SCHjCeHs
gCfijiJeHs
Сойны,
Сначала этерификацией нитротерефалевой кислоты (Г) изqпpoпaнблoм, который служит также и растворителем, в присутствии хлористого водорода в ийтер але.температур от 25°С до температуры кипения реакционной смеси в течение 48-200 ч получ ают диэопропилнитротерефталат ( Н), затем обрабатывают его бензйлмеркаптаном и гидридом натрия в органическом растворителе, например диметилформамиде (ДМФА), диметилсульфоксиде, при (-40), предпочтительно (-35)20°С, и выделяют дииэрпропил-(бензилтио)-терефталат (Ш ), основной гидролиз которого в присутствии основания, например гидроокиси, калия, гидроокиси натрия, воды и органического растворителя, например метанол.-., этанола, пропанола, в интервале температур от 40°С до температуры кипения реакционной смеси приводит к образовайия (бензилтио)-терефталевой кислоты {1 ) .
(Бензилтио)-терефталилхлорид (V) получают обработкой (бензилтио)-терефталевой кислоты ( iv) , хлористым ; тионилом в интервале температур от ; до температуры кипения реакционной смеси,
Циклизацию (бензилтио)-терефталилхлорид а (V) в б,ll-дигидpoдибeнзo- Ь/е -тиепин-11-он-З-карбонилхлорид (VI ) осуществляют в присутстэии нит ометана и хлористого алюминия в органичебком растйоритёле, например хлористом метилене, сероуглероде, о-дихлорбензоле, при 15-35 С.
Для Перевбдакарбонилхлорида (vi ) в Згдиазоацетил-б,11-дИгидродибенз6- Ь,е -тиепин-11-оя (YII) его обрабатывают диазометаном в органическом растворителе,например хлористом метилене, йфире/четырехзслористом углероде, или их смесях при (-20)-10 С.
Перегруппировку полученного соединения в алкиловый эфир 6,11-дигидеодибензо-tb,ej-тиепин-11-он-З-уксусной кислоты проводят в алканрлё а интервале температур от до температуры кипения смеся в присутствии соли серебра, например бензоата серебра,растворенного или суспендированного в растворителе, например метаноле или триэтиламине.
П р им ер 1. 200 г нитротерефталевой кислоты ( I ) растворяют в 1 л изопропанола, насыщают хлористым водородом и кипятят в течение ipex дней, пропуская время от времени
в раствор хлористый водород для сохранения его концентрации.
Реакционный расход охлаждают, изопропанол выпаривают в вакууме, остаток растворяют в 500 МП хлористого метилена, промывают раствор 10%-ным раствором карбоната натрия, органический слой высуишвают сульфатом магния, удаляют растворитель в вакууме и получают 245 г (87,5%) диизопропилнитротерефталата (Q ) в виде масЛа.
ЛК-спектр (хлороформ, ) см : 1724, 1542, 1350..
ЯМР-спектр (8 ) , м.д. : 1,35 (бН, д.), 1,40 (6Н, д.), 5,24 (Н, 7 линий), 5,27 (1Н, 7 линий) 7,71 (1Н,
д.), 8,24 (1Н, д.д.), 8,43 (1Н, д.).
5,1 г гидрида натрия медленно прибавляют к охлажденному до 2О С раствору 23,5 мл бензилмеркаптана в 10 мл ДМФА, охлаждают до ,
добавляют 53 г диизоп1:опилнитротерефталата (П ) в 100 мл ДМФА, вьщерживают 1 ч при и 2 ч при , выливают в воду, остаток отфильгровы- . EtauoT, промЫйают водой и высушивают
Получают 77-92%-ный сырой диизопропил-(бенэилтио)-терефталат (iTl ), т.пл. 70-71 0 (пентан).
Сырой диизопропил-(бензилтио)-. -терефталат (|Т( ) кипятят с 500 мл метанола, 25 г гидроокиси калия и
50 мл вода в течение 2 ч, концентри- ; руютГ охлаждают, разбавляют водой и фильтрук)т через целит. Фильтрат
подкисляют 4 Н. соляной кислотой, СЭС&док отфильт ровыва1от, высушивают в
сушильном шкафу при 90-100 С и получают 45 г (87%) (бензйлтио)-терефталеврй кислоты (W), т.пл. 299-300 0. ;. 100 г (бензилтио)-тёрефталевой кислбты ((у) обрабатывают 10 мл xJtopHdtoro тионила, кипятят 4ч, удаля ют избытркзслористрго тиснила в вакууме, остаток суспендируют в гексане, отфильтровывают осадок и получают 10,2 г (92%) (бензилтио)-терефталилхлорида (V ), т.пл. .
10,2 г (бенэилтио)-терефталилхлорида (V ) в 100 мл хлористого метилена добавляют к раствору 14,75 г хлористого алюминия в 100 мл хлорастого метилена, содержащего 10,51 мл
нитромётана. Спусти 5 ч при ; и энергичном перемешивании добавляют 16,, 5 мл насыщенного раствора хлористого натрия. Осадок отфильтровывают, фильтрат выпаривают досуха, остаток
сманивают с эфиром,, фильтруют и полу5чают 7 г (70,7%) 6,1 l-диlидpoдибeнэ - 1Ь,е -тиепин-11-он-3-кар6онилхлори да (VI), т.пл. И9-120«С. Раствор 11 г 6,ll-дигидpoбeнэo- Ь, е} -тиепин-1 1-он-З-карбонилхлори да (У1) в 100 мл хлористого метилена медленно добавляют к избытку диаэомётана, полученного из 20 г N-нитрозо-М-метилмочевины в 200 мл эфира. СПУСТЯ 2 ч реакционную смесь упаривают до объема 50 мл, охлаждаю фильтруют и получают 9,5 г (85%) 3-диазоаце ил-6,11-дигидробензо- Ь,е -тиепин-11-она (VII)/ т.пл. 153°С (разл.). 9,5 г З-диазоацетил-6,ll-дигидpo бeнзo- b,e -тиeпин-ll-oнa, (Vfl) суспендируют в 500 мл метанола, энерги но перемешивают и кипятят. Суспензию 2 г бензоа-а серебра в 20 мл ме танола добавляют порциями по 2 мл в течение 50 мин. Реакционную смесь кипятят 15 ч, охлаждают, растворитель удаляют в вакууме, хроматрграфируют. остаток на 400 г силикагеля и получают 7 г метилового эфира 6,11-дигидрЬяибензо- Ь,ё -тиепин-11-ОН-3-уКСУСНОЙ КИСЛОТЫ, т. ГО1. 100loi c (эфир). : В аналогичных условиях, используя С2-С| алканолы, получают этиловый, пропиловый, йэопропиловый, гексиловый, новкловый и додециловый эфйры б, 11-дигидаодибенэо- Ь,е -тиепин-И-он-3-уксусиой кислоты. 1 Г метилового эфира 6,1l-дигидpoдибёнз : -tb,e -тиепин-Ц-он-3-уксусйой кислоты растворяют в 500 мл толуола,-содержащего 5 г н-октанола и 0,5 г п-толуолеульфокислоты, нагре вают и атмосфере азота и за 5ч медленно отгоняют 350 мл толуола. Охлаж дают, упаривают до объема 10 мл в вакууме, остаток хроматографируют на 2Ьо г сзиликагеля, элюируя смесью гексан-этилацетат (1:8) , и получают октилрвый эфир 6,11-дигйдродибензо-(Ь,е}-тиепин-11,-он-3-уксусной кислоты. Аналогичным образом другие низшие сложные эфиры б,ll-дип дpoдибeнзo- b,e -тиёпин-ll-oн-3-yкcУcнoй кисло ты, например пропиловый, могут быть ПёреэтерифицирЬваны в высшие сложные эфиры этой кислоты, например дициловый.. . . . . Пример 2. 0,05мг додецилового эфира 6,11-дигидродибензо-{Ь,е -тиепин-1l-GH-3-уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником с 250 мл абсолютного этанола, содержащего 10 мг цианистого натрия, в течение 18 ч в атмосфере азота, охлаждают, выпаривают в вакууме, остаток хроматографируют на 100 г силикагеля, элюируя смесью гексан-этилацетат (1:8), и получают этиловый эфир б,11-дигидродибензо- Ь, тиепин-11-он-З-уксусной кислоты. Подобным-образом другие высшие сложные эфиры б,ll-дигидpoдибeнзo- (Ь,е -тиепин-11-он-З-уксусной кислоты, например нониловый, могут быть переэтерифицированы в низшие сложные эфйры указанной кислоты, например гексиловый. Формула изобретения Способ получения сложных эфиров или солей б,11-дигидродибензо- Ь,е -тиепин-11-он-З-уксусной кислоты общей формулы CHjiiOOR где R - С или катион основания, о т л.и ч a ю щи и с я тем, что З-диазоацетил-б,1l-дигидpoдибeнзb- b,eJ-тиerшн-ll-oн подвергают взаимодействию с ,2 а кзнолом в нтервале температатур от до температуры дефлегмации в присутствии соли серебра и полученный С -С,2-алкиловый эфир 6,11-дигидродибензо- Ь,е -тиепин-11-он-3-уксусной кислоты при необходимости подвергают переэтерификации:в низшие или высшие эфиры или переводят в соль. , Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Бюллер К., Пирсон д. органические синтезы, М., Мир, 1973, ч. м с. 312..
