1,3-Дизамещенные 7н-пиридо-/2,3-с/карбазолы,обладающие свойствами флюорохромов Советский патент 1979 года по МПК C07D215/12 

-пиридо- 2,3-с -карбазол далее обозначен как х):

-фенил-3-(п-нитрофенил)-х (1);

-фенил-3-(л1-нитрофенил)-х (2);

стирил-3-(«-нигрофенил)-х (3);

-старил-3-(А1-нитрофенил)-х (4)j

- метил-3-{п-нитрофенил)-х (5); 1-метил-3-(л«-нитрофенип)-х (6); 1,3-ди-(«-нитрофенил)-х (7); 1-метил-3-(н-фторфенил)-х (8); 1-метил-3-{л -фторфенил).х (9); 1-метил-3-(и-хлорфенил)-х (10); 1-метил-3-(л1-хлорфенил)-х (И); 1-метил-3-(и-6ромфенил)-х (12); 1-метил-3-(«-метоксифенил)-х (13); 1-фенил-3-(и-хлорфегаш)-х (14); 1-фенил-3-(л1-фторфенил)-х (15); 1-фенМл-3-(о-фторфенил)-х (16); 1- («-бромстирил)-3- («-бромфенил)-х (17), Пример. 1-фенил-3-(и-щтрофенил)-7Нпирвдо-{2,3-Ь -карбазол.

1 г (0,0037 моль) г-нитробензилиден-3-аминокарбазола помещают в колбу с обратным холодилььшком, приливают 4 мл диметилформамида, 0,5 г (0,0042 моль) ацетофенонз, 4 капли концентрированной соляной кислоты и нагревают при 80 С в течение 7 ч.

По окончании реакции добавляют 0,5 мл водного аммиака и выдерживают при -Ш°С в течение суток. Отфильтровьшают выпавшие кристаллы, промывают на фильтре спиртом и получают 0,4 г вещества желтого цвета, разлагающегося выше 305°С, выход 32%. Найдено, %: С 76,7; 76,85; Ы 3,82; 3,9;

N 9,9; 9,92.

q,H,,N,0,

Выодслено, %: С 77,0; Н 4,1; N 10,1.

Соединение 2 получают аналогично из дмгатробензалвден-З-амшюкарбазола и ацетофенона, выход 22%, 1, Ш1. 294-295°С.

Пример 2,1-Стирил- 3-(й-нитрофенил)-7Н-пиридо- {2,3-с -карбазол.

I г (0,0037 моль) «-нитробензилиден-3-аминокарбазола помещают в колбу с обратным холодильником, добавляют 0,6 г (0,0041 моль) бензальацетона, приливают 15 мл изобутилового спирта, 4 капли концентрированной соляной кислоты и нагревают при 80°С в течение 7 ч, По окончании реакции в реакционнуто смесь прливают 0,5 мл водного аммиака и оставляют при комнатной температуре на сутки. Вьшавший осадок отфильтровывают на ф}шьтре промьюают водным ацетоном (1:1) и перекристаллизовьшают из смеси этанол/дпоксан (2:1). Пон5 ают 0,24 г желтого вешества, плавящегося с разложением при 300-301°С, выход 8%.

Найдено, %: С 78,5; 78,63; Н 4,15; 4,19; N9,33; 9,38.

CggH jNaPj

Вычислено, %: С 78,8; Н 4,31; N 9,52. Соедннение 4 получают аналогично из лг-нитробензилиден-З-алошокарбазола и бензальацетона, выход 16%, т. пл. 290-291°С.

Пример 3. 1-Метил-3-(«-нитрофе1Л1л)-7Н-пиридо- 2,3-с1-карбазол.

1 г (0,0037 моль) й-нитробензилиден-3-аминокарбаэола помешают в колбу с обратным холодильником, приливают 10 мл изобутилового спирта и 4 мл ацетона, добавляют 4 капли концентрированной соляной кислоты и нагревают при 80°С в течение 7 ч. По окончании реакции прибавляют 0,05 мл водного аммиака, 4 мл ацетона и оставляют на сутки при -10°С. Вьшавший осадок отфильтровывадот, промьшая толуолом. Получают 0,3 г зеленовато-желтого вещества, т. пл. 266- 267°С, выход 28%.

Найдено, %: С 74,62, 74,7; Н 4,07; 4,11, N 11,6; 11,8.

C22H,5Nj02

Вытаслено, %: С 74,9; Н 4,25; N 11,9. Соединение 6 получают aIiaлoгичнo из .м-нитробензилиден-3-аминокарбазола и ацетона, т.пл. 242-243°С, выход 22%.

Пример 4. 1,3-Ди- (п-нитрофенил)-7Н-пиридо- 2,3-с1-карбазол.

1г (0,0037 моль) н-нитробензилидеи-З-аминокарбазола помещают в колбу с обратным холодильником добавляют 0,65 г (0,0039 моль) и-нитроацетофенона, приливают 15 мл изобутилового спирта, 4 капли концентрированной соляной кислоты и нагревают при 80° С в течение 6 ч. По окончшши .реакции к реакционной смеси приливают 0,5 мл водного аммиака и оставляют на сутки. Вьшавший осадок отфильтровьшают, промьюают на фильтре ацетоном и перекристаллизовьшают из смеси зтанол/диоксан (2:1). Получают 0,45 г оран жевого вещества, разлагающегося выше 340 С, выход 35%.

Найдено, %: С 70,15, 70, 3,21, 3,28; N 12,05; 12,11.

Вычислено, %: С 70,4; Н 3,48; N 12,2. И р и м е р 5. 1-Метил-3-(л«-хлорфенил)-7Н-пиридо- 2,3-с -карбазол.

2г .м-хлорбенз1шиден-3-аминокарбазола, 4 мл ацетона, 4 мл диметйлформамида, 0,6 мл нитробензола и 1 мл концен1рированной соляной кислоты помешают в колбу с обратным холодильником и нагревают на кипящей водяной бане в течение 7 ч. После охлаясде шя вьшавший осадок отфильтровьшают, промывают на фгаьтре спиртом и перекристаялизовьшают из смеси этанол/

бензол (1:2). Получают 0,6 г желтого вещества, гшавящегося при 199-200°С, выход 28%.

Найдено, %: С 77,05: 77,23; Н 4,21°; 4,26; N 7,9; 8,1L

qiH«€tNg Вычислено, %:С 77,25; Н 4,39, N 8,2. Соединения 8,9,10,12 и 13 получают а 1алогнчно. Соединещ1е 8 плавится при 192-193°С, выход 41%, соединение 9 - при 190-191°С, выход 37%, соединение 10 - при 235-236° С, выход 36%, соединение 12 - при 229-230°С, выход 41%, соединение 13 - при 230-231, выход 29%, Пример 6, 1-фе1шл-3-(«-хлорфен1ш)-7Нпиридо- 2,3-с -карбазол. 1 г и-хлорбензилвден-З-аминокарбазола, 0,7 мл .ацетофенона, 2 мл этилового спирта, 0,4 мл вит;робензола и 0,4 мл концентрированной сол$шой кислоты запаивают в ампулу и нагревают в течение 5 q при 120°С. По окончании реакции ампулу вскры вают, добавляют 1 мл водного , смолистую часть отмьшают спиртом, оставшуюся твердую часть перекристаллизовывают из этанола с бензолом (1:2). Получают 0,22 г желтоватого вещества, плавящегося при 253-254° С, выход 28%. Найдено, %: С 79,98; 80,03; Н 4,0; 4,08; N 6,71; 6,77. C,CtN Вычислено, %: С 80,2; Н 4,21; N 6,93. Соединения 15,16 и 17 получают аналогиздю. Соединения обладают большей специфичностью к структурам с полисахаридной составляющей, чем известные флюорохромы, например акридиновый оранжевый. Более экономичны приприме

Предлагаемые 7Н-пиридо- 2,3-с -карбазолы

1-Фенил-З- (и-нитрофенш1)-х 1-Стирил-З- (и-нитрофешш)-х 1-Метил- 3 п-нитрофенил) - х

1-Фенил- 3- (л1-11итрюфенил) -х 1-Стирил-З- (л«-нитрофенил)-х 1-Метил-3-(л -нитрофенил) -х

Таблица

Характер и локалшзция люмзшесценции аналогичны соедт1ен}шм 1, 2 и 3, цвет. Л1омш есценции желтый иении, так как могут применяться в очень разбапленных растворах {до :200000), Методика испытащв. Красящие растворь. Навеску ка ддого соедиченпя растворяют в минимальном количестве диметш1формамида и конечное разведе1П1е 1: ;25000 получают при помощи 0,1 н, соляной К1КЛОТЫ. Бактериальные культуры выращивают на подходящих питательных средах 24 ч, готовят мазки на стеклах и фиксируют 45 М1Ш этанолом. Срезы из тканей внутренних органов человека готовят с использоваш1ем криостата. Срезы сразу фнксиру от холодным ацетоном, промывают физиолопгческим раствором и, не та-лсу1шшая, обрабатывают исследуемым сосдлнглисл.. Окраску препаратов проводят во влзжкой каivsepe 30 Miffl, что исключает подсыхание растворов. Красителя имеют слабокислую реакцшо. Предметные стекла 3 раза промывают холодным физиологическим раствором, помещают в гл1щер)И с физиологическим pacraopONi, сверху кладут покровные стекла и края парафпнирукзт. Микроскопию проводят с помощью ЛЮМ есцентного микроскопа ИЛ-1 в устовпях обы- иой лабораторной диагностики (возбуждающие лучи сине-фиолетовые, запирающгш фапьтр ЖС-18). Полученные результаты представлены в таблице.