„ - атом галогена, подвергают восстановительной ииклизашт; образующееся производное 3,4-,циги,1:фо а/1Н/хиназолинд формулы Та Ч 2 3 4 указанные з 1ачения, подвергают взаимодействию с реак- ; ционноспосс ным сложным эфиром спирта формулы Ш Я - ОН/Ш/ где R имеет указанный ;значёния, и выдел - Ьт целевой про,ц)гкт в виде свободного осно- 1ваиия или переводят его в соль о&)1чными приемами. Сте,цинение П подвергают восста-.новительной циклизации действием восстан ав- ; ливаюшего агента в среде растворителя.. . Производные хииазолинона 1 получают рваюхни между соединением П с подхо-; дяшим восстанавливающим агентом в среде растворителя.. : К числу подхо,аяших восстанавливающих агентов oTttocHtcji, например комплексные :гифяды; металлов, такие как боргиНрйд на1. рия, боргидрНД J lвrгия, гидрид ,щ1изобутилалюмнния клй смешанные гидрида металлов и ||одорода вместе с металлическими катали .{ торами такими, как никель, палладий, oKRCb платины, медь или кобальт. Кроме того, в этой реакции можно применять ,цруги з известные метдцы восстанавлення ,авойной связи азот-углерод. К «ислу подходящих растворителей отном 1сятся, нагфнмер метанол, этанол, иэопропа |нол, хлористый метилен, хлороформ, четырвкхлористый углерод диэтлловый эфир, ,. диметилформамид, .циметилаиетамвд, вода, уксусная кислота или мурав ная кислота. Реакцию можно вести при кок :натной температуре, но можно пользоваться iH более высокими или более низккк1и тем пературами для выполиеиия реакции в контролируемых условиях. Соеданение /Та подаергают вэаимодей ствию с реакционнослособным сложным эфиром в тфисутствии основного йГента ко№денсации или в другом варианте путем обра ботки указанного соеданения основным are том конденсании в среде растворителя ,аля получения оснопиой соли металла с после- .цуюшим взаимодействием соли металла с реакционноспособным сложным эфиром ; . соеданенкя П1, В качестве реакнионноспособного сло. него эфира соо.шшения Ш пре,апочтительно употребляют эфир галоидоводородной кислоты такой, как клорно, бромид или йодад, эфир сульфокислоты, такой как эфир метансульфокислшы, эфир трихлорметансульфокио;ЛОТЬ ЮШ П -ТОЛуоЛСульфОКИСЛОТЫ ИЛИ |Эфир серной кислоты, к числу подходаших основных агентов конденса1ши относятся, например гидрид |натрия, гидрид к«лия, амид иа1рия. амид кв.ПИЯ, бутиллитий, фениллитий, метилат , метилат калия, этилат натрия, или этилат калия. К числу подхо.ояших растворителей относятся, нaпpи лep бензол, толуол, ксилол, хлор бензол, .циметилацетами.ц, даэтилацётамид, цимет,илформамнЦ| диэтиловый эфир, тетра гидрофуран, .циоксан и диметилсупьфокска. Реакцию, как правило, ве,с1ут -при температуре, находящейся в интервале мвж,цу комзнатной и точкой кипения хфименяемого растворителя. ; Исходные сое,аиненив II могут быть долучены взаимодействием производаого тригалоидаЦетйаили.оа формулы ti .в которой Ц, Rg. Яд 2 указанные значения, подаергаюц взаимодей ствкю с аь/пшом формулы У де 1 имеет указанные значения, или с era солью, в грисуо-ствии растворителя, например спирта. По данному способу получен целый ряд новых соединений - 1фоязвод11ьгх З.-дигдоро-2 (1Н )-хиназошшоиа. Получены, сле.п ующие соединения, описанные или новые: 3-мети л-4-фе1гил-6 хл ор-3, -4-,щ1ги.аро-2 {1Н )-хиназолинон; 3--ЭТИЛ-4-феш1л-6-хлор-3,.про-2 . {1Н )-Х1гаазолниш, 3-изопрош1л-4-феиил-6 хлор-«3,4 Ш1Гидро-2(1Н)-хиназолинон: 3-алпил- -4-фенил-6-хлор-3,4-днгнпро-2 (IH )хиназолннон; 3-uиклoпpoпилмeти -1-)eнI Jнб-xлop-3,4-. -,Ш1Ги. (1Н )-киназол11нон; 3-( -этоксиэтил)-4-(|юнил-6 хлор-3,4-,аирнцро- 2 (1Н )-хиназолинон; 3-( -ацетоксиэтил)- -фени,г -е-хлор3,4-дйги,аро-2 (iH )-хн11азолпион; 3-(;8 -метилтиоэтил)-1-феннл-6-хлор3,4-,аиги,сфО-2 (1Н )-хиназол нон 3-( :-диэтипаминоэтил).../1 фепил1-6хло -3,4-,аигнцро-2 (1Н )хнилзолш1он; 3-{ jS -пипери,шшоэтил)-4-феии;(-в- ,4-,циги,аро-2- (1Н )-хпназолиион; 3-(/ -морфолиноэтил)-4 фенил-6-хлор-3,4 -.аигидр 2-(1Н )-хиназолинон; 1 3-( N. N -диметилкарьомоилметил)-1- -фенил-6-хлор-3,4-дигвдро-2-. (1И )-хиназо линон; I 3-{ 1 -хлорфенил)-4-фенил-6 хло{ -3,4- -Дигидро-2 (1Н )-.хиназолиноп; 3-(к -метоксифенил)-4-фенип 6-хлор-3,4-дигидро-2{1Н)хиназолинон; 3-(о-толил)-4-фе1Шл)-6-хлор-3,,сь ро-2{1Н)-хиназолинон; . . „: 3-(м-трифторметилфенил - -фени/Ы -хлор-3,4-даги,сдэо-2 {1Н)-хиназолинон; 3-.(2-п1фиаил)-4-фенил-6-хлор-3,4-., (1Н )-хиназолинон; I з-этип-4-фенил-6-метип-3,,ароt-2 (1Н )-хиназо линон; з-э ип-4-фенил-6-метокси-3.4-диги,аро-2 (1Н )-хиназолинон ; 3-( -.даэтиламИноэтил)-4-фенип-8 i -.,4-акги,аро-2 (1Н )-х1шазолинон ; з-( В;-пиперидоатилУ -4-феии«-6-нитро -3,4-диги.счро-2 (1Н )-хинааолинон; .1 3-( Y пирролидинопропил)-4-фенил-6-клор-3|4-,аиги.цро-2 (1Н )- хиназолинон; 3-бензип-4-фенил-6-хлор-3,4-,аигн.иро-2 , (1Н )-:хиназолинон; f 3-( А-oкcиэтllл)-4-фeнил-в-xлQ)l-3,4I1диг .2(lH )-хнназо:шнон1 Знадасл огекс иг 4-фанин-в-хЛор-3,4-flfe ГНДро-2 (1Н )-хин9эолинон; 3-.( -даэтйланиноэтил)-4 фенкл-6-«ит«г р9-3,4 кгидро-2 1Н)-хиназот нон; Э Г ойИмет|1ла л1нопролип)«-4.фенял в тр{ ф метнд 3,4-.дигидро 2,( 1Н j-xHHeaonH-, /JH; . ;. -i 3-( ;S«пшгеридииоэгил )- -фен ИЛ -6 ме«т{{лтно 3,4- диГ1г дро 2{1М}-х{ каэолинон; . 3 -этил-4- (2-фу рил ).,4-йигндЦ ро«2 (1И )-хинаэолинон;. ( je- иввил )-3 |4 -дигидро 2 (11 ) «(цназолвкон} -. I 3-этил-4-(2 1фридил)-в-хлор-3,4-д11 гищ}О 2(1Н}«|Хннвзолиыон(, 3-( диэтютаминоэтил )4 аиклогеквил4 6-ялор -3,4 дигидро«2 (1Н )}|;инаэолннон} 1 «З диметиЛ- -феннл-в-хло ьг ,4 дигш| |/ р6«.2(1Н)-г инаэолннон; 1-мвтил 3-{ 5 -этоксиэтил)-4-фенил-0хлороз 4 днпшро 2 (1Н )- хиназолянрн( l-MiBttan-S-l j5- иэтйлaминoэтlйl) инл-й-хпОр+#3,4-.дигидро-2(1Н)-хйназолиной; 1-этил-3-(8-диметилйминоэтил)-4-фвнвл 6-хлор-3,4 дигидро-2 (1Н )-хинаа олинон; 1-( -этоксиэтил)-3-( -диэтиламииО. этил )-4 фенил в-хлор-3,4-2 (1Н )-хиназо. 1,3-ди--( и -этоксиэтил )«-4-41енил вхлор 3,4-дигйдро -2 (1Н )-хиназо/тнон; 1-«икло11рС)Пилметил 3-аиклогексил- - , фени;л 6 хлор 3,4н1игидрс 2 (1Н )-хиназолинон; .- . , . . l-ццклoпpoпилмetйл-3-этил-4-(«-мвтoкf| сифенил )-3,4-дигид5эо-2( 1Н )хинаа хпинон; 1-ишслопропилметил -3-( -диэтиламикоэтил )-4-4внил-б-хлор-3,4-дигвдро 2 (1Н)-1 хиназрлинон; . 1-8икл 9пропйлмвтип-3--(;8 -сжсиэтил)-44| фвиил-в-хлО|р-3,4-диг1 5 4м -2 Ц Н )-хиназо. ЛЙНОН( , 1-(2,12,2-трифторэтял)-3(Д -мс рфолв«(Ц эти л) г4н})енил-в -хлор i4 flta{iepo« 2 (1Н }4 хиназотшон;1 бензил -( 41орфоляйоэтил) 6-«xj p 3 i4 дигищx}2 (iff )гхнназолиио|{. Пример. Смесь, состоятую на 3; 77 г 2-трнхлорапетамядо -хяс ббнзофенома, 4,О8 г гидрохлорида втйламива, 5,0 г лриэтйламина и 10О мл этанбла, BaV гревают при температуре ЕШЮВИЯ ей обрати холодильником, в течение 2 час в раствориЬ тель удаляют при пониженном давлении. После этого к оётатку при вляют воду, нерастворимые кристаллы собирают путем фйЛ|5ТрОБания промьгеают водой и а)йтем сушат для псщучениа 3,9./г 2-трихлс ацета vyiuai wm и1Л1унеи ш «5,о.;Г -тркклоряпвт миД -:: 5П9Рг.агФенвдбвйзвл.иде шню9таЫ/ B вндо светлснжептьА крясталлов. Часта трго соедж ения пврекристаллизовьгвакуг ИЭ этанола для попучении бесцветыых призм, шшвягцнхия If) и 240-241°С (с рааложе нием)г 1,21 г 2-тризьяс ацетамидо-б-хлор йфвнялбензил Швнам(п;оэтана растворяют в 1О мл диметил юрмамида. К этому раствб-. ру пс щиямк прибавляют 0,23 г брргидрида наоряя и яолучешук смесь перемешивают., пря комнатной температуре в течение 8 час.; После этого реакционную смесь выливают в SO-мл воды и выдерживают в течение нокоторого времени; осадившиеся кристаллы собирают путем фильтрования, промыв | кхг водой, сушат и получают 0,8 г З-этиЛ-i 4 -феиил 0 хлср-3,4-аигидро-2 {1Н)-хина аолшона. Это соединение перекристаллиэовывают и смеси этанола с клороформрм и получа-i- ; ют бесцветиые призмы с т. пл. 208-211°С П р и м е р &. К раствс у. 0,42 г 2«-(а трихлорапета1 гадо 5-хлср-а -4®Hjwi6eis-j зилвденамино)-этанала в 5 мл димоуилфорМамида прибавляют О,08 г боргкдрида .рия и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 час. После этого реакционную смесь выливают в 30 Мл воды, экстрагируют зспорО(}юрмом, |промывают водой и сушат над безводным сульфатом натрия; растворитель удаляют при пониженном давлении и подучают О,ЗО г 3-($ )oкcиэтшI-(4-4 eш л-6-xлop-3,4-ди- ГИЩ)O-2(lH)xинaзoлинoнa. Это соединение | рекр1стаплизовывают к смеси этанола с. нефтяным, Jбeнзш oм i получают бесцветi Mbte кристаллы с т, пл. 199-200ОС. , П р и м ер 3. Пользуясь cii6cc OM, рпийзанным в 1фимере 2, получают слеэую n«ie производные 3,4.-дигидро-2(1Н)-хинаорлинова;:, . 1-метил 4-фенил-в-хлор-3,4.дигидро2(1Н)-хиназолиион, с т, пл. 224-226OCj 3-( цетоксиэтил )-4-фенил-в-хлор |Э,4 яигидро-2{1Н)-хиназ6лиион, с т. ил. l70-i80 C; ; 3-бензил- ;-фенил-в-хлор-3,4-дигвдро2 1Н)-хинаэолйнон с т. пл. 151-352°С} . 3,ь(-п-толи)-4-фенил-е-хлор-3,4 дигнд .(1Н)хинаэолино«, с т,.пл. 23Зое ic разложением) I :.3-()8- 1иэтиламвноэтил)4-фе.,4..дигидро 241Н )-хиназолинон, т. пл. ie2,5-183,50Cj 3-( |1 «диметйламйнопропил )-4-фенил-6хлОр-3,4-дигидро-2 (1Н )-хиназолинон, :т. ПЛ. 175 1770С; 3- ( -морфол иноэтил )-4-4)енил-6-х лор- . в А ,„,, ; ; ±-ДТВДРОгадН.)хин.азолинон, т. пл. .-lopiiS-lfilTjppCj

V.

1-мвтил-13-цикло11ропилметил-4-фвнил-6-хлор-3,4-дигидро-2{1Н) -хиназолинон, т. пл. 106-1О7°С;

1.-циклопропилметил-3-этил-4-фенил-6 ЗСЛор-3, дро-2 (1Н )-хиназолинон, т. пл. 88-9ООС;

1-этил-3-{ -диэтиламиноэтил)-4--фе- ; нил-6-хлор-3,4-дигиаро 2( 1Н)-хиназоли нон, т. пл. 198-199°С;

1-иаопропил-3( у -диметнламинопропил)-, -4-фенил-3,4-дигидро 2(1Н)-хиназолинон, представляющий собой масло;

1-циклопропилметил-3-( /3 -диэтиламино-. этил)74-фенил-6-хлор 3,4-дигидро-2 (1Н)- -хиназолинон, представляющий собой масло.

Пример 4. К раствору 1,О7 г 3- ( -диэтиламиноэтил)-4-фенил-6-хлор3,4-цигидро-2{ 1Н}-хш-шзолинон в 2О мл диметилформамида прибавляют 0,13 г гидрида натрия и полученную смесь нагревают при перемешивании при температуре бани, равной , в течение 1 часа. После этого при комнатной . температуре прибавляют 0,94 г йодистого этила и смесь перемешивают при 1ОО С в течение 4 час. После охлаждения выливают ь 1 ОО мл вооы, экстрагируют хлоро.формом, промывают водой и сушат над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляют при пониженном давлении для по- , лучения бесцветного маслянистого гидройодида 1-этил-3-( й-аиэтиламиноэтил)-4 фенил 6-хлор-3,4-дигидро-2{ I Н)-хинааолинона. Это соединение кристаллизуют на смеси этанола с нефтяным бензином и получают бесцветные тонкие кристаллы, т. пл. 198-199С (с разложением).

Пример 5. Пользуясь способом, описанным в примере 4, получают следующие производные 3,4-цигидро-2(1Н)-хи I назолинона;

I -метил-3 {уЗ - диметиламиноэтил) -41 -фенил-3,4-дигидро-2(1Н)хиназолинон малеинат), т. пл, 142°С;

1-циклопропилметил-3-{j3 -диэтиламиноэтил)-4-фенил-6-хлор-3,4-дигиаро-2{1Н)-. : -хиназолинон, масло;

1-метил-3-цйклопропилметил-4-фенил -6-хлЬр-3,4-аигидро 2(1Н)-хиназолинон, Т..ПЛ. tO6-lO70C;

1-ЦИК лопроп и л гетил-3-этил-4-фенил-6-хлор-3,4-дигидро-2 (-IH)-хиназолинон, т. пл. 88-9О°С.

Предмет изобретения

Способ получения производных 3,4-дигидро-2(1Н)-хиназолинона формулы 1

Ш,

где |( - «R3UiHfi алквл, визшйй алкввнл, низ швй влкоксвалкил, {гаэшнй .1кил; , аралкил, низший пиклоалкилалкил, низший ; тригалойдметилалкшт кли группа формулы

-R

-CnHj WXj «-СйН,„-С:0-М: 5

-R.

j где ft - целой число 1-4 я RS H.Re (НИЗШИЙ алкил или RS вмест. с arcw мом йзота, с которым они связаны, обра|эуют 1шти- или аыастичленцое гетероцшжлн-;

ксивло, которое может быть прервв«о еще одним гетероатомом; Rj 2 |0 йыйковые или различные, атомводорода И1И галогена, низший низшая йлколси, ниашаяг аокилтво- (эти нитрог(зугша,

I трифторметгш кли алк1шсульфокил;

. 3 кезамешенный или замещен 1Ь1й атомом галогенде иизщой алкильной, низшей алкокси- нлк трифторметнлькой группой : фенил, циклоалкил, низший щжло- ,алкеиил, пирущил, пирролил, (урил; тиепил

1или нафтйл;

I Нц ииэший алкил, низший алкегпш, аралкил, низший циклоалкнлалкнл, низший

: цюслоалкил, егизшнй алксжс«алхнл, низший ; алкилтнс«ижил, низший Оссиалкил, низший

алканоклоксиаг ил, незамещенный или эа MeiaejrtHbiи.атомом галогена, низшей алкильf вой, низшей а/жок й- или i рифгорметиль иой группой фенил, гтридкл ил« группа ;формулы ... . .

/-c«Ht«N 5 -е„н,

6 ......б

где Н HS имеют указаннью значв«ния, или 4 солэй, :отличающийJC я тем, что, с целью повышения выхода ; целевого продукта и упрощения техиопогни ;щ оцвсса, со 1икение формулы 31

..,...,.. ,,

.

(«,

i N-eo-cJ-xji

t /

иХз

iVfleJ j, R2. RA и R4 меют указанные значения и Xj, Х2 и атом галогена,

I псздвергают восстановительной циклизации, I образующееся производное 3,4-дигидрс -2(1.Н) j 00 I хинвзопйнбиа iформу)(ы la:

11 где Ri, R j, Язи 4 указаишмй значения, кодоергают взаимоде твию с ре ционкоспособным сложным эфиром cirapra У R-OH(Ш)Л , где R имеет указанные значения, н выделв ют целевой продукт в.виде свободного cscиованив или переводят его в соль обычным приемами.. Приоритете по признакам: 18.01.71 тфи Ц - низший алкил, низши алкенил, низший алкоксиалкил вли низший циклоалкилалкил; Rvj и R 2 одинаковые или различные, :атом воторода или галогена, низший алкил, шизшая алкокси-, низшая алкилтио- или рнитрогруппа, трифторметил или алкшгсульфо НИЛ{.... R3 незамещенный или замешенный мом галогена, низшей алкильной, низшей ;алкокси- или трифторметпльной группой фе НИЛ, низший цшшоалиил, низший ииклоалке1 нп, пиридил, пирролил, , тиенил или Iнафтил; R4 - низший алкил, низший алкенил. ||аралкк 1, низший циклоалкилалкил, низший ||ииклоалкил, низший алкоксиалкил, низший алкилтиолкил, низший оксиалкил, низший |алканоил жсиалкил, незамещенный или за- мешенный атомом галогена, низший алкиль JHOfl. низшей алкокси или трифторметильной Пгруппой фенил, пирмдил или группа формулы NR- «-CnHjri-CO-WC, - i«WfnN

где ft - целое число 1--4. и R и «

И F б вместе с ато

{НИЗШИЙ алкил или ...,,.

439979

12

где П , ( имеют указанные значения.

48 мом азота, с которым они связаны, образ ют пят№- или шестичленное гетероциклическое кольцо, которое может, быть прервано еще одним гетероатомом. 2l.O5.71 при R -низший алкилтиокалкил, аралкил, низший тригалоидметилалкил Иля группа формулы -CinH,nN Сд -C H n-dO-N бл I где П - целое число 1-4 и R g и „ вместе , низший алкил или Н g и iатомом азота, с которым они связаны, об. разуют пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо, которое может быть прервано еще одним гетероатомом; г -. и R. Iодинаковые или различные, -атом водорода или галогена, низший алкил, низшая алкокси-, низшая алкилтио- или нитрогруппа, трифторметил или алкилсульфонил; fj „ - незамещенный или замещенный атом галогена, низшей алкильной, низшей алкокси- или трифторметильной группой фенил, низший циклоалкил, низший циклоалкенил, пиридил, пирролил, фурил, тиенил или нафтил; f - низший а;жил, низший алкенил, ,аралкил, низший циклоалкилалкил, низший , циклоалкил, низший алкоксиалкил, низший ; алкилтиоалкил, низший оксиалкил, низший алканоилоксиалкил, незамешенный или замешенный атомом галогена, низшей алкильно низшей алкокси- или трифторметильной группой фенил, пиридил или группа формуль: г/л«-Сг,Нгй-СО-МС . : , к. 4