Способ получения 2-оксабицикло (4,10,0) гексадека-1(6)-ена Советский патент 1979 года по МПК C07D311/00 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2 оксаби-цикло(4ДО,О) гексадека.1{6)-ена5 который находит применение в качестве Промежуточного соединения при получени5/ кетопентадеканопида и пентадеканолида, обладающих сильным и тонким мускусным

запахом 1 н 2.

Известно несколько способов нолучения 2-оксабицикло (4,10,0) гексадека -1(6)-ена.

Один из них заключается в том, что циклододеканон конденсируют с -аллиловым спиртом Б нрисутствии различных переки сей, например ди-трет«-бутилперекиси, удаляют непрореагироБавший циклододеканон, к остатку добавляют различные кислые агенты, например фосфорную кислоту, и нагревают с удалением образующейся воды, остаток перегоняют. Получают 2-оксабицикло (4,1О,0) гексацека-Кб)ей. Выход ,3%, считая на исходны цишюдодеканон З и 4.

К недостаткам этого способа относятся: низкий выход продукта и применение большого количества взрывоопасных перекисей, кроме того, отделение непрореагит ровавшего циклододеканона требует высо-i коэффективных ректификационных колонн.

Второй способ получения 2 оксабицик- ло (4,10,0) гексадека-1(6)-ена заключается в том,что 2-этоксикарбонилцикло- додека-1-он обрабатывают акролеином в присутствии метилата натрия, полученные аддукты Михаэля восстанавливают боргидридом натрия, реакционную смесь гидролизуют спиртовой щелочью, отделяют осадок бикарбоната натрия, растворитель удаляют, остаток растворяют в толуоле, раствор многократно промывают водой, толуольный слой сушат над сульфатом магния, растворитель удаляют, остаток перегоняют. Получают 2-(3 -Гидроксипропил)цнклододека-1-он, который растворяют в гексане и раствор кипятят с диатомовой землей, осадок отделяют, промывают гексаном, из раствора гексан удаляют, остаток перегоняют, получают 2«юкса6ицикло (4,10,0) гексадека 1(6)ен (l, 5 и 6, Недостатком втого способ является применение взрывоопасного и ядовитого боргидрида натрия, а таклсе выделение промежуточного 2-( 3 -гидро- ксипропил) циклододека-1-она. Третий способ заключается в том, что 2- токсикарбонилциклододека-1-он обраба тывают акролеином в присутствии алкого лята натрия, полученные аддукты Михаэля гидрируют над никелем Ренея, реакционную смесь гидролизуют спиртовой щелочью бикарбонат натрия и никель Ренея отделяют, к остатку добавляют паратолуолсульфокислоту и в вакууме отгоняют 2-ок сабицикло (4,10,0) гексадека-1( 6)-ен Недостатком этого способа является применение высокого давления при гидрировании. Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ получения 2-чж сабицикло (4,1О,О) гексадека™1{6)ена ггутем ряда последовательных превращений 2 этоксикарбонилциклододека 1 -она 8 . Согласно известному способу 2-эток сикарбонилциклододека-1 чэн обрабатывают 1-бром 3-хлорпропаном в присутствии ме тилата натрия в растворе диметилформами да, полученный продукт ацетоксилируют безводным ацетатом натрия при 120 С в течение 10 ч, растворитель удаляют, остаток растворяют в толуоле и несколько раз промывают водой; толуол удаляют остаток гидролизуют водным раствором едкого натра, образовавшийся 2-{3 гйд. роксипропил)циклододека 1 он экстрагируют толуолом, толуольный раствор-.много кратно промывают водой до нейтральнсц1 среды. Толуол удаляют, остаток перегоняют, получают 1(3-гидроксипропил) циклододека 1-он, который растворяют в толуоле и кипятят с бензолсульфокислотой с отделением образующейся воды. Реакционную смесь нейтрализуют раство- IDOM бикарбоната натрия, органическую фазу отделяют, промывают водой, растворитель удаляют, остаток перегоняют и получают 2-оксабицикло (4,1О5О)-гексаде ка-1(6)-ен. Недостатком этого способа является его многостадийность, а также трудность освобождения ацетоксипрокз- водного от непрореагировавшего хлорпро изводного, что приводит к загрязнению целевого продукта. Целью изобретения является упрощение технологии получения 2-оксабнцикло (4,10,О) гексадека-1, {6)-ена. Поставленная цель достигается способом получения 2-оксабицикло (4,10,0) гексадека-1(6)на, отличительной особенностью которого является то, что конденсатор 2-этоксикарбонилцикл6додека-1-юна проводят с 1-йром-З-ацетокси|Пропаном. Способ получения 2-оксабицикло (4,10,0) гексадека-1 (6)-ена согласно изобретению заключается в том, что 2-этоксикарбонилциклододека-1 -он обрабатывают 1-бром-З-ацетоксипропаном в диметилформамияе в присутствии метила- та натрия с последующим щелочным гидролизом и бициклизацией образующихся продуктов арилсульфокислотой. Как правило, в качестве арилсульфокислот используют п-т-олуолсульфокислоту. Обработку 2-этоксикарбонилциклододека-1-она 1 -бром-3-ацетоксипропаном проводят обычно в течение 1 ч при; 50-55 С. Выход 7О%. Пример 1. К раствору 4,16 г метилата натрия в 125 мл диметилфор- мамида прибавляют при перемещивании 17,9 г 2-8токсикарбонилцикпододека- l -oHaj реакционную смесь нагревают дО 50 С VI прибавляют по каплям в течение 1 ч раствор 13,9 г 1-бром 3-ацетоксипропана в 20 мл диметилформамида. Растворитель удаляют, к остатку добавляют 80 мл 1О%-ного водно -спиртового раствора едкого натра и кипятят полученный раствор 3 ч. Отделяют осадок бикарбоната натрия, растворитель удаляют, остаток растворяют в 50 мл толуола, толуо/шный раствор промывают холодной водой и органический слой сушат над --сульфатом натрия. Растворитель удаляют, к остатку добавляют О,3 г паратолуолсуль- фоккслоты и перегоняют. Получают 1О,9 г (69,6%) 2-оксабицикло (4,10,0)гексадека.1(6)ена с т.кип. 120-.127°С/0,2 мм рт.ст.,п.° 1,5062. ла изобретени Форму 1. Способ получения 2 оксабицикло (4 Д 0,0) гёксадека- (6) -ена конденсацией 2 «гоксикарбонипциклододека-1-она с производным 1-бромпропана в прйсут- . ствии метилата натрия в диметилформамиде при повышенной температуре с последующим щелочным гидролизом и бициклнзацией образующихся продуктов арилсульфокислотой, отличающийся тем что, с целью упрощения процесса, в качестве производного 1-6ромпропана используют 1-бром-З-ацетоксипропан.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве арилсульфокислот используют п- олуолсульфокислоту.

Источники информации, принятые, во вниимание при экспертизе

1.Патент Швеции № 557813, кл. С 07 d 9/ОО, 15.01.75.

2.Авторское свидетельство СССР

№ 521274, кл. С 07 Л 317/00, заявлено 29.ОЗ.74.

, 3. Патент Франции Мз 2146489, кл. С 07 d 9/00, 02.ОЗ.73.

4.Патент США № 3856815, кл. 26О-333, 24.12.74.

5.Патент ФРГ № 2026056, кл. С 07 Т) 313/00, 10.О7.75.

6.Патент Франции № 2043784, кл. С 07 d 19/00, 19.01.71,

7.Авторское свидетельство СССР

№ 576318, кл. С 07 D ЗО9/02, заявлено 19.ОЗ.76.

8.Патент Швеции № 523876, кл. С 07 с 169/00, 31.07.72.