Пример li 20О г нитротере фталевой кислоты растворяют в 1 л иаопропанола, полученный раствор насыщают хлористым водородом и кипятят с обратным холодильником; в течение трех дней. В течение этого времени хлорисtbiu водород пропускают через раствор для бохр аненйя его концентрации.
Реакционную смесь охлаждают, иэопропанол выпаривают в вакууме, остаток растворяют в 5ОО мл хлористого метилена, полученный раствор промывают 10%-«ым водным карбонатом натрия, органический слой высушившот над сульфатом магния, удаляют растворитель в вакууме и получают 245 г (87,5%) диизолропилнитротерефталата в виде масла. ИК-спектр (СНСе 3 , ,«,(..): 1724, 1542, 1350 СМ-.
ЯМР (CDCEj ,Г ТМС): 1,35 (6Н, д.),4О 6Н, д)| 5,24 (1Н, 7 линий); 5,27 {1Н, 7 линий); 7,71 1Н, д.); 8,24 (1Н, дд.), 8,43 м.д. (1Н, д.).
5,1 г гидрида натрия медленно добавля5от к охлаждённому до -20°С раст вору 23,5 мл бензил меркаптана в 10 мл хнметнлформамида, охлаждают до.-30 С, дода вляют 53 г диизопропилнитротерефталата в 1ОО мл диметилформамида, .Оставляют на 1 ч при -30°С на 2 ч при ЧЭ С, выливают в воду, осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают, получая 77-92% сырого диизопропил-г -(бензилтио)-Терефталата, который после перекристаллизации из пентана плавится при 70-71 С.
Полученный сырой диизопропил-бензш1Тио)-терефталат кипятят в 500 мл метанола, 25 г едкого кали и 50 мл воды в течение 2 ч. Реакционную смесь концентрируют, охлаждают разбавляют водой и филб рутк: т через дйаТомйТовую землю (целит), фильтрат подкисляют 4нсоляной кислотой, осадок отфильтровывают и высушивают в сушильном шкафу при 90-100°СГ получая ) (бензилтио)-терефталевой кислоты, т.пл. .
100 г (бензилтио)-терефталевой кислоты обрабатывают 1О мл хлористого тионила и реакционную смесь кипятят в течение 4 ч. После удаления избытка хлористого тионила в вакууме остаток суспендируют в гексане, твердый продук о1ч{)ильтровывают и получают 1О,2 г (92%) (бензилтио)-терефталилхлорида, Т.ПЛ. 158° С,
10,2 г (бензилтио)- ерефталилхлорида в 100 мл хлористого метилена добавляют к раствору 14,75 г хлористого алюминия в 100 мл хлористого метилена,
содержащего 10,51 мл нитрометана. Спустя 5 ч при и энергичном перемешивании добавляют 16,5 мл насыщенного водного раствора хлористого натрия. Неорганические соли отфильтровывают, фильтрат выпаривают досуха, остаток смешивают с эфиром, фильтруют и получают 7 г (7О,7%), 6,11-дИгидродибензо-|Ъ,е -тиепин-11-он-3-карбонилхлорида, т.пл. 119-12О С.
5Раствор 11 г 6,11-дигидродибензо- 1э,е -тиепин-11 он-3-карбонилхлорида в 100 мл хлористого метилена медлен.но добавляют к избыточному количеству диазометана (получен из 20 г N -нит0 розо- N-метилмочевины) в 200 мл эфи- ра. Спустя 2 ч реакционную смесь концентрируют примерно до 50 мл путем удаления растворителя при кипении, затем охлаждают, фильтруют и получают 25 9,5 г (85%) 3-диaзoaцeтил-6,ll-дигидpoдибeнзo- Ъ,e -тиeпин-il-o&a, т.пл. ( разл..
Пример 2. 9,S г 3-диазоацетил-6,11-дигйдродибензо-|Ъ,е -тиепин0 -11-она суспендируют в 500 мл метанола, энергично перемешивают и кипятят 2 г бензоата серебра, суспендированные в 20 мл метанора добавляют порциями по 2 мл в течение 40 мин. Реакцион- 25 ную смесь кипятят 15 ч,охлаждают, растворитель удаляют в вакууме, хроматографируют остйток на 400 г силикагеля и получают.7 г метил-6,11-дигидродибензо- Ь,е -тиепин-11-он-З-ацетата, т.пл.
°- (эфир). По методике этого примера получают этил-, пропил-, изопропил-, гексил-, нонил- и дойецш1-6,11-дигидрэдибензо- ъ,е}-тиепин-11-он-З-ацетат.
45
Пример 3.7г метил-6,11-дигидродибензо- Ь,е тиепин-11-он-З-ацетата перемешивают с 200 мл метанола и добавляют раствор 2 г едкого кали в
5 мл воды. Спустя 1 ч раствор фильтруют, фильтрат подкисляют 3 н. соляной кислотой и разбавляют 400 мл воды. Осадок отфильтровывают, высушивают в сушильном шкафу при 80 С и перекрис таллизовывают из смеси бензол-гексан, получая 5,6 г 6,11-дигидродибензо-jb,el -тиепин-11-он-З-уксусной кислоты, т.пл. 154-155°С. Подобным образом 6,11-дигидроди-. бензо- Ъ,е -тиепин-11-он-З-уксусную кислоту получают при замене метил-6,11 -дигидродибензо- 15,е -тиепин-11-он-З-ацетата на другие сложные эфиры, например, этил-, пропил-, изопропил- или гексил-6,11-дигидродибензо-ГЬ,е -тиепин-11-он-З-адетат. П р и м е р 4. Раствор 2,5 г 6,11 -дигнародибензо- Ь,е2 -тиепин-11 -он-З -карбонилхлорвда в 30 мл хлористого метилена добавляют к раствору диазоэтана (получен из 20 г Jsj -этил- N-нит розомочевины) в 15О г эфира при-20 С Реакционную смесь нагревают до комнат ной температуры и большую часть растворителя Удаляют током азота, затем фильтруют и получают 1,5 г 3-(сзС-диазопропионил) -6 ,11 -дигидродибензо- -тиепин-11-она, т.пл, 127°С (разл,). 1,1 г 3-(сХ.-диазопропнонил)-6,11-дигидродибензо-ГЬ,еД-тиепин-11-она, суспендированного в 3 мл коллвдина, до бавляют в смесь 5 мл бензилового спир та и 5 мл коллидина, поддерживаемую при 170-175°С. Спустя 5 мин реакционную смесь охлаждают и растворитель отгоняют в вакууме, затем хроматографируют остаток на силикагеле и полунают 1 г бензил-(d Е )-2 -|(6,11-дигидродибепзо ),е -тиешга-11-он-З-ил -пропионата в виде бесцветного масла. ИК-спектр {СНСез ,-Омакс) 1735, 164О, 160О см- , ЯМР-спектр (СБСе, , сРТМС):1,50 (ЗН, д.); 3,66 (1Н, к); 4,0 2Н, c.)j 5,07 (2Н, c)t 7,0-7,6 (6Н, м,);8,10 М.Д. (1Н, дд.) (М) 388. Пример5. К4г гидрида натрия (1ОО%) в 6ОО мл м,Ы-аиметиладетатамида в атмосфере азота добавляют 41 г метил-6,11-дигидродибензо- Ь,еЗ-тиепин-11-он-3-ацетата, перемещивают при комнатной температуре в те чение ночи, быстро добавляют 20 г йодистого метила, перемешивают при комнатной температуре в течение 15-2О м к встряхивают со смесью 6 л насыщенного раствора хлористого натрия, 6 ОО мл воды и 2 л этилацетата. Слои разделяют и органический слой промывают Зх хЗОО мл насыщенного раствора хлористого натрия. Промывной раствор последовательно экстрагируют 3x300 мл этил ацетата. Этилацетатные экстракты объе диняю, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают досуха в вокууме с получением 46 г темно-желтого остатка, состоящего из мeтил-(dE ),11-дигидродибензо-Гь,е -тиепин-11-он-З-ил|-пропионата. 71 г этого вещества фильтруют через 1 кг сияикагеля, элюируют хлористым метиленом и смесью этилацетат - хлористый метилен (2:98). Элюированные фракции, при тонкослойной хроматографии показывают наличие метилированного продукта, объединяют и выпаривают досуха, получая 62 г более чистого бледно-желтого порошка, состоящего из мeтил-(d2 )-2-i6,ll-ди гвдpoдибeнзo- Ь,ej -тиепин-11 -он-3-нл1-пропионата, т.пл. в2,0-62,5С (эфир). ИК-спектр (KBi, мсакс) 3600-2500, 1740, 1640 см. ЯМР- (CDCEj , ): 1,74 (ЗН, д.); 3,65 (ЗН, c)j. 3,68 (1Н, к), 4,02 (2Н, с), 7,0-8,0 (6Н, м), 8,21 М.Д. (1Н, rf ), 312 (М). Это вещество растворяют в смеси 160О мл тетрагидрофурана и 800 мл воды. К полученному раствору добавляют 18О мл 1 н.едкого натра, перемешивают 3 ч,удаляют тетрагидрофуран в вакууме к разбавляют 3 л воды. Разбавлен- , ный раствор экстрагируют 2x600 мл этилацетата, водный слой подкисляют 2 н.соляной кислотой экстрагируют несколько раз хлористьтм метиленом, экстракты объединяв, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают досуха. Остаток растворяют в 250 мл эфира и кристаллизуют. Кристаллы. отфильтровывают, промывают охлажденнУм пъцом эфиром и отсасывают. Получают 4О г (dC ),11-Д1Ггидродибензо-ГЬ,е -тиепин-11-он-3-ил|-пропйоновой кислоты, т.пл. 114,5-115,. ИК-спектр (КВП , л)): 370О 25ОО, 1710, 1655 см-. ЯМР (CDCe,, ()Г1.47(ЗН, д), 3,63 (1Н, к), 4,ОО (2Н, с), 7,О-8,0(6Н, м), 8,12 М.Д. (1Н, д). 298(1). При использовании других 3-сложных эфиров 6,11-дигидродибензо-Пз,е -тяепин-11-он-3-уксусн6й кислоты, например этил-, пропил-, изоамил-, гексил-, нонил- или додецил-6,11-дигидродибензо-Рь,е1-тйепин-11-он-2-ацетата вместо метил-6,11-дигидродибензо- Ъ,е -тиепин-11-он-З- ацетата получают (d&)-2- 76,11гдигидродибензо-|,е -тиепин-11-он-3-ил1-пропионовую кислоту. Пример 6. 5 г (de )-2-|б,11-д игид род H6eH3o- b,eJ-тиепин-11-он-З-йл1-пропионовой кислоты растворяют в 50 МП бензола, содержащего 5 мл хрористохч) тиснила и 3 капли диметилформамид§, и,перемешивают 1,5 ч. Реакци Донную смесь выпаивают, масл5шистый остаток растворяют в 5О мл сухого бен aorta и повторно выпаривают, получая маслянистый остаток, состоящий иа (d2) -2-| 6,11-дигидродибензо- Ь е З-тиепин-он-З-ил -пропионилхлорида, которьгй раствсфяют в 250 мл ацетрнитрила. К полученному раствору добавляют 10 мл :(U )-1-фенилэтнламина и 6,5 мл триэтиламина, перемешивают 2 ч, выливают в 750 мл воды и экстрагируют 4 00 мл этиладетата. Экстракт промывают 4ОО М .2 н,сод$шой кислоты, высушивают и выпаривают, остаток хроматографируют на 40О г силикагела, элюируя смесью бенЭОЛ-ЭТИЛ ацетат (10:1), и получают 3,3 г менее полярного ( 6 )-2-|б,11-дйгвдродибензо- 1э,е -тиепин-1 )н-3-ил нропионил-( 6 )-1-фенилэтияа1;1)нна, который после перекристаллизации из смеси этйлацетат - гексан (1:2) плавит ся при 162-163с, ciJD -f-16,4 lO мг/мл,хлороформ),и2,8г более поляр ного (dL)-2-|6,11-дигидродибенэо- Ь,е -тиепий-11-он-3-ил| пропионил-( 2, )-1-фенилэтиламида, который . после пере.кристаллизации из смеси этилацетат-гек сан (1:2) плавится при 170-171°С, -1,4 ° (10 мг/мл, хлороформ). 3 г (d )-2-|в,li-диrидpoдибeнзo- tьe -тйeпин-ll-oн-3-илJ пpoпиoнил-( К )-феиил9тиламида в 93 мл концентрйрованиой соляной кислоты и 62 мл ук сусной кислоты нагревают 8ч при в7С, охлаждают, выливают в воду и эк ртрагируют 250мл этилацетата. Экстракт промывают водой и экстрагируют 25О мл О,5 М водного раствора карбоната натрия. Этилацетатный раствор, остак)щийся пос ле экстракции карбонатом натрия, высушивают и выпаривают с получением 1,06 г негфореагировавшего фенилэтиламида. Водный экстракт карбоната натрия подкисляют 5ОО мл 2 н. соляной кислоты и экстрагируют 350 мл этилацетата. Этилацетатный экстракт высушившот и выпаривают, получая 1,34 г остатка, состоящего из ,11-дигидрОдибензо- Ь,е -тиепин-11-он-3-ил1 -пропионовой KHcrioTt J, 1,О6 г фенилэтйЛ амида растворяют в 45 мл концентрированной соляной кислоты и 30 мл уксусНО& кислоты и нагревают в течение 14 ч при , затем обрабатывают реакционную смесь, кик указано выше, и получают 0,86 г остатка, состоящего из , 11 дигидродибензо- ,е -тиепин-.11-он-З-ил -чтропионовой кислоты, которую объединяют с 1,34 г полученной |выше кислоты. Объединенные остатки (2,2 г) растворяют в 10 мл изопропанола и добавляют 0,95 г 1-бензедрина. Раствор охлаждают до -10 С, оставляют на 4 ч и фильтруют, получая 2,69 г остатка, который встряхивают с 100 мл 2 н.соляной кислоты и 1ОО мл этилацетата. Органический слой высушивают над сульфатом магния и выпаривают, 1,9 г остатка растворяют в 9 мл изопропанола, добавляют 0,86 г 1-бензедрина, охлаждают до -10°С и оставляют на 2 ч. Затем фильтруют, 2,53 г осадка встряхивают с 100 мл 2 н.соляной кислоты и 100 мл этилацетата. Органический слой отделяют, высушивают над сульфатом магния и выпаривают, получая 1,8 г остатка, который растворяют в 8 мл изопропанола, затем добавляют 0,86 г 1-бензедрина. Раствор охлаждают до , оставляют на 2 ч,фильтруют, г осадка встряхивают с 1ОО мл 2 н.соляной кислоты и 1ОО мл этилацетата. Органический слой отделяют, высушивают над сульфатом магния и выпаривают, получая 1,75 г остатка, который растворяют в 7 мл изопропанола, затем добавляют 0,83 г 1-бензедрина. Раствор охлаждают до -1О С и оставляют на 16 ч, затем фильтруют, 2,4 г осадка встряхивают с 100 мл солянсй кислоты и 100 мл этцлацетата. Органический слой промывают, высушивают над сульфатом магния и выпаривают с получением 1,647 г (;й),11-дигидродибензо ие --тиепин-11-ор-3-ш1 j- poпионовой кислоты, foi-j +37,2(5 мг/ /мл, хлороформ). ЯМР (CDCe, (У): 1,48 (ЗН, ), 3,68 (1Н, к), 4,01 (2Н, м), 7,О-6,6 (6Н, м), 8,15 М.Д. (1Н, S- ). (М-)298, 265, 253. 2,64 г ( 6 )-2-{6,-дигидpoдибeнзo- t,e -тиeпин- 1-он-З-ил -пропионил-(6 )1-фенил этил амид а растворяют в 21 мл уксусной кислоты и 11 мл уксусного ангидрида и добавляют в 4 порции за 1 ч к 9,25 г охлажденного до 0°С раствора нитрита натрия. Смесь перемешивают при О С в течение 5 ч и при комнатной температуре в течение 17 ч. К 25О мл воды добав.ляют 100 мл этилацетата fi смесь перемешивают энергично g течение 1,5 ч, затем разбавляют 5,00 мл воды и экстрагируют 400 мл этил ацетата, .Органический экстракт промывают, высушивают над сульфатом магния, выпаривают и ос таток кипятят в течение 1 ч в 50 мл &нзола. Бензольный раствор охлаждают, промывают 1ОО мл О,5 М водного раст вора карбоната натрия, высушивают над сульфатом магния, выпаривают и остаток хроматографируют на 10О г силикагеля. Пример 7, ЗОО мг 6,11-дигвд родибензо- Ъ,е -тиепин-11--он-3-уксусной кислоты в 5 мл метанола титруют 1 н. метанодьным раствором едкого каЛИ до появления бледно-оранжевогчэ окрашивания. Окраска исчезает при добавлении 3 мг твердой 6,11 дигвдродибен- 3o-{t)eJ-THenHH-ll-oH-3-уксусной кислоты. Растворитель выпаривают в вакууме, остаток растворяют в 2 мл метано ла, осаждают эфиром и получают 335 м сыротч) 6,11-дигндродибензо-р)«е -тйепин-11-он-З-ацетата калия который после перекристаллизадий из нзопропано ла плавится при 2О6-22О°С (разл.). Подобным образом другие соли, нагфиме аммониевую или натриевую соли 6,11-дигвдродибензо-Гь,е1-тиеиин-11-он-З-уксусной кислоты, получают при замене едкого калия на гидроокись аммония или едкий натр. Пример 8. 150 мг (d ),11-дигидродибенао-рэ,е -тиепин-11-он-3-ил пропионовой кислоты в 1 мл метанола титруют 1 н.метанояьным padl вором едкого кали до бледно-оранжевого окрашивания. Небольшое количество твердой (d )-2-(в,11-дигидродибенао-Г1),е -тиепин-11-он-3-ил -пропионовой кислоты добавляют до , обеснвечивания раствора. Растворитель отгоняют и добавляют до обесцвечивания раствора. Растворитель отгоняют и добавляют 5 мл толуола, толуольный раствор выпаривают досуха, твердый остаток высушивают пр 100 С в вакууме и получают 158 мг (dE )-2-{б,1 l-дигидpoдибeнзo- Ъ el-тиe пнн-ll-oн-3-илJ-пpoпиoнaтa калия, размягчающегося при: 120С и плавящегося при 145-155°С, Это твердое веiaecTBp расплавляют во влажном воздухе и вновь отверждают, получая 175 мг дигидрата (di )-2-|б, 11-дигидродибензо-Г з,еЗ-тиепин-11-он-З-ил -пропионата калия, т.пл. 88-90° С. Подобно. этому другие соли, например аммониевую или натриевую соли (d )-2-{б, 11 -дигидродибенао- {Ъ,е }-тиепнн-11-он-З-ил -пропионовой кислоты, получают при замене едкого кали на гидроокись аммония или едкий натр. При использовании (d )- или t -изомера ,11-дигидродибензо- 1),е -тиеПИН-11-ОН-3-ил -пропионовой кислоты и соответствующей щелочи получают калиеВую, аммониевую и натриевую соли указанных кислот. Пример 9. ЗОО мг 6,11-дигидрод ибензо-рз е -тиепин-11-он-З -уксусной кислоты растворяют в избытке 1 н. едкого натра и полученный раствор буферируют 0,3 г хлористого аммония. Буферированный раствор добавляют к раствору 2ОО мг карбоната кальция в 1 н. соляной кислоте. Осадок отфильтровывают и последовательно промывают водой, диметоксиэтаном и ;эфиром, получая 18О мг 6,11-дигидрориёензо- Ь е1-тиепин-11-он-З-ацетата кальция, т;пЛ. 22О225°С (разл.), размягчение при 250°С. Аналогичным образом получают 6,11-дигидродибензо-|Ь еЗ-тиепин-11-он-3-ааетат магния, используя карбонат магния. П.р и м в р 1О. 175 мг (d )-2-|6,11-дигидродибензо- 1з,е}-тиепин-11-он-З-ил -пропионовой кислоты и 5 мл метанола титруют 1 н. метанольным раствором едкого калия до бледно-оранжевого О1фашивания. При добавлении 3 мг твердой (d6 )-2-1б,1О-дигидродибепзо-{jb,e -тиепин-11-он-З-ил -пропионовой кислоты окраска исчезает. Получают раствор, содержащий (d6 )-2-|б,11-«игидродибензо-|Ь е -тиепин-i 1-он-3-ил -про- пионат калия. Раствор 40 мг карбоната калыщя в минимальном количестве 1 н. соляной кислоты буферируют 10 мг тве,дого хлористого аммония .(Добавляют 5 мл воды, буферированный раствор добавляют к раствору С ) 2-{. 6,11 -дкгидродибензо-Й),е -тиепин-11-он-3-ил -щ)опионата калия, осадок отсасывают, про мывают водой и высушивают при комнат ной температуре, получая 160 мг (dE)- 1,ll- игадpoдибeнзo- э,e - иeпин-li-OH-3-ил 1- пропионата кальция, размягчающегося при 15О С и плавящегося гфи 16О-165°С. Аналогичным образом получают (dE )- -2- J6,11-д1П идродибензо Ъ,е гиепин-11-он-3-ил|-пропионата магния при использовании карбоната магния. При использовании (d)- или ( )- -изомера 2-|б,11-дигидродибензо- 1э,е -тиепин-И-он--3-ил)-пропноновой КИСУТОты получают соответствующую кальциевую и магниевую соли. :
Пример 11. 20О ivcr 6,11--дигвдродибензо- Ь,е -тиепин-11-он-3-ук- 5 сусвой кислоть в 1 мл метанола титруют 1 я,мет шоЛьным раствором едкого кали до бледно-оранжевого окрашивания. ДсиБавляаот небольшое количество твердой Д1-дигидродибензо- Ь|в -тиепии-11- 10 он-гЗ-уксуснсй кислоты до обесцвечиваний раствора. Растворитель отгонявбт и остаток растворяют в 5 мл воды, полученный водный раствор б И-дигидродибенэ6- 1з,е |-тиепин-11-он-3-ацетата 1$ ЛИЙ добавляют к раствору 150 мг тризпвдрата нитрата меди в 5 мл воды. Осадок отсасывают промывают водой и высушивают на воздухе с йолучёнием 20Огдг 6,11-дигидродибензо- 1)1е -тиепин-11- 20 -юн-З-ацетата меди, спекающегося при 139-140 0, Т.Ш1. 155-160 С,
П р и ,м ер 12. 2бО мг (dfi)- $6 11-дигидродибенз6-ftl е -тиёпин-11г-он- -ил -пройЯбновой кислоты в 1 мл 25 метанола титруют I н. метанольным раствором едкскго кали до бледно-оранжевого окрйшивания. Небольшое количество твердой (d)-2-|6,11-дигидродибенво- Ъ|ё -тиепин-11-юн -ил |-пройионо- J30 вой кислоты добавляют до обеспечивания раствора. Растворитель отгоня1от и остаток растворяют в 5 мл воды, полученный раствор (dE)-2 Дб,11-дягадродибензо-|Ь }-тивпин-11-он-З-ил j -пропион - 35 та калия добавляют к раствору 150 мл тригидраТа нитрата меди в 5 мл воды. Осадок отсасывают промывают водой и высушивают на воздухе с получением 200 мг (dC )2-|б,И-дигвдродибензо- « -|bt е -тиепин-11-он-З-нл J -Пропионата меди, спекающегося хфи 140°С и плавяшегося при lao-ies c.
. Подобным {образом при исполь вании (:d )- или ( )-изомера 2-|вД1-дигид- родибензо- ,е -тиепин-11-он-З-ил )-пропионовой кислоть получают соответствующую медную Ьоль.
Пример 13. 200 мг,6Д1-дигидрод ибензо-1), е -тиепин-11 -он-3-yjjсусной кислоты в 15 мл горячего бензола обрабатывают 60 мг изопропнламина. Раствор охлаждают до комнатной температуры и продукт отфильтровывают, промывают эфиром и высушивают. Получают 217 мг 6,ll-дигидpoдибeизo- b,ej-тиепин-11-он-З-ацетата изопропиламмония, т.пл. 147-148 С.
Аналогично получают другие соли, на. пример соли аминов, таких, как дйэтиламин, этнламин, пиперидин, арометамин, хопин и кофеин, и 6,11-дигидродибензо-р), ej -тиепин-11 -он-3 -уксусной кислоты. ..
Пример 14. 193 мг («36 )-2-|б, 11-дигидродибензо- Ь,е -тиепин-11-он-3-ил -1фопионовой кислоты в 10 Mil бензола обрабатывают 60 мг пиперидина Полученный раствор оставляют на 1 ч, кристаллы отфильтровывают, промывают ЭФЙ1ЭОМ и высушивают на воздухе с йолучением 183 мг пиперидиний-(с1 )-2-| 6,11-дигидродибензо-|1),е -тнепин-11-он-З-ил -|пропионата, образец которого после перекристаллизации из бензола плавится при140-141°С. Подобным образом получают другие соли аминов, например изопропиламйна, дидтиламина, ; этанопамина, трометамина, хЬлина, кофеина, и (dt ),11-гдигидродибепзо-jib, е --тиепин- 1 -он-3 -ил5 -пропионовой кислоты.
При использовании (d)- или ( )изомера 2- 6,11-дигидродибензо- Ь,е гиеПин-11-он-З-ил -пропионовой кислбты л амина, например пиперидина, изопропиламйна, диэтиламина, этаноламина, трометамина, холяна и кофеина, получают соответствующие соли аминов.
Формула изобретения
1. Способ получения 6,11-дигидродибензо- Ь,е -тиепин-И-оновых соединений обшей формулы
где R - водород или метил, рацематов или их оптических изомеров, или их солей, отличающийся тем, что эфир общей формулы
.,iS -CUOOOR рI
R
1364691Оi4
де R имеет вышеуказанное значение; -Источники информации, принятые во
- алкил , подвергают гиароли внимание при экспертизе
с последуюпшм выделением целевого про-1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксдукта в виде рацемата, оптического изо- Перимёнта в «фганической химии, М., мера или соли.5 Химия, 1968. с. 365.
