Для солеобразования можно применять следующие кислоты: соляную, серную, фосфорную, уксусную, малоновую, янтарную, лимонную, винную, молочную и диамидосульфоновую.
примеры 1-12 описывают получение исходных соединений, 13-21 иллюстрируют получение целевых продуктов.
Пример 1. Путем реакции 3,4-диоксифенил-а-аланинметилового эфира с бензилбромидом в метилэтилкетоне с обратным холодильником получают |М-бензил-3,4-(дибензилоксифенил) - а - аланинметиловый эфир т. пл. (НС1) 170°С, который после охлаждения с водным раствором формальдегида и цианида калия образует М-бензил-Н-цианометил-3,4-дибепзилоксифенил-а-аланинметиловый эфир; т. пл. 107°С.
Из последнего получают путем гидрирования На и никелем Ренея при давлении 3 - метил -3- (3,4 - дибензилоксифенил)-4-бензилпиперазинон-(2); т. пл. 155°С, из которого получают концентрированной бромистоводородной кислотой при комнатной температуре 3-метил-З- (3,4-диоксибензил)-4бензилпиперазинон-(2)-гидробромид; т. пл. 161-163°С.
Если это соединение подвергают взаимодействию с 1,2-дихлорэтаном и карбонатом калия в присутствии порошкообразной меди в диметилсульфоксиде, получают:
3-метил-З- (3,4-этилеидиоксибензил) -4-бензилпиперазинон-(2); т. пл. 196°С;
(D) -3 - метил-3- (3,4-этилендиоксибензил) 4-бензилпиперазинон-2-, после экстракции с хлороформом; т. пл. 114°С (изопропанол); -33,6° (, метанол);
(L) -3-метил - (3,4 - этилендиоксибензил) -4бензилпиперазинон-(2) после экстракции с хлороформом; т. пл. 115°С (изопропанол); +34° (, метанол);
3-метил-З- (3,4 - метилендиоксибензил)-4бензилпиперазинон-(2); т. пл. 167-169°С (изопропанол);
(D) -3-метил-З- (3,4-метилендиоксибензил) 4-бензилпиперазинон-(2) после экстракции с хлороформом; т. пл. 133-135°С (изопропанол); aJD -44° (, метанол);
(L) -3-метил-З- (3,4-метилендиоксибензил) 4-бензилпинеразинон-(2) после экстракции с хлороформом; т. пл. 133-135°С (изопропанол); -}-44,Г (, метанол).
Пример 2. Из полученных согласно примеру 1 соединений путем гидрирования в присутствии палладия в качестве катализатора в ледяной уксусной кислоте можно получать следующие соединения:
3-метил-З-(3,4 - метилендиоксибензил)-пиперазинон-(2); т. пл. 139-141°С (изопропанол);
()-3-метил-З-(3,4-метилендиоксибензил)пиперазиион-(2); т. пл. 8.1-83°С (метанол);
,8° ( метанол);
(L)-3-метил-З- (3,4-метилендиоксибензил)пицеразинон-(2); т. пл. 81-83°С (метанол);
20
aJD -28° (, метанол);
3- метил-3- (3,4-этилендиоксибензил) -пиперазинон-(2); т. пл. 125°С (диизопропиловый эфир);
(D) -3 - метил-3- (3,4-этилендиоксибензил) пиперазинон-(2); т. пл. 112-114°С (диэти90
ловый эфир); +41,2 (, метанол);
(L) -3- метил-3- (3,4 - этилендиоксибензил) пиперазинон-(2); т. пл. 112-114°С (диэти90
ловый эфир); -41,4°С (, метанол).
Пример 3. Из полученных согласно примеру 2 соединений путем алкилирования алкилйодидом в ацетоне и в присутствии карбоната калия получают соответствующие 4-алкилпроизводные;
3-метил - 3-(3,4-метилендиоксибензил)-4метилпиперазинон-(2); т. пл. 134-136°С (изопропанол);
(D) -3-метил-З- (3,4-метилендиоксибензил) 4-метилпиперазинон-(2); т. пл. (НС1) 224°С
(изопропанол); +15,5° (, метанол) ;
(L) -3-метил-З- (3,4-метилендиоксибензил) 4-метилпиперазинон-(2); т. пл. (НС1) 222°С
(изопропанол); -15,8° (, метанол) ;
3- метил-3- (3,4-этилендиоксибеизил) -4-метилпиперазинон-(2); т. пл. 44°С (диизопропиловый эфир);
(Z))-3-метил-З-(3,4- этилендиоксибензил)4-метилпиперазинон-(2); т. пл. 101°С (диизопропиловый эфир); +48,5° (с 1, метанол);
(L)-3- метил-3- (3,4 - этилеидиоксибензил)4-метилпиперазинон-(2); т. пл. 100°С (диизопропиловый эфир); а D ,0° (с 1,
метанол).
Пример 4. Из производных 3,4-алкилендиоксибензила 3-метилпиперазинопа- (2) получают путем реакции сацилгалогенидами соответствующие 4-ацильные соединения, которые путем обработки с гидридом натрия в диметилформамиде и затем с незамещенным или замещенным атомами галогена дифенилметилбромидом превращают в соответствующие соединения 1-дифенилметил-Зметил-3-(3,4-алкилен)-диоксибензил-4-ацилпиперазинона-(2). Эти соединения можно использовать без очистки.
Пример 5. Из 3-метил-З-(3,4-этилендиоксибепзил) -4-метилпиперазинона- (2) получают путем реакции с гидридом натрия в диметилформамиде и добавки «-фторфенилфенилметилхлорида 1-(«-фторфенилфенилметил) -3-метил-З- (3,4-этилендиоксибензил) 4-метилпиперазинон-(2); т. пл. 130°С (диизопропиловый эфир). Пример 6. Из 3-мeтил-3-(3,4-этилeндиoкcибeнзил)-пипepaзинoнa-(2) получают путем взаимодействия с гидридом натрия в диметилформамиде и реакции с дифенилметилбромидом 1 - дифенилметил - 3 - метил-3-(3,4-этилендиоксибензил)-пиперазинон- (2). Пример 7. Из (/))-3-метил-3-(3,4-диоксибензил) - 4 - бензилпиперазинона - (2) (пример 1) получают путем взаимодействия с бепзилбромидом в ацетоне и в присутствии карбоната калия (О)-З-метил-З- (3,4-дибензилоксибензил) - 4-бензилпи11сразинои-(2). Если это соедипепие реагирует с гидридом натрия и затем дифенилметилбромидом в диметилформамиде, то ползчают (/)-1-дифеиилметил - 3-1метил-3-(3,4-дибе11зилоксибензил) -3 - бензилпиперазинон-(2), из которого путем гидрирования с палладием и водородом можно отщеплять бензильные группы. Из полученного таким образом дигидроксибензильного соединения получают путем взаимодействия с хлористым ацетилом в ледяной уксусной кислоте (НС1) (Д)- -дифенилметил - 3 - метил-3-(3,4-диацетоксибензил) - пиперазинон - (2). Если это соединение обрабатывают метилйодидом и затем алюмогидридом лития, то получают (1))-1-дифенилметил -3- метил-3-(3,4-диоксибензил)-4-метилпиперазин; т. пл. (НС1) 176-178°С (этанол); а 1з4им + 11,2°. Аналогично получают соответствующее (L)-соединение; т. пл. (НС1) 175-177°С (этанол); а зз4ны - 11,2°. Пример 8. Путем взаимодействия 3,4диоксифенил-а-аланинметилового эфира с бензилбромидом в метилэтилкетоне с обратным холодильником получают М-бензил-3,4дибензилоксифенил - а - аланинметиловый эфир; т. пл. (НС1) 170°С, который носле охлаждения образует с водным раствором формальдегида и цианидом калия N-бензилN-цианометил - 3,4 - дибензоилоксифенил-аалаиинметиловый эфир (т. нл. ). Из этого получают путем гидрирования с На и кобальта Ренея нри давлении 3-метил-З(3,4-дибензилоксифенил)-4-бензилнинеразинон-(2); т. пл. 155°С, из которого с концентрированной бромистоводородной кислотой при комнатной температуре получают гидробромид 3-метил-З- (3,4-диоксибензил) -4бензилпиперазинон-(2); т. пл. 161 - 163°С. Аналогично получают: гидробромид (D) -3-метил-З- (3,4-диоксибензил) - 4 - бензилпиперазинон-(2); т. пл. 155-157°С (изонропанол); + 14,2° (с 1, метанол); гидробромид (L) -3-метил - 3- (3,4-диоксибензил) - 4 - бензилпиперазинон-(2); т. пл. 156-158°С (изопропг.;1ол); , -14,3° (с 1, метанол). Пример 9. Полученные согласно примеру 8 соединения можно превращать йодидом алкила в ацетоне и в присутствии кароната калия в соответствующие 3,4-диалоксибензилсоединения. Таким образом получают: 3-метил - 3- (3,4-диметоксибензил)-4-бенилпинеразинон-(2); т. пл. 149°С (метанол); (D)-3-метил-3 - (3,4-диметоксибензил)-4ензилпиперазинон-(2); т. пл. 183С (метаол); ajo -24,1° (, метанол); (L)-3-метил-З- (3,4 - диметоксибензил)-4ензилпиперазинон-(2); т. пл. 183°С (метанол); afo +24,Г (, метанол); 3-метил-З - (3,4-диэтоксибензил) -4-бензилинеразинон-(2); т. пл. 134-135°С (изонропанол) ; (D) -3-метил-З- (3,4-диэтокснбензил) -4-бенилпиперазинон-(2); т. пл. 93°С (диизоропиловый эфир); -31,1° (, метанол); (L) -3-метил-З- (3,4-диэтоксибензил) -4-бензилниперазинон-(2); т. пл. 93°С (диизопропиловый эфир); ) +ЗГ (, метанол). Пример 10. Путем каталитического гидрирования в присутствии палладия в каестве катализатора из соединений примера 9 получают: 3-метил - 3-(3,4-диметоксибензил)-нинеразинон-(2); т. пл. 147-148°С (изопропанол); (D) -3-метил-З- (3,4 - диметоксибензил) -ниперазинон-(2); т. пл. 68-70°С (диэтиловый эфир); +41.9° (с 1, метанол); (L)-3-метил-3-(3,4 - диметоксибеизил)-ниперазинон-(2); т. ил. 68-70°С (диэтиловый эфир); -41,8° (, метанол). 3-метил-З-(3,4-диэтоксибензил).-ииперазинон-(2); т. пл. 115-117°С (изопронанол); ())-3-метил-З-(3,4-диэтоксибензил)-пиперазинон-(2) в виде масла; +32,6° (с 1, метанол); (L) -3-метил-З- (3,4-диэтоксибензил) -пиперазинон-(2) в виде масла; -32,5° (, метанол). Пример 11. Путем взаимодействия с метилйодидом в присутствии карбоната калия и диметилформамида в ацетоне из соединений примера 10 получают: 3-метил - 3 - (3,4-диэтоксибензил) -4-метилнинеразинон-(2); т. пл. 81-83°С (диизопропиловый эфир); (iD) -3-метил-З- (3,4-диэтоксибензил) -4-метилнинеразинон-(2); т. ил. 54-56°С (диизопропиловый эфир); afo +40,6° (, метаиол); (L) -3-метил-З- (3,4-диэтоксибензил) -4-метилпиперазинон-(2); т. ил. 55-57°С (диизопропиловый эфир); -40,3 (, метанол); 3-метил-З- (3,4-диметоксибензил) -4-метилпиперазинон-(2); т. нл. 95°С (диизопоопиловый эсЬир);
(D)-3 - метпл-3-(3,4 - диметокснбензил)-4метнлпиперазинон-(2); т. пл. 124-126°С
(изопропанол); ее о +49,Г (с-1, метанол);
(1)-3-метил - 3- (3,4-диметоксибензил)-4метилпиперазинон-(2); т. пл. 126°С (изопропанол); ,3° (, метанол).
Пример 12. Из 3-метил-3-(3,4-диметоксибензил)-пиперазинона-(2) получают посредством реакции с ацилгалогенидами соответствующие 4-ацильные соединения, например 3-метил-З- (3,4-днметоксибензил) -4карбэтоксипиперазиыон-(2); т. пл. 162- 164°С (изопропанол).
Пример 13. Получение целевых продуктов.
К суспензии 5 г алюмогидрида лития в 300 мл тетрагидрофурана вкапывают в течение 1 ч при температуре кипения и размешивании раствор 13,1 г 3-метил-З-(3,4-диэтоксибензил) - 4 - метилпиперазинона- (2) в 100 мл тетрагидрофурана. В течение дальнейших 2 ч суспензию размешивают и поддерживают ее при температуре кипения. После добавки воды фильтруют, фильтрат выпаривают под вакуумом досуха и перегоняют.
Получают 11,2 г (90%) 3-метил-З-(3,4-диэтоксибензил)-4-метилпиперазина; т. кип. 160-163°С (0,01 торр).
Аналогично. получают следуюш.ие соединения:
(D)-3-метил-З-(3,4-диэтоксибензил)-4-метилпиперазин; т. кип. 160-162°С (0,01 торр);
выход 88%; а -20,8° (, метанол);
(L) -3- метил-3- (3,4-диэтоксибензил) -4-метилпиперазин; т. кип. 160-162°С (0,01 торр);
выход 88%; +21,0° (, метанол) ;
3-метил-З- (3,4-диметоксибензил) -4-метилпиперазин; т. кип. 162-165°С (0,05 торр); выход 91%;
(О)-З-метил - 3- (3,4-диметоксибензил)-4метилпиперазин; т. кип. 164-166°С
(0,7 торр); выход 90%; afo -22,9° ( 1, метанол);
(L) - 3-метил-З-(3,4 - диметоксибензил)-4метилпиперазин; т. кип. 164-166°С
(0,5 торр); выход 86%; +22,7° (с 1, метанол);
()-1-дифенилметил - 3 - метил-3-(3-окси4-метоксибензил)-пиперазнн; т. пл. 217-
219°С (этанол); выход 91%; +29,5° (, хлороформ);
(L)-l- дифенилметил-З-метил-3- (З-окси-4метоксибензил)-пиперазин;т. пл. 218-220°С
(этанол); выход 89%; -29,3° (, хлороформ);
(D) - 1 - дифенилметил-З-метил-3-(3-метокси-4-оксибензил)-пиперазин; т. пл. 185-
т 20
187°С (изопропанол); выход 85%;
+ 19,0° (, метанол);
(1.)-1-дифенилметил - 3-метил-3-(3-метокси-4-оксибензил)-пиперазин; т. пл. 184-
20
186°С (изопропанол); выход 90%; -
- 19,2° (, метанол). Пример 14. Повторяют пример 13 с той
разницей, что реакцию проводят в среде: простого диизопропилового эфира; простого
дибутилового эфира; диоксана; простого
гликольдиметилового эфира. При этом выход соответственно, %: 87;
91; 86; 89. Пример 15. Повторяют пример 13 с той
разницей, что реакцию проводят при следующих условиях:
емпература, °С
Время, ч 6,5
40
60 3
80
2,5 100 мин
100
При этом выход составляет соответственно, %: 85; 88; 92; 92.
Пример 16. Повторяют пример 13 с той разницей, что восстановление проводят эквимолекулярным количеством (относительно содержания гидрида) следующих
агентов: гидрида дибутилалюминия; бораиа натрия; гидрида литийтриметоксиалюминия; дигидрида натрийди-(метоксиэтокси)-алюминия.
При этом выход составляет соответственно, %: 76; 70; 82; 80.
Пример 17. К суспензии 7,4 г алюмогидрида лития в 300 мл тетрагидрофурапа вкапывают 100 мл тетрагидрофурана при размешивании и температуре кипения раствор 25 г 3-метил-З-(3,4-диэтоксибензил)4-бензилпиперазинона-(2) и реакционный раствор в течение дальнейших 3 ч размешивают и поддерживают при температуре кипения. После осторожного разложения
водой фильтруют от нерастворимых компонентов и фильтрат выпаривают досуха. Получают 23,6 г (98,1%) 3-метил-З-(3,4-диэтоксибензил) - 4 - бензилпиперазин; т. пл. 94-96°С (диизопропиловый эфир), который
растворяют в 150 мл ледяной уксусной кислоты, смешивают с 1,5 г 10%-ного палладия на угле и гидрируют при комнатной температуре. Катализатор отфильтровывают, раствор сгущают досуха, остаток поглощают в 150 мл хлороформа и подщелачивают раствором гидроокиси аммония. Органическую фазу экстрагируют четыре раза, каждый раз с 20 мл воды, сушат над сульфатом натрия и выпаривают досуха.
Маслянистый остаток перегоняют под вакуумом. Получают 15,8 г (89%):
3-метил-З- (3,4-диэтоксибензил)-пиперазина; т. кип. 160-163°С (0,05 торр). Соответствующим образом получают следующие соединения:
(D) -3-метил-З- (3,4-диэтоксибензил) -пиперазин; т. кип. 172-175°С (0,01 торр); выход 85%; afo + 12,3° , метанол);
(1)-3-метил-3(3,4-диэтоксибензнл)-пиперазин; т. кип. 172-175°С (0,01 торр); выход 91%; - 12,5° (, метанол);
3-метил-З- (3,4-диметоксибензил) -пиперазин; т. кип. 188-190°С (0,05 торр); выход 90%;
(D) -3-метил-З- (3,4-диметоксибензил) -пиперазин; т. кип. 178-180°С (0,05 торр); выход 82%; + 15,5 (, метанол);
(L) - 3- метил-3- (3,4-диметоксибензил) -пиперазин; т. кип. 178-18ГС (0,05 торр); выход 86%; -15,6° (, метанол);
Пример 18. 20,8 г 3-метил-З-(3,4-этилендиоксибензил) - 4 - бензилпиперазинона(2) суспендируют в 150 мл сухого тетрагидрофурана и при размешивании добавляют каплями в течение 1 ч к кипящей суспензии 6,8 г алюмогидрида лития в 400 мл .тетрагидрофурана и в течение дальнейших 5 ч поддерживают при температуре кипения. После добавки воды фильтруют и фильтрат выпаривают. Получают 18,2 г (91,5%) 3- метил -3- (3,4-этилендиоксибензил) -4,-бензилпиперазина в качестве маслянистого остатка, который после продолжительного стояния кристаллизуется; т. пл. 128-130°С.
18 г этого соединения растворяют в 150 мл ледяной уксусной кислоты смешивают с 2г 10%-ного палладия на угле и гидрируют при комнатной температуре. Катализатор удаляют путем фильтрования и фильтрат выпаривают в вакууме досуха. Остаток поглош,ают в 150 мл хлороформа и подщелачивают 20%-ным раствором гидроокиси аммония. Органическую фазу три раза экстрагируют, каждый раз с 40 мл воды, и растворитель отгоняют под вакуумом. Остаток поглощают толуолом и раствор опять сгущают досуха, чтобы азеотропно удалить воду. Оставшееся масло перегоняют под высоким вакуумом. Получают 11,6 г (88,2%)
3-метил-З- (3,4-этилендиоксибензил) -пиперазина; т. кип. 156-158°С (0,01 торр).
Аналогично получают: (D) -3- метил-3- (3,4-этилендиоксибензил) пиперазин; т. кип. 158-160°С (0,02 торр);
выход 90%; а + 12,6° (, метанол) ;
(L) -3- метил -3- (3,4-этилендиоксибензил) пиперазин; т. кип. 171 - 173°С (0,1 торр);
выход 80%; -12,6° (, метанол) ;
3- метил-3- (3,4-метилендиоксибензил) -пиперазин; т. кип. 128-130°С (0,005 торр); выход 86%;
(й)-З-метил - 3 - (3,4-метилендиоксибензил) - пиперазин; т. кип. 148-151°С
(0,05 торр); выход 82%; + 15,5° (с 1, метанол);
(L)-3 - метил - 3 - (3,4 - метилендиоксибензил) - пиперазин; т. кип. 153-155 С
(0,05 торр); выход 84%; -15,3°
(с 1, метанол);
1 - дифенилметил-З-метил-3- (3,4-этилендиоксибензил)-пиперазин; т. пл. 144°С (диизопропиловый эфир); выход 91,6%;
(О)-1-(дифенилметил)-3-метил-З-(3,4-эт11лендиоксибензил)-пиперазин в виде стеклоподобно затвердевающей смолы; -20,0° (, метанол); выход 86,7%;
(L)-l-(дифeнилмeтил)-3-метил-З-(3,4-этилендиоксибензил) - пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы;
ctJD -20° (, метанол); выход 88,5%;
дигидрохлорид 1- (rt-хлорфенилфенилметил)-3-метил-3-(3,4 - этилендиоксибензил)пиперазина; т. пл. 179-181°С (ацетон); выход 90,1%;
())(«-хлорфенилфенилметил)-3-метил3-(3,4-этилендиоксибензил)-пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; + 16,3° (. метанол); выход 85,4%;
(1)-1-(/г-хлорфенилфенилметил)-3-метил3-(3,4-этилендиоксибензил)-пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; -16,6° (, метанол); выход 86,3%;
(D)-l-{n,n - дихлордифенилметил)-3-метил - 3- (3,4-этилендиоксибензил) - пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей
смолы; + 14,3° (, метанод); выход 89,2%;
(L) - -(п,п - дихлордифенилметил)-3-метил-З-(3,4-этилендиоксибензил)-пиперазин в качестве стеклоподобно затвердевающей
смолы; - 14,5° (, метанол);
выход 87,9%;
(D)(n - фторфенилфенилметил)-3-метил-З-(3,4-этилендиоксибензил) -пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей
20
смолы; а D + 17,5° (, метанол); выход 91,8%;
(L)-l-(/г-фтopфeнилфeнилмeтил)-3-мeтил3-(3,4-этилендиоксибензил)-пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; aJD -17,1° (, метанол); вы.ход 85,3%;
дигидрохлорид 1- («л-дифтордифенилметил)-3-метил-З-(3,4 - этилендиокснбензил)пиперазина; т. пл. 191-193°С (изопропанол); выход 89,9%;
(D)(n,n - дифтордифенилметил)-3-метил-3-(3,4-этилендиоксибензил) - пиперазин
в качестве стеклообразно затвердевающей -16,8° (, метанол) aJD смолы; выход 87,4%; {L)-l-(n,n - дифтордифенилметил)-3-метил-3-(3,4-этилендиоксибензил) - пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; -17,0° (, метанол); выход 91,5%; дигидрохлорид 1 -дифенилметил-3-метил3-(3,4-метилендиоксибензил) - пиперазина; т. пл. 170°С (изопропанол); выход 90,2%; ())-1-дифенилметил - 3-метил-3-(3,4-метилендиоксибензил) - пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; + 15,6° (, метанол); выход 86,4%; (/.)-1-дифенилметил - 3 - метил-3-(3,4-метилендиоксибензил) - нинеразии в качестве стеклоподобно затвердевающей смолы; а D -15,3° (, метанол); выход 88,3%; дигидрохлорид 1 - (п-хлорфенилфенилметил)-3-метил-3-(3,4- метилендиоксибензил)пиперазин; т. пл. 174°С (изонропанол); выход 9 1,9%; (Д)-1-{я-хлорфеннлфенилметил)-3-метил3- (3,4- метилендиоксибензил) - пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; -f 11,8° (, метанол); выход 87,0%; (L) .- 1 - (л - хлорфенилфенил)-3- метил-3(3,4-метилендиокснбензил)-нинеразин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; -12,0° (, метанол); выход 89,1%; {D)-l-(n,n - дихлордифенилметил)-3-метил-3- (3,4-метилендиоксибензил) -пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; -f8,6° (, метанол); выход 85,8%; (L) - -(п,п - днхлордифенилметил)-3-метил-3- (3,4-метилендиокснбензил)-пинеразин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; -8,8° (, метанол); выход 87,7%; (L) -1- (и-фторфеннлфенилметил) -3-метил3-(3,4 - метилендиоксибензил)-пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; + 13,4° (, метанол); выход 90,2%; (L) -1- (л-фторфенилфенилметил) -3-метил3- (3,4- метилендиоксибензил) - пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; -13,5° (, метанол); выход 87,9%; гидрохлорид 1- (rt,rt-дифтордифенилметил) -3 - метил-3- (3,4-метилендиоксибензил) пиперазина; т. пл. 174°С (изопропанол); выход 86,6%; ((п,п - дифтордифенилметил)-3-ме {1л-3-(3,4 ; метилендиоксибензил)-пипераин в качестве стеклоподобно затвердеваюей смолы; + 12,0° (, метаол); выход 91,7%; (L) - -(п,п - дифтордифенилметил)-3-метил-3- (3,4-метилендиоксибензил) -пиперазин качестве стеклообразно затвердевающей молы; - -12,2° (, метанол); выход 85,2%. Пример 19. К кипящей суспензии 6 г люмогидрида лития в 200 мл сухого тетагидрофурана, перемешивая добавляют каплями в течение 1 ч раствор 14 г 3-метил-З(3,4-метилендиоксибензил)-4-метил-пиперазинона-(2) в 50 мл тетрагидрофурана. В течение дальнейших 3 ч смесь поддерживают при температуре кипения. После добавки воды и фильтрования раствор выпаривают иод вакуумом досуха. Оставшееся масло перегоняют под высоким вакуумом. Получают 11,3 г (85,6%) 3-метил-3-(3,4-метилендиокснбензил) - 4 - метилниперазина; т. кип. 143-145°С (0,01 торр); т. пл. 79°С. Аналогично получают: (Д)-З-метил - 3 - (3,4 - метилендиоксибензил)-4-метилпиперазин; т. кип. 148-150°С (0,01 торр); выход 84,1%; -20,3° (с 1, метанол); (L) -3-метил-З- (3,4-метилендиоксибензил) 4 - метилпнперазин; т. кип. 148-150°С (0,01 торр); выход 81,9%; +20,5° (с 1, метанол); 3-метил-З- (3,4-этилендиоксибензил) -4-метилпиперазин; т. кип. 180°С (0,01 торр); выход 87,8%; (D -3- метил-3- (3,4-этилендиоксибензил) 4-метилпиперазин; т. кип. 163-166°С (0,01 торр); выход 85,6%; -22,6° (с 1, метанол); (L) -3 - метил-3- (3,4-этилендиоксибепзил) 4 - метилпиперазин; т. кип. 163-166°С (0,01 торр); выход 83,2%; +22,8° (, метанол); 1 - дифенилметил-З-метил-3- (3,4-этилендиоксибензил)-4-метилпиперазин; т. пл. 118- 120°С (диизопропиловый эфир); выход 83%; (D) -1 -дифенилметил-3- (3,4-этилендиоксибензил)-4-метилпиперазин в качестве стек „г п20 лообразно затвердевающей смолы; ajn -15,7° (, метанол); выход 82,6%; ()-1-дифенилметил - 3 - метил-3-(3,4-этилендиоксибензил)-4-метилпиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; + 15,8° (, метанол); выход 86%; (1))-1-дифенилметил -3- метил-3-(3,4-этилендиоксибензил)-4-этилпиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; ,1° (, метанол); зыход 85,9%;
13
(Ь)-1-дифенилметил - 3-метил-3-(3,4-этилендиоксибензил)-4-этилпиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы;
,2° (, метанол); выход
87,1%;
(1.)-1-дифе1П лметил - 3 - метил-3-(3,4-этилендиоксибензил) -4 - н - пропилпиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей
20
смолы; -5,3° (, метанол); выход 82,3%;
(L) - 1 - дифенилметил - 3 - метил - 3(3,4-этилендиоксибензил) -4 - н - пропилпиперазин в качестве стеклообразно затвердева20
ющей смолы; -|-5,4° (, метанол); выход 84,7%;
дигидрохлорид 1- (л-хлорфенилфенилметил)-3-метил-3-(3,4-этилендиоксибензил)-4метилпиперазина; т. пл. 223-225°С (этанол); выход 87,3%;
{JD)-l- (л-хлорфенилфенилметил)-З-метил3- (3,4-этилендиокснбензил) -4- метилпиперазин в качестве стеклообразно затвердеваю90
щей смолы; -15,7° (, метанол); выход 81,5%;
()-1-(л-хлорфенилфенилметил)-3-метил3-(3,4-этилеидиоксибензил) - 4 - метилпиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; + 15,5° (, метанол); выход 83,6%;
{jD)-l - (л,л-дихлордифенилметил)-3-метил-3- (3,4 - этилендиоксибензил) -4-метнлпиперазнн в качестве стеклообразно затверде90
вающей смолы; ее о -15,1° (, метанол); выход 88%;
(L) - 1-(п,п - дихлордифенилметил)-3-метил-3- (3,4 - этнлендиоксибензил) -4-метнлпиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; -j-15,3° (, метанол) ; выход 85,2%;
1-(л-фторфеннлфенилметил) - 3-метил-З(3,4-этилендиоксибензил) - 4 - метилпиперазнн; т. пл. 189-191°С (этанол); выход 84,5%;
(D)-l-(rt - фторфенилфенилметил)-3-метил-3- (3,4 - этилендиоксибензил) -4-метилнннеразин в качестве стеклообразно затверде90
вающей смолы; -14,0° (, метанол); выход 80,5%;
(/.)-1-(фторфенилфенилметил) - 3 - метил3- (3,4-этнлендиоксибензил) -4-метилпипера:тн в качестве стеклообразно затвердеваю90
щей смолы; + 14,1° (, метаиол) ; выход 82,7%;
дигидрохлорид 1 - (п,л-дифтордифенилмегил) -3-метил-З- (3,4-этилендиоксибензил) -4метилпиперазина; т. пл. 224-226°С (метанол); выход 80,6%;
{D)-l-(n,n - дифтордифенилметил)-3-меТил-3- (3,4-этилендиоксибензил) -4 - метилпи14
перазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; -13,6° (, метанол) ; выход 83,9%;
(L)(n,n - днфтордифенилметил)-3-метил-З- (3,4 - этилендиоксибензил) -4-метилпиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; а о + 13,5° (, метанол); выход 85,4%;
дигидрохлорид 1-дифенилметил-З-метил3-(3,4 - метилендиоксибензил)-4-метилниперазина в качестве гидрата; т. пл. 195-
198°С (этанол); выход 84,8%;
(1))-1-дифенилметил - 3-метил-3-(3,4-метилендиоксибензил) - 4 - метилниперазин в качестве стеклообразно затвердевающей
9П
смолы; -20,0° (, метанол); выход 86,6%;
(L)-1-дифенилметил - 3 - метил-3-(3,4-метилендиоксибензпл)-4-метилпиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; ос о + 19,8° (, метанол); выход
82,9%;
(D) - 1 - дифенилметил-3-метил-3-(3,4-метилендиоксибензил)-4-этилпинеразин в качестве стеклообразно затвердевающей смо90
лы; а D -12,4° (, метанол); выход 87%;
: (L) -1 -дифенилметил-З-метнл-3- (3,4-метнлендиоксибензил)-4-этилпиперазнн; а D + 12,2° (, метанол); выход 83,7%; (Д)-1-дифенилметил-3-метил-3-(3,4-метилендиоксибензил) - 4 - м - пропилниперазин;
90
ос о -8,1° (, метанол); выход
85,9%;
(L) -1 - дифенилметнл-З-метил-3- (3,4-метнлендиоксибензил) - 4 - н - пропилниперазин;
+8,0° (, метанол); выход 84%
дигидрохлорид 1- (л-хлорфенилфенилметил) -3- метил-3- (3,4-метилендиоксибензил) 4-метилпиперазина; т. нл. 193°С (изонропанол); выход 81,8%;
(/)) (rt-хлорфенилфенилметнл) -3-метил3-(3,4 - метилендиоксибензил)-4-метилпиперазина в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; а о -21,0° (, метанол); 88%;
(Ь)-1-(л-хлорфенилфенилметил)-3-метил3- (3,4 - метилендиоксибензил)-4- метилниперазин в качестве стеклообразно затвердева20
ющей смолы; +20,8° (, метанол); 84,5%;
( - (л,л- диxлopдифeнилмeтил)-3-мeтнл-3-(3,4- метнлендиокснбензил) - 4-метилпиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; -19,3° (, метанол); 82,6%;
(L)(n,n - дихлордифенилметил) -3-метил-3- (3,4-метилендиоксибензил) - 4 - метил15
пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; + 19,5° (, метанол); 86,9%;
(D) - 1 - (л - фторфенилфенилметил)-3-метил-3-(3,4 - метнлендиоксибензил)-4-метилпиперазин в качестве стеклообразно затвер90
девающей смолы; а о -22,4° (, метанол); выход 80,4%;
(L)-l-(rt-фтopфeнилфeнилмeтил)-3-мeтил3- (3,4-метилендиоксибензил) - 4 - метилпиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; afv +22,5° (, метанол; выход 87,3%;
дигидрохлорид 1 - (п,п - дифторфенилметил)-3- метил-3- (3,4-метилендиоксибензил) 4-метилпиперазнна в качестве гидрата; т. пл. 201°С (изопропанол); выход 82,6%;
(D)-l-(n,n - дифторфенйлметил)-3-метил3- (3,4-метилендиоксибензнл) - 4 - метнлпиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; -20,4° (, метанол); выход 81%;
{L)-l-(n,n - дифторфенилметил)-3-метил3-(3,4 - метилендиоксибензил)-4-метилпиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; +20,6° (, метанол); выход 85,5%.
Пример 20. 21 г 3-метил-3-(3,4-этилендиоксибензнл) - 4 - карбэтоксинннеразинона-(2); т. пл. 122-124°С (изоиропанол) растворяют в 100 мл тетрагидрофураиа и при перемешивании вкапывают в кипящую суспензию 8 г алюмогидрида лития в 200 мл тетрагидрофурана. По истечении 4 ч осторожно разлагают водой, фильтруют и фильтрат выпаривают в вакууме досуха. После перегонки при высоком вакууме получают 14,3 г (87%) 3-метил-3-(3,4-этилендиоксибепзил)-4-метилпиперазина; т. кип. 180°С (0,01 торр).
Аналогично можно также получать приведенные в примере 19 соединения.
Пример 21. 6,5 г 1-дифенилметил-З-метил-3-(3,4 - этилендиоксибензил)-пиперазинона-(2) растворяют в 30 мл тетрагидрофурана и размещивая вкапывают в кипящую суспензию 2 г алюмогидрида лития в 100мл тетрагидрофурана. По истечении 3 ч осторожно перемещивают с водой, фильтруют и фильтрат сгущают под вакуумом досуха. Получают 5,6 г (89%) 1-дифенилметил-Зметил-3-(3,4-этилендиоксибензил) - пиперазин; т. пл. 143°С (диизопропиловый эфир).
Аналогично получают следующие соединения:
Г- (ft - фторфенилфенилметил)-3-метил-3(3,4-диметоксибензил)-пиперазин; т. пл. дигидрохлорида 188-190°С (ацетон); выход 85%;
(D) - - (п - фторфенилфенилметил)-3-метил-3- (3,4 - диметокснбснзил) - пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей
16
т 20
смолы; + 16,1
(, метанол); выход 86,9%;
(1.)-1-(л-фторфенилфенилметил)-3-метил3-(3,4-диметоксибензил)-пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы;
90
а D -16,5° (, метанол); выход 93,3%;
дигидрохлорид 1- (л п-дифтордифснилметил)-3-метил-3-(3,4- диметоксифенил)-пиперазина; т. пл. 175-178°С (изопропанол); выход 90,8 7о;
(D)-l-(n,n - дифтордифенилметил)-3-метил-3- (3,4 - диметоксибензил) - пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей
смолы; + 16,0° (, метанол); выход 89,5%;
(L)(n,n - дифтордифенилметил)-3-метил - 3- (3,4 - диметоксибензил) -пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей
смолы; -15,5° (, метанол); выход 84,6%;
(Д)-1-(л-фторфенилфенилметил)-3-метил3-(3,4-диэтоксибензил)-пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы;
рл
+ 16,1° (, метанол); выход 91,2%;
(L)-l-(ft-фтopфeнилфeнилмeтил)-3-мeтил3-(3,4-диэтоксибензил)-пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы;
OQ
oi О . -16,0° (, метанол); выход
83,6%;
дигидрохлорид 1- («,п-дифтордифенилметил) -3-метил -3-(3,4 - диэтоксибензил)-пиперазина; т. пл. 159-16ГС (этанол); выход 91,1%;
(D) - 1 - (/г,/г-дифтордифенилметил)-3-метил-3-(3,4-диэтоксибензил)-пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смо90
лы; + 13,1° (, метанол); выход
91%;
(L)(n,n - дифтордифенилметил)-3-метил-3-(3,4-диэтоксибензилпиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы;
а D -13,3° (, метанол); выход 86,4%;
1-(/г п-дифтордифенилметил) - 3-метил-З(3,4-диметоксибензил) - 4-метилпиперазин; т. пл. гидрата дигидрохлорида 173-175°С (изопропанол); выход 92,5%;
(D)-l-(n,n - дифтордифенилметил)-3-метил-3-(3,4 - диметоксибензил)-4-метилпиперазин в качестве стеклообразно затвердевапл
ющей смолы; -24° (, метанол); выход 89,8%;
(L)-l-(n,n - дифтордифенилметил)-3-метил-3- (3,4-диметоксибензил) - 4 - метилпиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; +23,5° (, метанол); выход 87,5%;
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
Способ получения производных пиперазина или их солей | 1975 |
|
SU583754A3 |
Способ получения производных изохинолина или их солей | 1975 |
|
SU552898A3 |
Способ получения -(аминофенил)алифатических карбоновых кислот или их солей | 1969 |
|
SU459886A3 |
Способ получения производных 3-амино-2-оксипропана или их солей | 1976 |
|
SU639443A3 |
Способ получения -фенилпирролов | 1974 |
|
SU610488A3 |
ПРОИЗВОДНЫЕ КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ | 1996 |
|
RU2175315C2 |
Способ получения производных 1фенокси-3-амино-пропан-2-ола или их солей | 1974 |
|
SU549078A3 |
Способ получения производных 1он-тиено-/3,2-с//1/бензазепина или их солей | 1972 |
|
SU507236A3 |
Способ получения производных дибенз( ) (1,4)оксазепина | 1970 |
|
SU484690A3 |
Способ получения производных 1пиразинил-окси-2-окси-3-аминопропана или их солей | 1975 |
|
SU577978A3 |
Авторы
Даты
1979-02-28—Публикация
1977-02-02—Подача