2-Циклопентантакарбонил-5,5-диметилциклогександион-1,3 проявляющий противовирусную активность Советский патент 1979 года по МПК C07C49/713 A61K31/12 A61P31/12 

растворяют в минимальном количестве эфира и обрабатывают ЮО мл 1 н.раствора ЫаОН. Воцный слой, содержащий натриевую соль 2-циклопентакарбонил,5-диметилциклогександиона-1,3, отделяют, подкисляют и экстрагируют эфиром (3 X 8О мл). После обычной обработки экстракта получают 6,58 г (92,9%) 2-ииклопентакарбонил-5,Б-аимети|р1иклогександн:она-1,3, т.кип. 172173 С/12 мм рт.ст.

Найдено,%: С 71,30; Н 8,42

4 2сРъ

Вычислено, .%: С 71,16 Н 8,53.

ИК-спектр (-jjf см , CHCej : I57O, 1670.

УФ-спектр (Atnce eOH, им);. 236 (12660), 277 (15830).

Спектр ПМР (СДсе , м.д.): 1,О2 (2СН, синглет); 1,66 (4СН,5-циклопвнтанового кольца, мультиплет); 2,32 (СН; -И Иклогексанового кольца, синглет) 2,42 (СНд-ииклогексановсяо кольца,

сингпет); 4,16 (СН-ииклопентановогй кольца, мультиплет); 17,8О (ОН-енольн. синглет).

Антигерпетическое действие 2-циклопентакарбо1шл-5,5-циметилциклогександиона-1,3 оценивалось на снижение цитопатогенной активности вируса, репродуцированного в присутствии соединения в культуре ткани фибробластов куриных эмбрионов (ФЭК).

Максимально переносимая концентрация 2-циклопентакарбонил-5,5-диметилциклогександиона- 1,3 в культуре ткани ФЭК составляла 4ОО мкг/мл. Зга концентрация вызывала снижение титра вируса на 3,5 ggf TODgQ . Концентрации 200 и ЮО мкг/мл снижали титр вируса на l,o2gH 50 и 25 мкг/мл 0,83 ggf( табл. 1).

Влияние 2-циклопентакарбонил-5,5ДИметилциклогександиона-1,3 на инфекционную активность вируса герпеса показано в табл. 1.

Таблица 1

Вирулицидная активность в отношении фиксированного вируса бешенства и острого энцефаломиелита человека научалась в контактном тесте ин витро. Вирусы обрабатывали испытуемыми концентрагциями соединения в течение 30-9О мин при комнатной температуре. Затем пробы титровали на мышах путем интрацере- ального заражения. Контролем служили вируса, обработанные в тех

30 30 30

4500 2ООО 1000

же условиях растворителем соединения. Оценка вирулицидной активности проводилась по снижению инфекционной активности вируса. Титр рассчитывали п& Риду и Менчу.

В табл. 2 показана вирулицидная активность 2-циклопентакарбонил-5,5диметилш1клогексанциона-1,3 в отношении вируса острого энцефаломиелита человека.

Таблица2

5,9

5,9 5,9 1,8 5,9 1,2

Как вицно из табл. 2, соецинение обладало выраженной вирулицианой активностью в отношении вируса острого энцефаломиелита человека. В максимально переносимой концентрации (4500 мкг/мл) соединение полностью инактивировало вирус (). Икгибирующее действие наблюдалось также при испытании вещества в меньших кондентрациях2000 и 1ООО мкг/мл, при этом титр, вируса снижался на 1,8 : 1,2 соот- ветствепно.

Данные табл, 3 свидетельствуют о том, что соединение оказывает существенное влияние на инфекиионную активПредставленные данные свидетельствуют о том, что 2нциклопентакарбонил-5,5циметилциклогексанциона-1,3 5авляется активным соединением в отношении вируса простого герпеса, фиксированного бешенства и острого энцефаломиелита.

Формула изобретения

2-«иклопентакарбонил-5,5-аиметияциклогександион-1|3 формулы

ность вируса фиксированного бешенства. Так, при полуторачасовой обработке инфекционная активность последнего снижалась на 5,5fg, 1, 8 и O.eegfLDjQ при дозах соединения 45ОО, 200О и

10ОО мкг/мл соответственно. Вирулнциреная активность вещества сохранялась и при контакте его с вирусом в течение 30 мин. Концентрация 45ОО мкг/мл

вызывала снижение титра вируса на 4,2,5 i, 20ОО мкг/мл - O,5Cgl.D5oВ табл. 3 показана вирулшшдная актвв ность 2-аиклопентакарбонил-5,5-димвтияциклогександиона-1,3 в отношении вируса фиксированного бешенства.

Т а б л и ц а 3

39

ОН

О

проявляюадай противовирусную активности

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Франции N9 2228485, кл. А 61 k 27/00. 1975.