Способ получения замещенных фенилацетиленов Советский патент 1979 года по МПК C07C11/22 

3 6 в среде органического растворителя при 20-100°С. Согласно предпочти чзльиому. варианту предлагаемого способа соединения общей формулы (II) вводят в реакцию с пятихлористым фосфором в отсуствии какого-либо растворителя или в среде инертного органического растворителя, такого, как диэтиловый эфир, при 20-100°С, предпочтительно при температуре кипения растворителя. Реакцию можно осуществлять в среде растворителя, предпочтительно при 50-90°С. Галогенводород можно отщепить при помощи сильных оснований, предпочтительно при помощи гидратов оки сей щелочных металлов, таких, как гидрат окиси калия, или алкоголятов щелочных металлов, например метилат натрия или калия, трет.-бутилата калия, предпочтительно в среде органи ческого растворителя. В качестве последнего можно использовать спирт ароматические углеводороды, предпочтительно толуол. Гаяогенводороды предпочтительно отщеплять при помощи метилата натрия, а растворителем предпочтительно служит диметилсульфоксид или диметил формамид, Галогенводород отщепляют предпоч тительно при 20-ISO c, лучше при тем пературе кипения используемого раст ворителя , а в случае использования диметилсульфокс да - при 1Q°C, При проведении процесса в широком масштабе Галогенводород отщепляют де галогенированием полученного галогенированного олефина без очистки и вы деления. Пример 1.К25г пятихлорис того фосфора прибавляют по каплям в течение примерно 45 мин при перемеши зании при комнатной температуре 22,63 г м-феиоксипропиофенона. После этого смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре ив течение 2 ч при 50 60с. Полученную хлорокись трехвалентного фосфора отгоняют на водяной бане в вакууме и остаток масла прибавляют по каплям к раствору 56 г гидрата оккси калия в 350 мл абсолютного этанола при пере мешивании и охлаждении льдом и затем смесь- перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре. Далее смесь выливают в 1 л воды, экстрагируют тремя порциями (по 200 мл) дихлорме тана органический слой проьолвают во дой, сушат и выпаривают. Остаток пе регоняют в вакууме. Полученный 1 -(м-феноксифенил)-проп-1-ин кипит . при 142-14бс/0,6 мм рт.ст. Пример 2. 8,1 г 1-{м-фенок сифенил) -1-хлор-проп-1-ен растворяю 50 мл безводного диметилсульфоксида затем при перемешивании прибавляют 3,43 г метилата натрия, приготовлен ного из металлического натрия, и смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре. Далее смесь нейтрализуют 50%-ной серной кислотой о рН 6, прибавляют 150 мл воды, смесь экстрагируют тремя порциями (по 30 мл) хлороформа, органический слой промывают водой, сушат и выпаривают. Остаток масла перегоняют в вакууме и получают 1-(м-феноксифенил) -проп-1-ин, т.кип. 142-146°С/ /О,6 мм рт .ст . Найдено, %: С 86,37; Н 5,93. Вычислено, %: С 86,51; Н 5,81. Пример 3. К 47,6 г м-бензоилпропиофенона прибавляют 42 г пятихлористого фосфора. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, а затем на водяной бане при 60-70 0 в течение 3 ч, после чего выливают на 500 г льда, экстрагируют тремя порциями (по 100 мл) хлороформа, объединенные органические слои промывают водой, сушат и выпаривают. Остаток масла перегоняют в вакууме и получают 1-(м-бензоилфенил)-1-хлор-проп-1-ен, т .кип. 165166С/0,3 мм рт.ст., ,6133. Найдено, %: С 74,73; Н 5,41; се 13,88. Вычислено, %: с 74,85; Н 5,1; се 13,81. Пример 4. Смесь 41,5 г. м-феноксиацетофенона и 50 г пятихлористого фосфора выдерживают при 70- 75с при перемешивании до прекращения выделения гидрохлорида (примерно 20 мин). После охлаждения образовавшуюся пятиокись фосфора удаляют отгонкой в вакууме. Остаток масла прибавляют к горячему раствору 78 г гидрата окиси калия в 250 мл безводного этилового спирта, после чего смесь нагревают 2 ч при температуре кипения с обратным холодильником. Реакционную смесь разбавляют водой и выделившееся масло экстрагируют хлороформом. Последний отгоняют после сушки над сульфатом магния и остаток масла перегоняют в вакууме. Главная фракция состоит из м-феноксифенилаЦетилена, т.кип. 112-114 с/ 0,6 мм рт.ст., п 1,5981. Пример 5. 4,82 г м-феноксипропиофенона растворяют в 45 мл безводного диэтилового эфира, прибавляют 14 г пятихлористого фосфора и смесь нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 18 ч. Затем смесь выливают на 300 г льда и после отделения водного слоя экстрагируют двумя порциями (по 50 мл), диэтилоаого эфира. Объединенные органические слои промывают водой, сушат и выпаривают. Остаток масла перегоняют в вакууме и получают 1 -(м-феноксифенил)-1-хлор-проп-1-ен, т.кип. 158-162 С/О,8 мм рт.ст., п 1,5949.

Найдено, % с н 5,42.

Вычислено, %: С 73,50; Н 5,32.

Пример 6. 41,6 г м-бромпропиофенона и 52 г пятихлористого фосфора нагревают на водяной бане при 75 С до прекращения вьщеления гидрохлорида, т.е. в течение примерно 2025 мин. После охлаждения реакционную смесь фрикционируют в вакууме. Фракцию (31 г) с т.кип. 108-112с/ /1,5 мм рт.ст. растворяют в 150 мл безводного толуола, эатом к раствоРУ прибавляют 70 г трет.-бутилата натрия и смесь нагревают 7 ч при энергичном перемешивании. Далее реакциоуную смесь разлагают водой, при этом образуются два слоя, водный сло экстрагируют тремя порциями (по 100 мл) толуола. Последний отгоняют после сушки и остаток Фракционируют в вакууме. Горячую фракцию, т.кип. 110-112 0/1,5 мм рт.ст., выделяют. .Она представляет собой 1-(3-бромфенил)-2-метилацетилен, п 1,5885.

Найдено, %: бром 41,40;

Вычислено, %: бром 40,98;

Пример 7.К 30,6 г п-изобутилпропиофенона прибавляют порциями 40 г пятихлористого фосфора при перемешивании, после чего смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре, а затем при 80-90 С до прекращения выделения гидрохлорида. Далее реакционную смесьфракционируют в вакууме. Фракция, перегоняющаяся при 88-94°С/0,2 мм рт.ст., представляет собой 1-(4-из6бутилфенил)-1-хлорпроп-1-ен, п 1,5380.

Найдено, %: С 75,11; Н 8,44; 17,1

Вычислено, %: С 74,81; Н 8,21; 16,99.

П р и м е р 8. К суспензии безводного хлористого алюминия в 130 м безводного хлористого этилена прибавляют по каплям 5l,7 г изобутилбензола при перемешивании и при поддержании температуры реакционной смеси ниже . Затем реакционную смесь выдерживают в течение ночи при комнатной температуре, после чего выливают на смесь льда и концентрированной соляной кислоты. Далее отделя ют органический слой и водный слой экстрагируют двумя порциями (по 100 мл) хлористого этилена. Объединенные растворы в хлористом этилене промывают водой, а затем 5%-ным раст вором гидрата окиси натрия до нейтральной реакции и сушат.

После отгонки хлористого этилена остаток масла перегоняют в вакууме. Полученный п-изобутилпропиофенон кипит при 96-100°С/0,4 мм рт.ст., 1,5149.

П р и м е р 9. К суспензии 11,9 метилата натрия в 100 мл безводного диметилформамида прибавляют порциями 10,6 г 1-(4-изобутилфенил-1-хлор-проп-1-она при перемешивании. Релкционную смесь перемешивают в течение 5 ч при комнатной температуре, охлаждают ледяной водой и смесь нейтрализуют 50%-ным раствором серной кислоты при перемешивании (рН 6), после чего смесь выливают в 500 мл воды. Выделившееся масло экстрагируют тремя порциями (по 100 мл) хлороформа и сушат. После отгонки хлороформа остаток масла перегоняют в вакууме. Полученный (4-изобутилфенил)-метилацети лен кипит при 93-97 С/0,3 NW рт.ст., п.5 1,5338.

Найдено, %: с 89,88; Н 9,55.

Вычислено, % С 90,64; Н 9,36.

Пример 10. К22,8г 3-фтор-4-фенилпропиофенона прибавляют 25 г пятихлористого фосфора, после чего реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, а затем при 80с до прекращения вьщеления гидрохлорида. Реакционную смесь фракционируют в вакууме и получают 1-(2-фторбифенилил-4-)-1-хлорпроп-1-ен.

Пример 11.К суспензии метилата натрия в 100 мл безводного диметилформамида прибавляют небольшими порциями 12,3 г 1-(2-фторбифенилил;-4)-1-тз лорпроп-1-ена при перемешивании. Реакционную смесь перемешивают в течение 5 ч при комнатной температуре, после чего охлаждают ледяной водой, нейтрализуют 50%-ным раствором серной кислоты при перемешивании (рН 6) и выливают в 500 мл воды. Отделившийся маслянистый продукт экстрагируют хлороформом. Последний отгоняют на водяной бане и после удаления путем отсасывания в вакууме остаточное вещество представляет собой (2-фтор-4-бифенилил)-метилацетилен.

Пример 12. 24,3 г метилата натрия суспендируют в 150 мл диметилформамида, после чего прикапывают при перемешивании 37,7 г 1-(3-бензоилфенил) -1-хлорпроп-1-ена., растворенного в 50 мл диметилформамида при 20-22 0. После этого смесь перемешивают в течение дополнительных 4 ч при 20-25°С и затем подкисляют 50%ным раствором серной кислоты до рН 6 Смесь выливают в 1,2 л воды и экстрагируют тремя порциями (по 200 мл) дихлорметана. Объединенные органические слои промывают водой, сушат и выпаривают. Остаток масла перегоняют в вакууме и получают 1-(3-бензоилфенил)- проп-1-ин , т.кип. 156158с/0,3 мм рт.ст, n|f 1,6195.

Пример 13. К 55,8 г 4-(2-теноил)-3-хлорпропиофенона прибавляют 42 г пятихлористого фсхтфора при перемешивании, после чего смесь нагревагат при комнатной температуре в течение 1 ч, а затем еще 3 ч на водяной бане при . Далее смесь выливают на 500 г льда, экстр згируют тремя порциями ( 100 ) ли7хлорметана „ Объединенные орханические слои промывают водой, сушат и выпаривают. При этом получают 1- 4-{2-теноил) --З-хлорфенил -хлорпроп 1-ен. Пример 14. 24,-8 г метилата HciTpHH суспендируют в 150 мл диметилформамида и прибавляют по каплям при 20-25 с к суспензии -(2-теноил) -3-хлорфенил 1-хлорпроп 1-ена в 50 мл диметилформамида, после чего смесь перемешивают в тв чение еще 4 ч при 20-25 С. Затем смесь подкисляют до рН 6 .1 раствором серной кислоты, выливают в 1,5 л воды, экстрагиру1С1Т тремя по циями (по 200 м,л) дихлорметаг- а, объединенные органические слои промывают водой, сушат и получают -(2-теноил) 3-хлорфенил -п;роп-1--ин . Пример 15. К 48,8 г 4--(2-теноил)-рропиофенона прибавляют 42 г пятихлористого фосфора. Смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре, а затем в течение 3 ч на водяной бане при 60-70 С после чего выливают на 500 г льда и экстрагируют тремя порциями (по 100 мл) дихлорметана Объединенные органические слои промывают водой, сушат, выпаривают и получают 1-Е4-(2-теноилфенил) --1-хлорпроп 1-ен, П р И М ер 16. 24,3. метилата натрия суспендируют в 150 мл димети формамида. и прибавляют по каплям .раствор 39,3 г (2 теноил)-фенил 2-хлорпроп--1-ена в 50 мл диметилформамида при 20-22°С. После это го раствор перемешивают в течение 4 ч при 20-25°С, а затем смесь подкисляют 50%-нЕ:ЛМ pacTBOpoMi ки лоты до рИ 6, выливают в 1,5 л воды и экстрагируют тремя порциями (по 200 мл) дихлорметана. Объединенные органические слои промывают водой, сушат и выпаривают, в результате че го получают (2-теноил)-фенил -проп-1 ин. Формула изобоетения 1. Способ получения.замещенных фенилацетиленов общей формулы где R - водород, С -С -алкил; К„ - водород или галоид, причем, когда R - водород, Rg- галоид; Rg - водород, С -С алкил, бенэоил, 2 теноил, фенил или фенокси, заключающийся в том, что соединение общей формулы 0 где R Rg и R имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию . с пятихлористым фосфором при 50-90 С, полученное соединение общей формулы .X-C-CH-KI - (mV где R R и R имеют указанные вшив значения; X - галоид, подвергают взаимодействию с гидроокисью или алкоголятом щелочного металла в среде органического растворителя. 2. Способ по п.1, отличающий с я тем, что взаимодействие с пятиклористым фосфором проводят в среде органического растворителя при 20-100°С. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Вейганд-Хкльгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., , 1968, с. 689.