СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ (Ое)-2-(6,11-ДИГИДРОДИБЕНЗО R,E ТИЕПИНОН-11-ИЛ-3)ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ
Предлагается способ получения не описанных в литературе производных (dt)-2-(6,ll-днпвдpoдибензо Ь,е тиепияон-11-ил-3)прспионовой кислоты общей формулы
О
снCHCOOR
где R - водород, катион металла или органического основания или алкил с 1-12 атомами углерода,
обладающих биологической активностью. Эти соединения могут найти применение в медицине.
Известен способ получения гомологов сложных эфирен при действии метилгалогенида или даметилсул)фата на сложный эфир 11 .
Использование известной реакции позволяет получать новые биологически активные соединения указанной общей формулы.
Предлагаемый способ получения производных (df) -2- (6,11-дигидробензо Ь,е гнепинон-11-ил-3)пропионовой кислоты указанной общей
формулы заключается в том, что соединение общей формулы
О
где R - алкил с 1-12 атомами углерода,
подвергают взаимодействию с метил галогенидом или диметилсульфатом при минус 15- плюс 60 С и полученное соединение при необходимости подвергают гидролизу.
Реакщ1ю проводят в присутствии гидрида щелочного металла, амида щелочного металла, диалкиламида щелочного металла в полярном апротонном ристворителе, например М,М-диметил ацетамиде, диметилформамиде, гексаметилфосфортриамиде, диметилсульфоксиде, сульфолане, при температуре примерно 10-60° С с последующей обработкой метилгалоидом или диметилсульфатом при минус 15 - плюс 60°С.
Приме р.К 4 г гидрида натрия в 600мл N,N-димeтшIaI eтaтaмидa в атмосфере азота добавляют 41 г метил-6,11-дигидродибензо Ь,е тиепин-11-он-З-ацетата, по}шляется темно-красное окрашивание. Смесь перемешивают при кбм натной температуре в течеиие ночи, затем быстро добавляют 20 г йодистого метила, полученную реакционную смесь зеленовато-синего цвета, перемешивают при комнатной температуре в течение 15-20 мин, встряхивают со смесью; 6 л насыщенного раствора хлористого натрия, 600 мл воды и 2 л этилацетата. Органический слой последовательно промьгоают тремя порциями (по 300 мл) насьцценного раствора хпорис того натрия. Промьюной раствор хлористого натрия последовательно экстрагируют тремя порциями (по 300 мл) этилацетата. Этилацетатные экстракты объединяют, высушивают сульфатом натрия, выпаривают досуха в вакууме и получают 46 г темно-желтого остатка, cocTOHujero из метил- (dф-2-(6,ll-дип дpoди бензо Ь,е тиепин-11 -он-З-ил) пропионата. Это вещество фильтруют через 1 кг силикагеля, затем злюируют хлористым метиленом и, наконец, смесью этнлацетата и хлористого метилена (2:8). Элюированные фракции, которые при анализе с поладщью тонкослойной хромато графШ йоказьшают наличие метилированного продукта, объединяют и выпаривают досуха. П лучаюг бледно-желтый порошок, состоящий из метил- (dl) - 2- (6,11 - дигидробенэо Ь,е тиепин-11 он-3-нл)пропионата, который после кристаллизации из эфира имеет т.пл. 62,0-62,5°С. ИК-снектр (КВч), см : 3700-2500, 1740, 1640. ЯМР-спектр (), 5, м.д.: 1,47 (ЗН, д); 3,65 (ЗН, С); 3,68 (Ш, кв); 4,02 (2Н, с); 7,0-8,0 (6Н,м); 8,21 (1Н,д); МС:312(М). В аналогичных условиях получают из этил-6,11-днгидроббнзо fb,e тиепин-11-он-З-ацетата, пропил-6,11-дигидродибензо Ь,е тиепин-11-он-3-ацетата, изоамш1-6,11-дигидродибензо b,el тиепин-11-он-З-ацетата, гексил-6,11-дигидродибензо Ь,е тиепин-11-он-З-ацетата, ионил-6,11-дигкдродибензо Ь,е тиепин-11-он-З-ацетата, додецил-6,11-дигидродкбензо Ь,е тиепин-11-он-2-ацетата соответствующие эфиры d О - 2- (6,11 -дигидродибензо tb,e Тиепин-11-он-З-ил) пропионовой кислоты. Формула изобретения Способ получения производных (dO-2-(6,lb -дигидродибензо Ь,е тиеш1нон-11-ил-3)пропионо вой кислоты общей формулы снсоон где R - водород, катион металла или органического основания или алкил с 1-12 атомами углерода, отличающийся тем, что, соединение общей формулы где R - айкил с 1-12 атомами углерода, подвергают взаимодействию с мегилгалогенидом или даметилсульфатом при минус 15 клюс бОС и полученное соединение при необходимости подвергают гидролизу. информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М.,Химия 1968, с.756.
