Способ получения 2-( -монозамещенных амино)-фенилкетоновых производных Советский патент 1976 года по МПК C07C21/20 

, Л Изобретение относится к способу получения новых соединений -2-(N-монозамещенных амино)-фенилкетоновых производных общей формупы водород, низший алкил, низшая алкоксигруппа, нитрогруппа, трифто метил, низшая алкилтиогруппа, низший алкилсульфонил или галоид; Я, - фенил, галоипфенил, низший алкил.фенил, низший циклоалкил, пиридил и тиенил J - низший алкил, низший алкенил, низший галоидалкил, аралкил, низший циклоалкилалкил, низший циклоалкил, алкокси- ;алкил, низший оксиалкил, низший тригалоидметилалкил или группа обшей формулы -C. ;где 4.и/Rj- алкилы, которые с соседним атомом азота могут образовывать шестичленное гетероциклическое колыю, которое может содержать еще один гетероатом. Предлагаемый способ получения указанных соединений заключается в том, что 2-аминофени71кетоновые производные общей формулы |где Ri, как указано еыше, обрабаты вают щелочным реагентом, например гид|ридом натрия, и образующуюся металличес1кую соль 2- минс|фенилкетонового произ- |водного общей формулы гдеН -R имеют указанные выше значения; |Ме - атом щелочного металла, подвергают МреакцИи с галоидалкилом общей формулы - X.. . где Я - как указав выше; X- гаяоиа выделяют пеле«ые соейивевва вэвествым соособом. Обычно реакцию проводят в ере не растворЕггеля, такого, как (взол, тоаур .ксшгоя, монохлорбевзбл, pfaл9Tвn У в дна твлацетамнд, ДМФА, ДМсЬ|| даоксан в-вх смеси. /, . :,, . , Пример 1. К раствору 6,95 г 2-«мвно-5-4Ш(6евэофенова порцвямк до бавляют 1,37 т 63%-вого гндрииа ватрвя, перемеогавают ЗО MRH при комнатной температуре, добавляют по каплям 5,62 г талйодида, перемеп вют 2 час прв комнатной температуре, выпивают | в 400 мл воды, экстрагируют 2x100 мл метвлешшорида, о&ьединеннью I экстракты промывают разбавленной соляной кислотой в вoдoйi,су шат над безводным сульфатом натрия, отгоняют в вакууме растворитель, хромато графнруют остаток на с&лвкагеле хпорсфс мом и получают 3,1 г 2-«твламвно-5 ошор бензофанона в виде красного Масла, которое перекрвсталлвзовывают вз смеси этанол-41иклогексан, в получают желтые првзмьг, т,Ш1, . П р и м е р 2. К раствору 12,1 г 2-амвно-5-«итробевзофенона в 120 мл ДМФА добавляют по кашшм 2,О г 63%-но гидрида катрия, перемешивают 1 час прв комнатной температуре, добавляют по каплям 9,9 г 90%-ного циклопропилметвлбромнда, перемешива ют 3 .час прв комнатной температуре, выливакгг в БОЮ мл воды, до бавляют 100 мл воды, энергично перемеши вают, фильтруют промывают осадок последовательно водой и эфиром, перекрясталлваовывают из этанола и получают 12,5 г 2 4 иклопропилметш1амино-5-нитробензофено на т. пл. 131-132 С. П р и м е р 3, К раствору 11,6 г 2-амико-5-хлорбензс)фенона в 12О мл ДМФ добавляют по каплям 2,0 г :гидрипа натрия, затем Юг пиклопропилметил бромида, перемешивают 20 час и аналогу но примеру 1 получают 11,J г 2-цикпот; пропилметш1амино-5-хлорбензофен6ка, т. пл 84-85 С. Аналогично получают:, 2-Метиламино-5- хпс бензофенон, .т.пл. 95-96 С-2-Метиламино-5-йодбензофенон, т. пл. 107-108 °С 2..Метиламино-5,2-дихлорбензофенон, т пл. 88-90°С 2-Метиламино-5.-Ш1тробензофенон, т. пл 167-168°С 2-Метиламино-5-метилтиобекас|фенон, т, Ш1. 66-67°С 2 Метнламиво -метш1сульфоннлберзофенон, т. пл. 173-174°С , 2 етвламвЕофенш1-2-твенилкетон, желтое масло 2 ЭтШ1амино-5-метвлбензофенрв, т. tui. 54-55°t; 2 -Этиламин(-5нвитробензофенон, т. пл. 132-133°С 2 Этш1аМ1гао- 5«Грвфт(метш1бензофенон, т. пл. 78-8б°С 2-41зопропиламвнобензофенон, жeлтoё . масло, 2-Изопропш1амйно-5-хлорбензофенсж, т. пл. 74,5-75,5°С 2-Изопрошшамино-5-нвтробензофенон, Г ши 155-156 С 2«41зопропиламино-4,5 -лиметилбензофенон, желтоа масло 2 Изобутиламнно-5- хлорбензофеион,т.ш1., 54-5б С 2«-Аллвламино-5-хлорбензофенон, т. пл. 77.78°С 2-Бевзш1аминот5-хлорбензофенон, т. пл. 86-87°С 2-Бензшшмино-5-нитробензофенон, т. пл, 118-119 С 2-11иклопропилмеШ1амино-5-хлорбеизофенон, т. пл. 84-85 С 2-ииклопропилметш1амино-4-хлорбензофенон, желтое маслО 2-ииклощ)опш1мэтш1амин1 -3-хлорбензофенон, желтое масло 2-11иклопрапалметнламнво-, 3- 1ихлорбензофенон, т. пл. 96Г,5-9.7,5°Ь 2-ииклрпропил метнламнн(-5-фторбензоенон, т. пл.. 97,,5 е 2- Шклопрапалметиламино-З-метоксибeнзoфeнoн желтое масло 2-ииклопропилйетиламино -5 -трифторметилбензофенон, т. пл. 107-108°С 2-Циклогекси;штиламино-5-хлорбеизофенон, т. пл. 63.-64С 2-Цикпопропипметипамино-5-хпорфенип- 2-тиениакегон, жепгое маспо 2-Циклопропипметипамино-5-хпорфенил- иклогексиакетон, желтое масло 2-.Циклопропипметиламинс -5-хлорфениа2-пиридилкетон, т. пл. 87-88 С 2-Цикпогексиламино-5-хлор6ензофенон, елтое масло. 2- (2-Этоксиэтиламино)-5-хлор-2- фторанзсх{)енон, желтое масло 2-(2, 2, 2-Трнфторметиламино)-5«хлорГЗенэофенон, т, пл, 99-100°С 2-( Оксиэтиламнно)-5-нитробензофе-; ОН, т.пл, 120,5-121,5°С 2-(2-Морфолинрэтилами{ )-5«итробенофенон, желтое; масло -.Диэтиламиво8тиламнво}-5-хлор-22фторбензофенов, желтое маспо Формула изобретев.ия 1. Способ получеквя 2-( 4 -«ювоэамещев Ылх амвцо)февш1кетововых прОвзвощоых общей формулы raei и водород, яиашвй апкцл, ввэшав. алкоксвгрушга, витрогр$тат,.трвфторме твл, ввэшая алквлтвотруппа, ввзишй алквя супьфовил впн галовд; 9 - фенил, галовдфенвл. ниаший алхвлфеявл,низший цвклоалхвл, пяридвл, твенва; ввзший алквЛ) низший алхеввп, внэ швй галовдалквл, аралквл, внэшвй цщклооу кил, виашвй 1№хлоалквлалхвл, алкоксвашсвл внзшвй оксиалЕил, авшивй трвгалондыетнлал fen вли группа общей формулы -чн,-«; где R - алкш1ы, которые с соседввм атомом азота могут образовывать шествчленвое гете{н анклвческое кольцо, которое может также содержать еще однв гетеро- атом, отличаюиГийся тем, что 2-«мввофеввлкетоновые производные общей формулы где К вмеют вышеуказаввые звачевия, обрабатывают шелочвьш реагевтом, вапрвиер гвдрвдсм- ватрвя, в образовавшуюся металлвческую соль 2-«мнЬофеввлк0товового 1фовзводвото общей формулы .HH-Me .«о где t,-.-. как указано выше; Me - атом щелочного металла, подвергают реавцвВ; с галовдалквлом об« ей формулы R - X, где Ц вмает ужазанвое выше звачевне; X - галоид, в целевые соедввеввв выдел$1Ют нввествымв сш}собамв.. 2.Способ non.l, отпвчфвшвй с я тем, что реакцию проводят в среде растворителя. 3.Способ по вп. 1 в 2, о т л в ч а в и е я тем, что в качестве растворвгге ля ВСШШЬЗуЮТ беВЗОЛ, толуол, КСВЛОЛ, М(Ьвохлорбевзол, двметвлацетамвд, дватвлацетамвд, двметвлформамвд, диоксаи, двметвлсулы||оксвд или вх смеси.