Способ получения ( )-2,6,11-дигидродибензо-тиепин-11-0н-3-ил-пропионовой кислоты, ее солей или сложных эфиров Советский патент 1979 года по МПК C07D337/12 A61K31/38 

Описание патента на изобретение SU670223A3

диоксан, тетрагидрофурал. В том спучас, когда спиртовой реагент является твердым, реакцию предпочтительно проводят в неводном жидком инертном органическом растворителе. Реакцию ведут при температуре от 0°С до температурь кипения реакционной смеси, предпочтительно используя хлористый водород при температуре от 15 до примерно 35° С. Продукт выделяют обычными способами, такими как разбавление реакционной смеси водой экстракция полученной водной смеси несмешивающимся с водой инертным, органическим растворителем, таким как, диэтиловый эфир, бензол хлористый метилен, и объединение экстрактов, промывка экстрактов водой для нейтрализации с последующим выпариванием при пониженном давлении. Предпочтительными сложными зфирами кислот формулы 1 являются сложимте эфиры, полученные из метанола, зтилового спирта, пропилового спирта, изопропилового спирта, бутилового спирта, 2-бутилового спирта, изоамилового спирта, амилового спи}зта, 2-амилового спирта, изопентилового спирта, гексилового спирта, 2-гексилового спирта, изогексилового спирта, гептилово го спирта, 2-гептилового спирта, изогептилрвого спирта, октилового спирта, 2-октилового спирта, изооктилового спирта, нонилового спирта, 2-нонилового сп1фта, изоноиилового спирта, децилового спирта, 2-децшювого спирта, изодецшювого спирта, уидецилового спирта, додецшювого спирта. Кроме того, сложные зфиры формулы 1 могут быть получены перезтерификацией. Соли указанных соединений получают при обработке этих свободаых кислот соответствующим количеством фармацевтически пригодных оснований (неорганических и органических), а именн гидратом окиси натрия, калия, лития, аммония, кальция. Магния, двухвалентного железа, цинка, меди, 2-валентного марганца, алюминия, трехвалентного железа, марганца, а также изопропш:амина, триметиламина, диэтиламина, тризтиламина, трипропилам1ша, этаноламина. 2;дИметиламиноэтанояа, 2-диэтиламиноэтанола, трометамина лизшга, аргинина, гистидина, кофеина, прокаина, гидрабамина, холина, бетаина, этилендиамина, глюкозамина, метилглюкамшш, теобромина, пурина, пиперазина, пиперидина, N-этилпиперидина и полиаминовых смол. Реакцию проводят в воде иди в смеси с инертным, смешивающимся с водой растворителем при О-100° С, предпочтительно при комнатной .температуре. Типичные инертные, смешивающиеся с водой Органические растворители включают метанол, этанол, изопропанол бутанол, ацетон, диоксан или тетрагищ)офуран. Пример 1. 0,05.г (0-2-(6,11-дигидродибен 30 Ь, е тиелин-11-он-З-ил) пропионовой кислоты кипятят в атмосфере азота в 6 мл воды, содержащей 0,07 г гидроокиси натрия, в течение 7 ч. Реакционный раствор охлаждают, подкислжот 5 мл 2 н. соляной кислоты и экстрагируют 15 мл этилацетата. Экстракт промывают 15 мл воды, высушивают над сульфатом магния и вьптаривают с получением 0,041 г (d, 1)-2-(6,11-дигидродибензо) Ь, е тиепин-11-он-З-ил)пропионовой кислоты в виде смолы, имеющей а р-80°± 1,0° (5 мг/мл, хлороформ). ЯМР-спектр, 5 М.Д.: 1,47 (ЗН, d); 3,70 .Ii 1,J,C141, OjVjp , (Ш, q); 7,0-7,6 (6Н, m); 8,13 (IH, d). MC: 298 (M+) 265,253. Пример 2. 150мг (d, l)-2-(6,ll-дигидpoдибei зo b, е тиепин-11-он-3-ил)пропионовой кислоты растворяют в 5 мл метанола и раствор наЫщают хлористым водородом. Спустя 24ч избыток спирта отгоняют в вакууме и остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле (злюент- смесь этнлацетат; гексан 1;8) с получением 120 мг метил-(d, 0-2-{6,11-дигидродибензо Ь, е тиепин-11-он-3-Ш1)пропионата в виде масла. УФ-спектр Хдаоксан 250, 350 нм (е 21,200, 2950). ИК-спектр, 1740, 1645, 1600см-. ЯМР-спектр: , м. д.: 1,48 -(ЗН, d); 3,60 (ЗН, s); 4,0 (2Н, s); 7,0-7,6(6Н, т); 8,10 (Ш, d, d). Пример 3. 300мг (d, 1)-2-(6,11-дигидродибеизо b,ej тиепин-11-он-З-ил) пропионовой кислоты растворяют в 5 мл изоамилового спирта и раствор насыщают хлористым водородом. Спустя 24 ч избыток спирта отгоняют в и остаток очищают с помощью хроматографии на окиси агпомипия с получением 350 мг изоамил-(d, I)-2- (6,11-д1я-идродибензо (Ь, е тиепин-11 -он-З-ил) пропионата в ваде масла. УФ-спектр, 3 г 245,350 нм (б 19,700, 2240). ИК-спектр, : 1730, 1650, 1600см-. ЯМР-спектр, 5CDCE, м. д: 0,80 (6H,d); 1,45 (6Н, d + m); 3,70 (2Н, т); 4,0 (2Н, s); 7,07,6 (6Н, т); 8,1 (lH,d, d). Аналогично другие эфиры, например этиловый, пропиловый, изопропиловый, гексиловый, неониловый, додециловый (d, 0-2-(6,11-дигидродибензо Ь, е тиепин-11-он-3-Ш1)пропионовой кислоты , заменяя изоамиловый спирт другими ., спиртами. Пример 4. .150мг (d, 1)-2-(6,П-дигидродибензо Ь, е тиепин-11-он-З-ил)пропионовой кислоты в 1 мл метанола титруют 1 н. метанольным раствором гидроокиси калия до бледно-оранжевого окрашивания.Небольшое количество твердой (d, 0-2- (6,11-дигидродибензо Ь, е тиепин-11-он-3-ил)пропионовой кислоты добавляют до обесцвечивания раствора. Растворитель отгоняют и добавляют 5 мл толуола. Толуольный раствор выпаривают досуха с получением твердого веще

Похожие патенты SU670223A3

название год авторы номер документа
Способ получения 6,11-дигидробензо/в,е/-тиепин-11-оновых соединений, рацематов или их оптических изомеров, или их солей 1976
  • Джек Экрелл
SU646910A3
Способ получения сложных эфиров или солей 6,11-дигидродибензо-(в,е)тиепин-11- -3- уксусной кислоты 1977
  • Джек Экрелл
SU667135A3
Способ получения производных -2-(6,11-дигидродибензо в,е тиепинон-11-ил-3)-пропионовой кислоты 1977
  • Джек Экрелл
SU682131A3
Способ получения рацемических, или оптически активных производных дибензо (в,е) тиепина или их солей 1975
  • Пьер-Анри Дерибль
  • Весперто Торелли
  • Клод Дюмон
SU692562A3
Способ получения производных оксимов 1980
  • Деннис Кейт Красс
SU1005656A3
Способ получения производных 5-ароил1,2-дигидро-3н-пиррол(1,2-а)-пиррол-1карбоновой кислоты или их солей 1977
  • Джозеф М.Маковски
  • Артур Ф.Клюге
SU695558A3
Способ получения -трициклических производных азетидина или их оптических изомеров или их солей 1976
  • Пьеро Меллони
  • Артуро Делла Торре
  • Франческо Лаурия
  • Норина Пассерини
  • Алессандро Росси
  • Раффаеле Томмазини
SU715020A3
Способ получения сложных эфиров или солей 5-гетероил-1,2-дигидро-3нпирроло-/1,2-а/ пиррол-1-карбоновой кислоты 1977
  • Джозеф М.Маковски
  • Артур Ф.Клюге
SU793400A3
Способ получения 6-хлор/или бром/-1,2-дигидро-3 @ -пирроло/1,2- @ / пиррол-1-карбоновых кислот или их фармацевтически приемлемых солей 1981
  • Дзозеф М.Мачовски
SU1217260A3
Способ получения сложных эфиров или солей 5-ароил-1,2-дигидро-3н-пирроло-/1,2-а/-пиррол-1-карбоновой кислоты 1977
  • Джозеф М.Маковски
  • Артур Ф.Клюге
SU946403A3

Реферат патента 1979 года Способ получения ( )-2,6,11-дигидродибензо-тиепин-11-0н-3-ил-пропионовой кислоты, ее солей или сложных эфиров

Формула изобретения SU 670 223 A3

SU 670 223 A3

Авторы

Джек Экрелл

Даты

1979-06-25Публикация

1977-01-26Подача