1
Изобретение относится к улучшенHOMS способу получения 2-метокси-5-хлорбензойной кислоты, которая широко применяется в фармацевтической промышленности, например, для получения антидиабетических препаратов.
Известен способ получения 2-метокси-5-хлорбензойной кислоты, заключающийся в том, что 2-метоксибензойную кислоту хлорируют избытком смеси 35% соляной кислоты и 30% перекиси водорода при соотношении 1:1. Процес ведут в среде метанола при соотношении между кислотой и метанолом 1:9 с последующей обработкой реакционной смеси спиртовым раствором щелочи и выделением целевого продукта известными приемами l .
Недостатками известного способа являются высокие расходные коэффициенты хлорирующей смеси и растворителя на единицу готового продукта. Процесс хлорирования проводится водными растворами соляной кислоты и перекиси водорода, создается водноспиртовая среда, в которойотношение спирт:вода равно1:1. При действии насыщенного метанольного раствора едкого натра основная масса соли 2-метокси-5-хлорбензойной кислоты
выпадает в осадок. Уменьшение в реакционной смеси содержания метанола приводит к повышению растворимости соли, так как в воде растворимость ее очень высокая. Выделение целевого продукта из водноспиртового фильтрата проводят путем частичной отгонки растворителя, что влечет за собой частичный гидролиз метоксигрупцы, с образованием смеси 2-окси- и 2-метокси-5-хлорбензойных кислот. Разделение такой смеси сопряжено с большими потерями целевого продукта и значительными трудовыми затратами.
Целью изобретения является упрощение технологии процесса. Поставленная це.пь достигается описываемым способом получения 2-метокси-5-хлорбензойной кислоты, заключающимся в том, что 2-метоксибензойную кислоту суспендируют в этаноле или изопрЬпаноле в соотношении 1:4-6 и хлорируют избытком, преимущественно трехкратным, смеси 35% соляной кислоты и 30% перекиси водорода при соотношении компонентов 1:1 с последутадей обработкой реакционной смеси водньгм раствором щелочи и выделением целевого продукта известными приемами. Отличительными признаками заявляемого способа является использование в качестве растворителя этанола или изопропанола и водного раствора ще- лочи, Технология способа состоит в следующем. 2-метоксибензойную кислоту суспендируют в изопропанолё, приливают концентрУ1рованную соляную кислоту, охлаждают до и при перемешивании прикапывают пергидроль. Реакционную смесь выдерживают 12 ч при 17-22 с, затем охлаждают водой и льдом и при перемешивании приказывают 40%-ный водный раствор щелочи. Выпавшую в осадок соль 2-метокси-5-хлорбензойной кислоты отфильтровывают, растворяют .в дистиллированной воде, подкисляют разбавленной кислотой до значения рН-3. Образовавшуюся кислоту отфильтровывают, трижды промывают дис тиллированной водой и сушат при 3540°С до постоянного веса.Выход 2-мет окси-5-хлорбенвойнойкислоты 60%, т.пл. . При обработке щелочного спиртового раствора фильтрата дополнительно извлекают еще 10-11% целевого продукта с т.пл.96-97 с. Общий выход 2-метокси-5-хлорбензойной кислоты составляет 70-71%. Пример 1. 3,04 кг (20 моль) 2-метоксибензойной кислоты суспендируют в 13 л нзопропанола, приливают 1,5 л концентрированной соляной кислоты, охлаждают до и при перемешивании быстро прикапывают 1,5 л пергидроля. Аналогичным образом прибавление указанных реактивов повторяют каждые 2 ч, пока объем каждого из них не достигает 7,5 л. Реакционную смесь выдерживают 12 ч при 17-22С, затем, охлаждая водой и льдом и перемешивая прикапывают 5,6 л 40%-ного водного раствора щелочи. Выпавшую в осадок соль 2-метокси-5-хлорбензойной кислоты отфильтровывают, растворяют в 60 л дистиллированной воды и подки ляют разбавленной (1:1) соляной кислотой до рН-3. Кислоту отфильтровывают, трижды по 2 л промывают дистиллированной водой, сушат при 35-4О С до постоянного веса, еыход 2,26 кг (60%), т.пл. 96-97 0. Из щелочного спиртЪвого фильтрата отгойяют 8 л спирта, остаток охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, растворяют в 10 л дистиллированной воды, раствор фильтруют, фильтрат подкисляют разбавленной (1:1) соляной кислотой до , Получают дополнительно 400 г кислоты, т.пл. 95-96 0. Общий выход составляет 73%. При проведении процесса в условиях примера 1, используя в качестве растворителя этанол, получают целевой продукт с выходом 77,1-77,2%, т.пл. 96-97,. Формула изобретения 1.Способ получения 2-метокси-5хлорбензойной кислоты хлорированием 2-метоксибензойной кислоты избытком смеси 35% соляной кислоты и 30% перекиси водорода при соотношении 1:1 в среде спирта с последующей обработкой реакционной смеси раствором щелочи и выделением целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии, в качестве спирта используют этанол или изопропанол, которые в соотношении с исходной кислотой 4-6:1, а в качестве раствора щелочи используют ее водный раствор. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что 2-метоксибензойную кислоту обрабатывают трехкратным избытком смеси. Источники информации, принятые во внимание при зкспертизе 1. Авторское свидетельство СССР № 451685, кл. С 07 С 63/42,30.11.74.
