Способ получения 2,5-замещенных 1,3,4-тиадиазолов Советский патент 1979 года по МПК C07D285/12 

фора, например трехбромистый фосфор ПродолжиСтельность реакции О , 5-20 , предпочтительно 2-6 ч, температура реакции 40-100, предпочтительно 50- 65С. Взаимодействие можно проводить в присутствии растворителя или без го. Предпочтительньши растворителям являются инертные органические, например бензол, толуол, ксилол или хлорбензол. « -Полученнае сое{1инения формулы I известным образом можно выделять и очищать. Свободные основания можно превращать в их соли взаимодействие с Кислотой , и наоборот. Соединения формулы II, применяем в описываемом способе в качестве ис ходных соединений, можно получить взаимодействием соединения формулы -СРз Z-G-X где R|, R,2/ Z имеют вышеуказанное значение и X означает хлор или бром с тиосемикарбазидом формулы IV S T H -TiH-с-тга. Реакцию с тиосемикарбазидом целе сообразно осуществлять в инертном растворителе, в особенности в диалкилформамиде, например в диметилфор амиде, при 0-80, предпочтительно 15-5о С. Продолжительность реакции должна составлять 1-24, предпочтительно 2-6 ч. Полученные соединения формулы II известным образом можно выделять и очищать. В случае, если способ осуществляется в присутствии сильных кислот Льюиса, полученные при этом соединения формулы II in situ могут претерпевать реакцию замыкани кольца, причем сразу получают соеди нения формулы I. X Пример 1. 3-Трифторметил фенилацетил-3-тиосемикарбазид (соед нение формулы II). Смесь из 60 г (0,3 моль) 3-трифторметилфенилуксусной кислоты и 80 мл хлористого тионила, после до бавки 10 капель диметилформамида, нагревают на водяной бане в течени 3 ч. Затем избыток хлористого тион ла удаляют (испаряют) при пониженн давлении, оставшиеся следы хлорист тионила удаляют путем добавки безв ного бензола с последующим выпарив нием. К остающемуся хлорангидриду кислоты, который растворен в 100 м абсолютного диметилформамида,при о лаждении добавляют 29,3 г (0,32 мол тиЪсемикарбазида. Полученную смесь Оставляют на ночь при комнатной те пературе и избыток растворителя за удаляют при пониженном давлении.По добавки ледяной воды к остатку образуется осадок, который отфильтровывают и перекристаллизуют из смеси .ацетон- гексан. Полученный 3-трифторметилфенилацетил-3-тиосемикарбазид плавится при 197-199 С. Пример 2. При применении описанного в примере 1 способа и соответствующих исходных соединений получают следующие соединения формулы II: , ,, . 4-трифторметил фенил ацетил- 3 -тиосемикарбазид;З, 5-ди- (трифторметил) -фенилацетил-3-тиосемикарбазид;5-хлор-з-трифторметилфенилацетил-3-тиосемикарбазид;2, 5-дихлор-3-трифторметилфенилацетил-3-тиосемикарбазид;3- трифторметилфенилпропионил-3-тиосемикарбазид;3-трифторметилфенилбутирил-З-тиосемикарбазид;3-трифторметилфенилпентаноил-З-тиосемикарбазид;(З-трифторметилфенил)-пропионил -тиосемикарбазид;3- 3- (3-трифторметилфенил)-бутирил -тиосемикарбазид;(3-трифторметилфенил)-пентаноил -тиосемикарбазид; 3- 2-метил-З-(3-трифторметилфенил)-пропионил7-тиосемикарбазид. И р и м ё р - J. -Амино-5-(3-трифторметилбензил)-1,3,4-тиадиазол. Смесь из 32 г (0,115 моль) 3-трифторметилфенилацетил-3-тиосемикарб азида и 48 г трехбромистого фосфора нагревают на водяной бане при 60-65 С и выдерживают при этой температуре в течение 4 ч. Полученную смесь охлаждают и встряхивают с 50%-ным раствором гидроокиси натрия в ледяной воде. Полученную смесь экстрагируют хлористым метиленом, метиленхлоридный раствор промывают водой и высушивают над безводным карбонатом калия. Растворитель выпаривают и остаток перекристаллизовывают из метанола и воды. Полученный 2-амино-5-(3-трифторметилбе:нзил) -1,3,4-тиадиазол плавится при 174-176 С. Пример 4. При применении описанного в примере 3 способа и замене указанного 3-трифторметилфенилацетил-3-тиосемикарбазида примерно эквивалентными количествами описанных в примере 2 соединений получают следующие соединения формулы I: 2-амино-5-(4-трифторметилбензил)-1,3,4-тиадиазол; 2-амино-5- (3-ди- трифторметилЗ -бензих,3,4-тиадиазол; 2-амино-5-(5-хлор-З-трифторметилбензил)- ,3,4-тиадиазол; 2-амино-5-(2., 5-дихлор-З-трифторметилбензил)-1,3,4-тиадиазол; 2-аминЬ-5-(3-трифторметилфенилэтил)-1,3,4-тиадиазол; т.пл. 151152°С;2-амино-5- З-трифторметилфенилпропил) -1 ,3, 4-тиадиазол, т.пл. 161 162°С; 2-амино-5-(3-трифторметилфенилбутил)-1,3,4-тиадиазол; т.пл. 135- 137С; 2-амино-5-(1- 3-трифторметилфен -этил)-1, 3,4-тиадиазол; 2-амино-5-(2- 3-трифторметилфен -пропил)-1,3,4-тиадиазол; 2-амино-5- (3- 3-трифторметилфени -бутил)-1,3,4-тиадиазол или 2-амин -5-(1-метил-2- 3-трифторметилфенил -этил -1,3,4-тиадиазол. Формула изобретения Способ получения 2,5 - замещенн 1,3,4-тиадиазолов общей формулы где Rj - водород, фтор, хлор или т фторметил; R2- водород, фтор, или хлор; Z - группы -(: , - СН-( СН Yn-1 или G в которых RaO3Ha4aeT алкильную группу п - целое число от 1 до 4; m - целое число от 1 до 3, причем в случае, когда Rj трифторметил, обе трифторметильные группы связаны с не находящимися рядом углеродными атомами и R,j означает водород, отличающийся тем, что соединение формулы где R, Н и имеют вышеуказанные значения, обрабатывают сильной кислотой Льюиса при 40-100С. Приоритет по признакам: 20.03.74 при Rj.- водород, фтор, хлор; Rj- водород, фтор, Z - группа(СН2)п:р -CHfCH „, fCH.CH-, в которых R, означает алкильную группуп - целое число от 1-до 4; m - целое число от 1 до 3. 29.11.74 при RI - трифторметил, причем обе трифторметильные группы связаны с не находящимися рядом углеродными атомами и R2 означает водород. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1 Р. Эльдерфильд. Гетероциклические соединения. Т.7,М., Мир, 1965, с. 450.