изохинолина и 73,1 г третичного бутиламина кипятят с обратным холодильником в течение 72 час. Унаривают досуха под пониженным давлением и остаток растворяют в простом диэтиловом эфире. После охлаждения и отсасывания получают 25,1 г 2-ацетил-1,2,3,4тетрагидро - 6 - (2 - окси - 3 - трет - бутиламинопропокси) - изохинолина с т. пл. 74- 75°С (этиловый эфир уксусной кислоты и простой диэтиловый эфир). Аналогично по,лучают:
2 - Ацетил - 1,2,3,4 - тетрагидро-6-(2 - окси3-грег-бутиламинопропокси) - 7 - метоксиизохинолин с т. пл. 97-98°С (этиловый эфир уксусной кислоты и простой диизопропиловый эфир). Выход 85% от теории.
2 - Формил - 1,2,3,4 - тетрагндро - 5-(2-окси-3-грег - бутиламинопропокси) - 6 - метоксиизохинолин с т. лл. 67-68°С (простой диэтиловый эфир и простой диизопропиловый эфир). Выход 85% от теории.
2 - Ацетил - 1,2,3,4 - тетрагидро - 5-(2-окси3-трст - бутиламинопропокси)-6 - метоксиизохинолин с т. пл. 57-58°С. Выход 55% от теории.
2 - Формил - 1,2,3,4 - тетрагидро - 6 - (2-окси-З-грег - бутиламинопропокси) - 7 - метокси-1-метилизохинолин с т. пл. 133,5-135,5°С (этиловый эфир уксусной кислоты и простой диизопропиловый эфир). Выход 80% от теории.
2 - Ацетил - 1,2,3,4 - тетрагидро - 6-(2-окси3-грег-бутиламинопронокси) - 7 - метокси - 1метилизохинолин с т. пл. 77-78°С (простой диэтиловый эфир). Выход 40% от теории.
2 - Ацетил - 1,2,3,4 - тетрагидро - 7 - (2-окси-3-трет - бутиламинопропокси) - изохинолин с т. пл. 88-89,5°С (этиловый эфир уксусной кислоты и простой диизопропиловый эфир). Выход 98% от теории.
2 - Формил - 1,2,3,4 - тетрагидро - 6-(2-оксн - 3 - трет - бутиламинопропокси) - 7 - метоксиизохинолин с т. пл. 114,5-115,5°С (этиловый эфир уксусной кислоты и простой диэтиловый эфир). Выход 87% от теории.
2 - Ацетил - 1,2,3,4 - тетрагидро - 6 - (2-окси-3 - изопропиламинопропокси) - 7 - метоксиизохинолин с т. пл. 90-91 °С (этиловый эфир уксусной кислоты и простой диэтиловый эфир). Выход 90% от теории.
1,2,3,4 - Тетрагидро - 6 - (2-окси-З - изопропиламинопропокси) - 7 - метокси - 2 - пропионилизохинолин с т. пл. 80-80,5°С (этиловый эфир уксусной кислоты и простой диэтиловый эфир). Выход 94% от теории.
2 - Ацетил - 1,2,3,4 - тетрагидро - 5-(2-окси3 -изопропиламинопропокси) - изохинолин с т. пл. 92-93°С (этиловый эфир уксусной кислоты и простой диизопропиловый эфир). Выход 93% от теории.
2 - Ацетил - 1,2,3,4 - тетрагидро - 5 - (2-окси-З - трет - бутиламинопропокси) - изохинолин с т. пл. 99-100°С (этиловый эфир уксусной кислоты и гексан). Выход 86% от теории.
2 - Формил - 1,2,3,4 - тетрагидро - 5 - (2-окси-З - изопроппламинопропокси) - 6 - метоксиизохинолин с т. пл. 92-92,5°С (этиловый эфир уксусной кислоты и простой диэтиловый эфир). Выход 93% от теории.
2 - Ацетил - 1,2,3,4 - тетрагидро - 6 - (2-окси-З - изопропиламипопропокси) - 1 - метилизохинолин с т. пл. 99-100°С (этиловый эфир уксусной кислоты и простой диизопропиловый эфир). Выход 41% от теории.
2 - Формил - 1,2,3,4 - тетрагидро-6-(2-окси3 - изопроппламинопропокси) - 7 - метокси-1метилизохинолин с т. пл. 110-111°С (этиловый эфир уксусной кислоты и гексап). Выход 64% от теории.
Пример 2. Смесь из 23,3 г 6-(2,3 - эпоксипропокси)-2 - формил - 1,2,3,4 - тетрагидроизохииолина и 73,1 г третичного бзтиламина перерабатывают аналогично, примеру 1. При этом сырое основание получают в виде бесцветного масла. Для переведения в нейтральную соль слизевой кислоты остаток нагревают с обратным холодильником в течение 30 минут в 10-кратном количестве этанола с одним эквивалентом слизевой кислоты (10,5 г). После охлаждения получают 34.2 г муката 2 - формил - 1,2,3,4 - тетрагидро-6-(2окси - 3 - трет - бутиламинопропокси) - изохинолина с т. пл. 173-174,5°С (водный метанол и простой диэтиловый эфир).
Аналогично получают:
Мукат 1,2,3,4 - тетрагидро - 6 - (2 - окси-3трст - бутиламинопропокси) - 7 - метоксн - 2пропионилизохинолина с т. пл. 167-168°С (разл.: вода и ацетон). Выход 91% от теории.
Мукат 2 - формил - 1,2,3,4 - тетрагидро-5(2 - окси - 3 - трет-бутиламинопропокси)-изохинолина с т. пл. 215-216°С (разл.: вода и ацетон). Выход 93% от теории.
Мукат 2 - формил - 1,2,3,4 - тетрагидро - 8(2-окси - 3 - грег-бутиламиноП|ропокси)-7-метоксиизохинолина с т. пл. 201-202°С (разл.: вода я ацетон). Выход 64% от теории.
Мукат 2 - ацетил - 1,2,3,4 - тетра1гидро-8-(2оксИЗ - трет - бутиламинопропокси) - 7 - метоксиизохинолина с т. пл. 182°С (разл.: водный метанол и простой эфир). Выход 43% от теории.
Пример 3. Смесь из 23,3 г 6- (2,3 - эпоксипролокси) - 2 - формил - 1,2,3,4 - тетрагидроизохинолина, 59,1 г изопропиламина и 100 мл изопропанола кипятят с обратным холодильником в течение 5 час. Упаривают и остаток ра.стирают со 150 мл простого диэтилового эфира. Получают 27,5 г 2-формил - 1, 2,3,4 - тетрагидро - 6 - (2 - окси - 3 - изопропиламинопрапокси) - изохинолина; т. пл. 56,5-58°С.
Гидрохлорид получают путем смешения раствора основания в изопропаноле с этанольной соляной кислотой и добавки этилового эфира уксусной кислоты; т. пл. 147- 148°С.
Лна;1ог1(чио получают:
2 - Ацетил - 1,2,3,4 - тетрагидро - 6 - (2-окси - 3 - изопропила,минопропокси) - изохинолин с I. пл. /Т)-76°С (этиловый эфир уксусной кислоты и простой диэтиловый эфир). Выход 79% от теории, т. пл. гидрохлорида 120-12 ГС.
2 - Формил - 1,2,3,4 - тетрагидро - 6 - (2-окси - 3 - изопрспиламиноиропокси) - 7-метоксиизохинолик с т. пл. 100-101°С (этиловый эфир уксусной кислоты и простой диизопропиловый эфир). Выход 97% от теории.
2 - Ацетил - 1,2,3,4 - тетрагидро - 6 - (2-окси - 3 - изопропиламинопропокси)-7-метокси1 - метилизохинолип с т. пл. 123,5-124,5°С (этиловый эфир уксусной кислоты и простой диизопропиловый эфир). Выход 89% от теории.
2 - Формил - 1,2,3,4 - тетрагидро - 5-(2-окси-3-зопропиламинопропокси) - изохинолин с т. пл. 50-51 °С (простой диэтиловый эфир). Выход 77% от теории; т. пл. муката 104- 105°С (метанол- и простой диэтиловый эфир).
Пример 4. 2 - Ацетил - 6-(3 - хлор - 2-оксипропокси)-1,2,3,4 - тетрагидро - 7 - метоксиизохинолип в автоклаве нагревают до 100°С в течение 10 час вместе с 59,1 г изопропиламина и 100 мл метанола.
После упаривания досуха под пониженным давлением остаток растирают с добавкой простого диэтилового эфира.
После перекристаллизации сырого продукта получают 8,9 г 2 - ацетил - 1,2,3,4 - тетрагидро - 6 - (2-окси - 3 - изопропиламинопропокси)-7 - лкетоксиизохинолина с т. пл. 89- 90°С.
Формула изобретения
1. Способ получения производных изохинолина общей формулы I
R l H-CHi-Cti ОН
R - атом водорода или метил;
где - атом водорода или низший алкил; Rs - атом водорода или метоксил; R4-изопропил или третичный бутил; или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы П
RS-CH.-O
,TS-C-E,, f 11 f
где Ri, R2 и Rs имеют .выщеуказанные значе15 ния, а Rs - группа СН2-СН- или
О/
Па1-СНг-СНОН,
где Hal - атом галоида, подвергают взаимодействию с а.мином общей формулы III
,III
где R- имеет вышеуказанное значение, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в среде органического растворителя, например низщего спирта, при температуре кипения используемого растворителя.
Приоритет по признакам:
15.11.74, где RI - атом водорода или метил;
R2 - атом водород; или низший алкил; Rs - атом водорода или метоксил; R. - изопропил или третичный бутил, причем радикал Rs находится в полол ении 7 изохинолинового кольца и пропоксил в положении 6.
30.04.75,
где проиоксил в положении 5 изохинолинового цикла, остальные радикалы имеют вышеприведенные значения.
Р1сточыик11 информации, принятые во внимание при экспертизе:
1. К. Бюлер, Д. Пирсон. Органические синтезы, ч. 1, М. 1973. Р1зд. «Мир, с. 529.
