Способ получения производных нафтиридина или их стереоизомеров или их солей Советский патент 1979 года по МПК C07D471/04 A61K31/437 

реои:юмсров, для которых R, 1:ре;1С эв,;яе алкоксикарбошшьный раднкал, ячя их солей. Все соецпиепия могут образовывать л.ва оптических изомера О и Z (атом углеро;5а За в действительности является аспмл стричес снм), Кроме того, иредаагаемые соедниеиня указан ной общей формулы, д)ш которых Rg является алкоксикарбо {ильиым радикшюм, дают цис-и транс-изомерию относитатыю связи За, 4. Оба язомера дне- н тршю- могут быть разделены хроматографией на колонке. Соединения по предлагаамому способу получают конде гсацией трнптамина или одного нз его производньгх общей формулы -сн.-сн. - S где R - водород, ШЕКИЛ, 1иклоал сил, замещен ный или незамещенный бензил; Вз имеет указанные значения, с карбонш ькь м производным дикислот нлн их алкфатнческнх днэфиров, например глутаровой кнслоты, а5еющей в поз1;цпи об кетопную фуык Шло, {ши янтаркои киелоты, имею идеи в позиции е6 альдегидную функцию, затем осуществляют цнклйзацшо образовавшегося при этом соеди неншя. Спектры 3 В и ЯМР, а также анализы подтверхэдашт структуру соединеняй. П р я м ер I, Гексагидро- ,2,3,Зa,4,5,-мeтнл-3oкco-6,6H-пндoлo 3,2,i-7J.ej 1,5 1шфтнрид|{нме-галкарооксилат-4 и его метансульфонат R СНз, . . Транс-изомеры. К раствору 48 г (0,28 моль) Ы-метшяриптамина в 2 л бензола добавляют 60 г (0,30 моль) диэтилового об -формшюукщгната. Полученный раствор тщательно перемешиваю в течение часа, затем его выдерж1тают при температуре рефлюкса в течение 4 ч, причем образующаяся вода удаляется с помощью аппарата Ллна-Старка. После охлаясденмя в раствор добавляют 1 л 3 и. кислоты, очень ннтем сйвно перемешивают смесь в течение 1/4 ч и затем подщелачивают ее с гюмощью разаедезшого раствора гвдрата окиси aiMMoic-iH. Орггинческую и водную фазы разделяют, и йосггед пою зкст)агаруют несколько раз зтилацетатог. После соединения орган гческ 1х фаз JD. яромь вают несколько раз в воде, затев, вьгсуиявают. на сульфате натрия и вы1 аривают растеорнтель при приведенном давле и-иь Таким образом получают 70 г (выход 65-70% масла, которое затвердезаег кри еоскзблмва1 Ш. Соедаие55йе является сгтяесью двух oocbsepos цис- и транс- (как это 1юказа. хроматография на тонком слог и спектр ЯМР) - промеку OiHbifi Д1)()ир, произиодное тетраг1щро-1,2,31 3,4 - Ь индола -мет Ш-3-иирнднио ( Со.едиггение иснользуется иеобогащениым для следующего зтапа, а один образец доя анализа очищают рекристаллизацией в петролейком эфире; т. Го. 92°С. В аппарат /для проведения реакции под давлением вводят раствор 6 г (0,016 моль) предыдущего иеобогащенного диэфира в 125 мл этанола. Этот раствор при 0°С насыщается газообразной соляной кислотой и затем нагревается в течение 20 ч 3 автоклаве нри 120°С. После охлайсдения реакционная смесь вьши БаетсяВ раствор гидрата окиси аммония и его экстрагируют несколько раз этилацетатом. ЭкстР промьшают водой, высущивают его на сульфате натрия и выпаривают при нриведеином давлении. Получают маслянистый остаток, который подвергают хроматографии на колонке снликагеля, используя в качестве элюента метилеихлорид, содержащий от Ш до 15% ацетона. Соединение, которое злюируют в первую оче-, редь, является изомером За, 4-Н, Н-цис. Его пол чают с выходом от 48 до 50%- (т.пл. 205° С). Соединение, которое- элюируется во вторую очередь, является изомером За, 4-Н, Н-транс. Его получают с выходом от 20 до 25%. (т. гш. .163° С). По каплям добавляют эквивалент метансульфо1«1слоты в растворе в эвшацетате к раствору основания пнс-изомера в том же растворителе. После 30 р,1ин перемеилшания осадок отжимагот и рекристаллнзуют в этаноле (т. пл. 270°С). Его с вьгходом от 75 до 85%. Точно так же получают метансульфонат осяоваипл транс-изомера (т. пл. 257-258°С). П р н м е.р 2. Гексагвдрс 1,2,3,3а,4,5 оксо6,6Н-шщоло 3,2,1-де 1,5} нафтиридинметюткарбоксилат-4 (метод Aj). (, RS и R4 O, , Rft- СООСНз) Цис- ti транс-пзомеры. A. В горячем состоянии растворяют 23 г (0,14 моль); триптамина в 100 мл безводного метанола, охлаждают, зате.м добавляют по капл.5Ей, перекешкная, раствор 30 г (О,5 моль) Д1 згшювого об -формклсукш1 шта в 50 мл безBo;iiioro мета1юла. Г{еремешивание продолжают Б течение 1 ч по окончашя добавлен{й, охлаждают раств(3р до (fC н при погтержаинр смеси при 0°С добавляют 75 NUt кони,еитр1фова1 ной серией кислоты (,84). Реакцию закапчивают, нагревая реакционную массу в течение 1 ч при , Охлаждают вь ливают реакционную смесь в 1.5 л псиякок воды, фильтруют с целью устра ения розоватого хлопьевидного осадка, нейтрализуют фильтрат с помощью 150 мл 28%-ного пшрата окиси ам мония таким образом, чтобы внутрен{юя температура смеси не превышала lO-lS C. Образов шийся осадок экстрагируют хлористым метиленом, промывают оотзсдиненныс органические экстракты в воде, высушивают их на безводном сульфате натрия. Фгшьтруют, выиаривашт растворитель и хроматофафируют смолистыГ о таток (sec 39 г, выход 98%) на 2 кг двуокиси кремния Мерк 0.063-0,2 мм в смеси метилена с ацетоном 13. Извлекают 4 г ( 37%) первого проду та с т. пл. 66°С, а затем, злюнруя ацетоном, 14,6 г (выход 38%) второго продукта, который гшавнтся при 195° С. Спектры ЯМР показыва от, что оба соединения являются геометрическими изокшрами, при чем изомер с т.пл. 1бб°С имеет структуру тран а изомер с т.пл. 195°С имеет структ ру цис-нзо мера. Это цис- и транс-изомеры гексаг1 дро- 1,2,3, За,4,5 оксо-б.бН-индоло {3,2,1-де ,51 нафтиридш1амет шкарбокснлата-4. Пример 3. Гексагндро-1,2.3,3а, 4,5 мети -3,6Н-индоло 3,2,1-де 1,5 нафтиридлиои - 6 него метансульфонат (метод В). (Н СН, R;,H, Вз+Р4 0, ). В колбу емкостью 50 мл при иол еи1иваниг1 помещают 2,26 г (0,010 моль) гексаги.гфО-1,2, ,3,3а,4,5 бН-ипдоло- 3,2Л-де 1,5 нафтиридпиона - 6,3 г (0,059 моль) 989;-ной муравьиной кислоты и 2,5 г (0,024 моль) формальдегида .30%. Раствор доводится до и затем 6 ч находится при комнатной толшературе. Затем реакционную среду выливают на 250 мл воды и промывают 2 раза, каждый раз в 100 мл бензола. После этого водную фазу подщелачива ют карбонатом натрия, что вызывает кристаллизацию. Проводят повторную кристаллизацию в минимальном количестве простого изопронилового эфира и извлекают 1,2 г гексагидро-1,2,3, За,4,5 метил - 3,6Н - индоло 3,2,-де 1,5 нафтиридинона-6 с т. гш. 95°С. Выход 50%, а структура была подтверждена спектрами U R и ЯМР. Для получения метансульфоната 5 г (0,0208 моль) предыдущего соединения доводят до взвешенного состояния в 50 мп метанола и добавляют 2,110 г метансульфоновой кислоты (избыток .). Пол ченный раствор перемешивают в тече1Н)е 15 мин и добавляют к нему но канлям 500 мл безводного этилового эфира, что вызывает обильную кристаллизацию. 1осле 1 ч перемешивания обезвоживают крисгал.5ы мета 1сульфоната, которые рекристаллизуют в минимальном количестве изопропанола и из $лекают 6,3 г метансульфоната гексагидроi,2,3,3a,4,5 метш1-3,6Н-шщоло 3,2,1-де l,5 1 афтир.чдииона-6 с т. пл. 188°С. Выход составляет 85%. Пример 4. Гексагидро-1,23,3а,4,5-циклопропилметнл-3, 3,2,Ьде 1,5 нафт1 ридино1 -6 (метод С). (R, , , , ). В трехгорлую колбу емкостыо 1 л, снабженную меи/члкой, вводят раствор 33,8 мл (0,430 моль) циклонропанкарбоновой кислоты в 500 мл бензола и добавляют к небольшими порлиями так, чтобы температура не превышала 25°С, 5 г (0,130 моль) боргидрида натрия- в течение 4 ч. Затем смесь оставляют в покое на ночь при ком} атной темнерат}фе. На следующее утро к этому раствору за один раз добавляют 5,5 г (0,0243 моль) гексагидро-1,2,3,3а,4,5 6Н-ИВДОЛО 3,2,1-де 1,5 шфтириди 1она-6 и нагревают его в течение 5 ч 1р температ} ре рефлюкса. После охлаждения к реакционной смеси добавляют 500 мл воды и карбоната иатрия до щелочного рН. Отделяютбензолы-ую , экстрагируют водную фазу 2 раза, раз со 100 мп бензола и ооъедин.чют с первичной фазой. Этот раствор промывают в воде, высушивают на сульфате натрия, фильтруют и концентрируют до сухого состояния. Остаток представляет собой г.асло, которое кр С1аллизуется нри добавлении простого изопропилового эфира. Проводат рекрнста;1Л11зацню 2 раза в ми {нлтальном количестве эгого эфира и получают 3,2 г гексагидро-1,2, 3,3а,4,5-циклопропилмет1ш-3 бН-индоло 3,2,1де 1,5 нафтириди 1она-6, с т. нл. 126°С. П р и м е р 5. Гексапшио-1,2,3.За,4.5 (циано-2-этил)-3 6Н-И1щило 3,2,1-де 1,5 наф- . тиридинон-6 (методы D и Е). Rj- -CH,-ai,,,-C N,R,,H, , (,-H Метод D. В колбу емкостью 250 мл нрн помешивании помешают 5 г (22 ммоль) гексагидро-1,2,33а, 4,5 бН-индоло 3,2,-де 1,5 нафтиридинона-6,, paciBopeiiHor-o в 100 мл метилэтилкетона с 4,7 г (44 л{.) карбоната натрия и выдерживают при рефлюксе в течение I ч. Затем к этой сусензии добавляют 8 г (60 .ммоль) бромнропиоитрила и 5 г (30 ммоль) йодида калия и выержива от ipii pcфJпoкce еще в течение 48 ч. Реакционную срелу охлаждают, отфильтровывают минеральные соли, доводят фильтрат до сухого СОСТОЯ1ПШ II лотумпшт остаток, который после прохождения по колонке МО г сшзикаге ля Мерк 7734 в смеси с растворителями бензол этанол 7:3 дает 4,3 г соединения, ст. пл. 155°С После двух рекристаллизации п горячем и п холодном состояниях выделяют 2,7- (выход 44% гекеапщро-1,2,3,3а,4.5 (ииаио-2-эт1ш)-3-6Н-ипд ло /3,2,1-де 1,5 нафт1 рндииопа-6 с т. пл. 156 -157°С. Метод Е. В колбу емкостью 100 мл, с габженнную мешалкой, вводят в атмосферу азота 4,52 г (0,020 моль) гексагидро-1,2,3,За, 4,5 бН-иидоло 3,2,1-де 1,5 нафгиридино1 а-6 в виде суспензии в 30 мл безводного этанола и 3 мл акрп;юпитрила. Затем в тече1П1е 24 ч выдерживают при температуре рефлюкса. При охлаждении наблюдается кристаллизация. Осадок высушивают и рекристаллизуют в минимальном количестве безводного этанола. Извлекают 3,4 г гексагидро-1,2,3,3а, 4,5-(1и апо-2-этил)-3 бН-индоло 3,2,1-де 1,5 пафтиридинона-б. Это соединение имеет те же характеристики, что и соединение, полученное методом D. П р и м-е р 6. Гексагвдро-,2,3,3а,4,5-бензопл-3 бН-индоло 3,2,1-де 1,5 нафтиридинон-6. (В1 СбН5СО, , Вз+В4 0, ) В колбу емкостью 250 мл вводят раствор 4 г (0,017 моль) гексагидро-1,2,3,3а,4,5 бНшадоло 3,2,1-де 1,5 нафтиридшюна-6 в 100 безводного тетрагидрофурана, 2 мл пиридина и 4 мл 6ензо{т лорида и перемешивают смесь в течение 16 ч при 20° С. Образовавшийся во время реакиди хлоргндрат пиридина обезвоживают, затем промывают фильтрат в воде до тех пор, пока промывочны не станут нейтральными. Затем фильтрат высушивают па сульфате натрия, фильтрзпот и выпаривают до сухого состояния. Получеп,ные кристаллы помещаются в петро,.1Й зфир, затем рекрясталлнзуются в минимальном количестве метанола. Извлекают 4,8 г (выход 82%) гексапздро1,2,3,3а,4,5-бензоил-3 бН-шадоло 3,2,1-де 1,5 нафтнридинона-б с т. ил. 171-172° С. При м е р 7. Гексагидро-1,2,3,3а.4, тил-3,6-г1щрокси-6 6Н-И1ЩОЛО 3,2,1:Де {1,5} нафтиридин. (, , , , ) Обычным путем из 5 г магниев х стружек, 75 мл безводного этилового эфира н 11 мл (25 мл или 0,420 моль) метшиодида получают иод15Сплй метплмагний. К попучеииому раствору, охлаждешгому до О С, по.каплям добавляют в атмос4)еру азота . с тшсой скоростью, чтобы температура не превышала 5°С, 5 г (0,0-28 моль) гексагидро-1,2,3, За, 4, 5-метил-З бН-индоло 3,2,1-де 1,5 нафтиридш1опа-б, растворе})ного в 50 мл безводного тетрагидрофурана. После этого реакционную смесь перемешивают еще в течение 1 ч 30 мин при 0°С, затем медленньгм добавле1 ием ледяной воды разрушают избыток магния и, наконец, выливают смесь в 1000 мл воды, пасыщеп юй хлористым аммонием, что вызывает кристаллизацию. Соединение рекристаллизуется в минимальном количестве этилацетата, и получают , 2,5 г (выход 47%) гексагидро-1,2,3,3а,4,5,-диметил-3,6 гидрокси-б 6Ы-ИНДОЛО 3,2,-де 1,5 мафтиридипа с т. lui. 194° С. П р и м е р 8. Тетрагидро-1,2,3,3а-диметил3,6 4И-ШЩОЛО 3,2,1-де 1,5 нафтиридин. (, , , R4 RS образуют дополнительную связь, ). В колбе емкостью 250 мл вплоть до получе1ШЯ раствора перемешивают 4 г (0,0156 моль) гексагидро-1,2,3,За, 4,5,-диметш -3,б-гидрокси6 бН-иидоло 3,2;1-де 1,5 нафтиридина, 60 ,мл безводного бензола и 60 мл пиридина п добавляют 4 мл оксихлорида фосфора. Затем колбу закрывают запштой с хлористым кальцием. Продолжают перемешива ие в течение 2 ч при 25°С и затем полученный осадок выливают в 1500 мл воды. Декантируют орган11ческую фазу, два раза экстрагируют водную фазу (каждый раз с 200 мл бензола), объединяют органические растворы, промывают их водой, высушивают их на сульфате натрия, фильтруют их и окончательно выпаривают до сухого состояния. Таким образом получают смолу, которую, прежде всего, обрабатывают петролейпым эфиром, затем ее рекристаллпзуют в минимальном количестве простого изопропилового эфира и извлекают 1,2 г (выход 32%) тетрагидро-1,2,3, За,-диметил-3,6 4Н-индоло 3,2,1-де ,5 нафтиридщш с т. пл. 89°С. Пример 9. N-Циклопропилгексагидро1,2,3,3а,4,5-оксо-б бН-индоло 3,2,1-де 1,5 афтирндинкарбоксамид-4. (, Rj и R,0, , - ). К 3 г гексагидро-1,2,3,3а,4,5-оксо-6 бН-индоло (3,2,1-де 1,5 нафгиридинкарбоновой-4 кислоты, находящейся во взвешенном состоянии в 100 мл дихлорэтана, добавляют 0,011 моль (9 мл) безводного пирид1ша. Через несколько секу1щ добавляют 1 мл тиошшхлорида (0,01 моль), вынимают колбу из ледяной ванны и перемешивают 2 ч 30 мин при комнатной температуре (с зашитой из хлористого кальщ1я). Затем добавляют 0,33 моль (около 2 мл) циклопрсп1 ламина и снова перемешивают в течение 2 ч 30 мин. Наконец, после добавления 100 мл 0,5 н. раствора NH4ОН перемешивают,

декантируют, три раза экстраг1рун)т водный раствор (каждый раз со 100 мл метиле {хлорида). Объединяют органические растворы и промывают их водой, высушивают на сульфате натрия и выпариваю их после фильтрования.

Извлекают 800 мг М-циклопропллгексагияро-1,2,3,33,4,5 оксо-6 6Н-ИНДОЛО 3,2,1-де 1,5J нафтиридинкар6оксамида-4 с т. ап. 230°С.

Пример 0. Гексапщро-1,2,3,3а,4,5 оксо-6 фтор-10 6Н-ИНДОЛО 3,2,1-де 1,5 нафтиридинкар6оксилат-4 метила (метод А2). (R Н, RI lO-F, Нз и R4 0, RS Н, RS СООСНз-2 стереоизомеры).

Фтор-5-триптамин освобождают за счет перемешивания в делитель юй воронке суспензии 91 г (0,042 моль) хлоргидрата фтор-5-трипт- амина в воде и простом эфире в присутствии разбавленного гидрата окИси аммония. Разделяют фазы, промывают эфирную фазу в воде, затем высушивают на сульфате натрия. Выпаривают эфир в. вакууме. Устраняют следы воды за счет перегонки в бензоле в вакууме. Полученное масло разводят в 150 см безводного эфира. Вводят 10 г молекулярного сита 4А (Мерк), затем добавляют 9 г (0,044 моль) дизтилового об -формнлсукцината. Реакщюнная смесь выдерживается ночь при перемешивании при.комнатной температуре. Сито устраняется фильтрованием. В фильтрате пробулькивают поток газообразной соляной кислоты, что вь1зывает светло-коричневое смолистое осаждение, которое медленно выделяется в белые кристаллы. Продолжают перемешивать 30 мин по окон чании нробулькивания, затем эфир устраняют отсасыванием. Осадок приводят во взвешенное состояние в 50 см безвод гого метанола и при перемешиванип добавляют 25 см концентрированной серной кислоты. Смесь нагревают при 00°Г в течение I ч. Охлаждают за счет погружения в ванну с ледяной водой, затем выливают на измельченный лед. Доводят до Щелочного

nil за счет добавления необходимого количества

гидрата окиси аммония. Экстрагируют мет11ленхлоридом, npOMbiaaiOT в воде, высушивают на сульфате натрия--, затем выпаривают в вакууме. Получают 9,1 г (рыход 7(У/о) твердого остатка.

Последний хроматографируют на 600 г силикагеля 60 Мерк 0,063 - 0,2 мм в смеси метилеихлорида с ацетоном 7:3.

Наименее полярный продукт - соединение А составляет 3,6 г (выход 27%).

, Наиболее полярный продукт - соединение Б составляет 2,8 г (выход 21%).

Соединения А и Б подвергают рекристалли- зации раздельно в минимальном количестве этилацетата. Соединение А дает 2,8 г (выход 22%) искомого соецкнения, т. пл. 172°С. Оно соответствует .транс-изомеру .

Соединение Б дает 1,9 г(выход 15%) искомого соединения; т. пл. 214°С. Оно соответствует цис-изомеру Н -Н4.

Соединения, полученные по предлагаемому способу, представлены в таблице.

000

ж I а:

Е

.ё

око О Щ

U J U

М о ч

я о ffi

о о о

г «г

а; аз а:

ж о U у

О

OP

а;о о о о о

о

о

к С3а:} а: а а:; аз

О

7

г

Ж

5

а:

о

U

U

и

ts ж

о

ON О

rs m

го : ю гч го го m го

г

(X

f- ОО

о

.ON

СЛ ГЛ

п

ЧО

10

OS

ю гм

I

т

ю

Г OV ЧО -с.

03 о Е

д а: д д д

Щ Д S д д и 3 о б p о г е и }5 я Ф 0 p M у л a J, Способ получения производных (а общей формулы j Vгде R - атом водорода или рпядкал, выб)а1 Hbiii из rpyimbi, состояцей из алкильпых ради1салов Ci-C4, оксо-2-ироп и 0 вого, окси-2-Г1ро; ;и ово о. оксо-3-бутилового, окси-3-бути:гового, циклоироиилмстилоБого, беазилоиого, галогенбеизилопогс (иреимуществеиио, фтор- или хлорбегоияового) , ацетилоBOio, иикЛопропилкар6опилово1О; беи зоилового, (CIIj) -R радикалов, где п - 1 или 2, R -- метоксикарбоишт Л ая, зтоксикарбопилышя шт циан группа; RJ -водород, галоген, мстил- нли метокси радикал; Вб -водород или радикал COR,, где R, является ОКСИ-, алкокси-, Cj -С4, амн ПО-, метиламимо-, диметиламино- пли циклопропиламинорадикал; RS- метш ил иэтил; R4- водород или. гидроксильиый RS - водород ши RS и R. вместе пре):.ставля юх атом кислорода, а Rj является иодородом или Пз представляет метил или этнл, а R4 и RS образуют дополнительную связь углеродуглерод, за исключениелт соеднненнн, для которь Х из II R О, или RI-H, в иоложенин 10, а Нб И, НЛП R, Ц, R, и, {| R,;, И или их стерео изомеров, для которых Rg пред ставляет алкокс11карбонш Ы ый раднкаЧ; пл.н нх солей, о т л и а ю щ и не я тем, что тршпамю или его производное общей формулы dlT . Я1Т VAi. Q - vli 5 6 i (.где R -- водород, алкил, .гюалкнп, замещен ный или незамещенный бепзил, R2-имеет yKaaaiuibie значе}гш1, подвергают вз;и1модейст1зию с карбонильным производ1 ЫЛ дикислот ИХ злифзтнчсскнх диэфиров, с последующей цию1нза1щей образовавшегося при этом соеди11ения в кислой сред и целевой продукт выделяют в виде рацематов 420 НИИ соотвстс1вуго1(х стсреоизомеров, яли в lui/ie cojiK. 2, Способ по п. , о т л н ч а ю щ я и с я тем, что в качестве карбоншты-юго произ&одпого дикнс.чот win их алнфатичсских диэфиро« используют глутаровую кислоту, имеющую в о(/ тюложеиии функиу.ю тестона, или янтарную кисiiOiy, пмеюнгую в об -положении альдегидаую фуЬКЦНЮ. Приоритет по приз 1акам. 3.01.76 и 01.06.76 при RJ -водород, алкил Cj - €4 цнклопроиилмет ш, бензнл, галогеибенлш (фторили xjiop6eii3iui), плклопропилкарбонил, ацетил, беизоил, СГЬ -- Ciij - R, где R .метоксикарбошл, нларюгруппа; Вт - метил, 8С,),ород; RS - водород, СОЯ,, где R алкокси Cs-C.;, RS - метил, этил; R4 - водород гидрокси; RS - водород ИЛ Вз и R4 .вместб представляют атом кислорода, а RS -- водород шш R4 и RS - представляют BNiecTC СВЯ3.1., С-С, а Ra - метил ачи этип. 27.10.76 ири RI -- водоро.д, С - С., Щ клопропилметлл. бекзш, оксо-3-бутшт, окси-З-бутил; RJ - водород, метокси; Нб - водород, СОRT, где R-; - гидрокси, алкокси, Ci-C4 амино-, метплам1{но-, msMerimамяно-, Щ1клопропиламиногруппа. 24.12.76 тфи В) - водород, алкил Ci-C4, цнклопрошьтметил, оксо-3-бут ш, -оксн-З-бутил; RJ - гапогеи; Нб - водород, COR -- гидрокси, злкокси Cj-€4, , метшчамиио-, диметиламино-, циклопропиламиг.отруппа. 11.03.77. ,пр1 RI - водород, алкил Ci Са, циклопроппяметш, бепзил, галогеибензил (фтор- или хлорбснзил). апетил, циклопрошшкарбонил, бензоил, CHj-R, где R - мстоксикарбоиил, этоксикарбонид, цианогруппа; RJ - талогеи, метил, метокси; rtji - водород, COR7S где Н7 - гидроксп, алкоксн , , мстиламино-, д,н.мет шамино-,.циклопроинламиио; Яз - метил, зтил; RC; - водород, гидроксил; RS - водород или Вз и В,) редстапляют ато.ч кислорода, а Rt - водород, или Rj -б тил или этил, а Й4 и RS - обозначают дополи.11тсльную связь С-С. 11.03.77. при RI - оксо-2-прагиш, oKCit-2-np oniui; Вг - одород, га.н:1ген, метил, меюкси;

21 65531422

Rft - водород, СОйт, гд R7 - гидрокси,означают дополнительную связь С-С, а Rs-атом

алкокси Сг-С4, амино-, метиламино-, диметил-водорода, амино-, циклопропиламиногруппа;

RS - метил, этил;Источники информации, принятые во внимаR4 - водород, гидроксил; 5кие при экспертизе

RS - водород, или Яз и R4 вместе означают1. Эльдерфильд. Гетероциклические соединеатом кислорода, а RS - водород, или В и RSния . М., 1965, т. 7, 216.