Способ получения альфа-ацилоксиметилен-бета-этоксипропионитрила Советский патент 1945 года по МПК C07C255/20 

ПирИМидиновая часть люлекулы аневрина представляет наибольшие трудности в синтезе. В считающемся ныне наилучшем ва.ризнте - Андерзага. и Вестфаля (Вег 70.2035) для конденсации с ацетамидином используется формилянтарный эфир и получаюш.ееся при этом пиримидиновое соединение преврашается в 2-м етил-5-бромметил-6-аминопири миди« |(пиримидино1вая компонента синтеза аневрина) пятью последовательными химическими преобразованиями. При этом происходит потеря материалов и возникают большие производственные трудности. Варианты Греве (Zeiitschr. physiOl. Ch. 242. 89) с этоксиметилен-малонаитрилом и Вильямса (J. Am. Ch. S. 59.930) с а-этоксиметилен-З-этоксиуксусным эфиром приводят при конденсациях с ацетамидином к пиримидиновым соеди1 ениям, преврашаемым в пиримидиновую компоненту синтеза аневрьна тремя Х|И1Мическим.и преобразованиями (в каждом случае), однако выхода по этим -способам настолько малы, что практическое использование оказывается невозможным.

Авторами разработан способ получени1Я а-ацилоксиметилен-э-этоксипропионитрила, заключающийся в том, что на этиленциангидрин действуют этиловым эфиром муравьиной кислоты в присутствии алкоголята натрия, затем на выделенный известными приемами ,3-этоксипропионитрил действуют теми же реагентами и полученную соль а-оксиметилен-,3-этокси1Пропионитрила подвергают действию хлорангидридов карбоновых кислот.

Конденсация а-ацилоксиметилен|3-этоиои1пропионитрила с ащетамИдином привсьдит к получению пиримидиновой компоненты синтеза аневрина.

Пример 1. К алкоголяту натрия, приготовленному из 5 г натрия, в индиферентном растворителе прибавляется смесь из 15 г этиленциаНГидрина и 18,6 г муравьи.ноЭТ1ИЛО1ВОГО эфира; реакционная масса оставляется при -комнатной температуре до сл.едуюшего дня, затем отсасывается от фильтрата, отгоняется растворитель и остаток перегоняется. Полученный р-этоксипропионитрил кипит при 172-174.

Пример 2. К алкоголяту натрия, приготовленному из 2,5 г натрия, в индиферентном растворителе

прибавляется смесь .ив: 11 г этоксииропионитрила и 11,5 г муравьиноэтилового эфира. После выстаивякия при комнатной температуре отсасывается натриевая соль а-окоиметилеинЗ-этоксиптропионитрила.

Пример 3. К 6 г натриевой соли а-оксимети1лен-|6-этокс«1Пропионйтрила ,в 30( iCM б€Н1зола приливается 4 см хлористого ацетила; после нагревания смеси на водяной бане В течение 1-2 час. осадок отсасывается от фильтрата, отгоняется бензол, остаток перегоняется в вакууме. Температура кипения полученного а-ацилоксиметиа ен-|Э..

этоксииропионитрила 142-144° при 22 мм (102-104° при 4 мм).

Предмет изобретения

Способ получения а-ацилоксиметилен-13-этоксипропионитрила, о тл и чающийся тем, что на этиленциангидрин действуют этиловым эфиром муравьиной кислоты в присутствии алкоголята «атрия, затем на Выделенный иэвестньгми приемами З-этоксиироиионитрил действуют теми же реагентами и полученную соль а-окси1метил-р-этоксипропионитрила подвфгают действию хлорангидров ка1рбоно1вых кислот.