Способ получения 4- -(2метокси-5-хлорбензамидо)этил/бензолсульфонамида Советский патент 1979 года по МПК C07C143/78 

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения (2-метокси-5-хлорбензамидо)этил бензолсульфонамида, который применяется в фармацевтичесКОЙ промышленности.

Известен способ получения 4- /5-(2-метокси-5-хлорбензамидо)этил

бензолсульфонамида- 1 , заключаю- . щийся в том, что ft -фенилэтиламин ацилируют хлорангидридом 2-метокси-5-хлорбензойной кислоты, затем ациг ламин сульфохлорируют 6,4-кратным избытком хлорсульфоновой кислоты при температуре и полученный сульфохлорид обрабатывают аммиаком по следующей схеме:

(31,5% и 45,4%) соответственно, низкое качество продукта (т, пл. 202206 С, гогда как чистый сульфонамид плавится при 214-21бс), что вызывает необходимость его очистки. Очистка сульфонамида приводит к потерям до 30%.

Технология вьаделения сульфохлорида затруднена, поскольку при разложении, остатков хлорсульфоновой кислоты путем выливания реакционной смеси на лед он вьщеляется в виде резинообразного сгустка, трудно отмываемогрот кислот и солей. В производственных условиях, где эта операция проводится в аппарате с охлаждением рассолом при работающей мешалке, сульфохлорид наматывается на мешалку, процесс извлечения его из аппарата трудоембк и .неудобен.

но

0г

йГ

CH -CHrM-COUHjS гг V-CHi-CHz-BH-CoCttj V HrCHrBH- ioCH3- -WH

Целью изобретения является упрощение технологии процесса, увеличение и повышение качества (2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил бензолсульфонамида.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения 4 (/3- (2-мето си-5-хлорбензамидо) этил) бензолсульфонамида, состоящем в том, что N-ацетил- /5 -фенилэтиламкн сульфохлорйруют 3,5-7,5 молями хлорсульфоновой кислоты при .5-50°С, полученный сульфохлорид обрабатывают водным раствором аммиака при , полученный сульфонамид гидролизуют разбавленной (1:3) соляной кислотой при кипячении и полученный 4-(р-аминоэтил) бензолсульфонамид ацилирутот хлорангидридом 2-мётокси-5-хлорбензойной кислоты в водно-ацетоновой среде при 10-30°С и рН 5,5-7,5 по следующей схеме:

Шз у Иг-СНг-Ш2

0j-/ -CH2-CHz-NH -СО

яНгОбНдОтличительным признаком chocoба является новая последовательность превращений исходных веществ в целевой продукт (N-ацетил- г) -фенилзтиламин сначала сульфохлорируют, затем обрабатывают аммиаком, гидролизом отщепляют ацетильную группу и затем проводят ацилирование, ,см. схему), а также температурные режимы стадий и.соотношения исходных веществ. tip им е р 1.К охлажденной до 10°С весом 557 г (4,5 моля) хлорсульфоновой кислоте при интенсивном перемешивании в течение 1,5 ч приct пaют 163. г (1. .моль) N-ацетил-/Э-фе нилзтиламина,.поддерживая температуdy реакционной смеси 10-15 С. По (Зкончании присыпания реакционную смесь перемешивают при комнатной Температуре в течение 2 ч, затем нагревают при 45-50 С 2,5 ч. По. охлаждении реакционную смесь медлен но выливают на 1,8 кг толченого пьда. Выпавший .кремовый осадок отфильтровывают и промывают на фильтр охлажденной до 10-15 .С дистиллирова ной водой (3 раза по 200 мл). К охлажденному до раствору 25%-но го аммиака (320 мл) при интенсивном перемешивании и охлаждении присыпают полученный.сульфохлорид, поддерживая температуру 5-10° С. Реак-. ционную. смесь перемешивают 2 ч при 15-17°С, затем 3 ч при 35-40С. По окончании реакции сульфонамид отфильтровывают, промывают дважды по 100 мл охлажденной (15С) водой, сушат и получают 4-(Ы-ацетамчдоэтил) бензолсульфонамид, выход 179 г, 74%. Т. пл. 169-171 С. 179 г 4-(N-ацетамидоэтил)бензолсульфонамида кипятят в течение 8 ч с 610 мл разбавленной (1:3) соляной кислоты, охлаждают, нейтрализуют 128 мл 40%-ного раствора едкого натра, приливают 400 мл ацетона и, .перемешивая и охлаждая реакционную смесь до 15-18® С, приливают по каплям ацетоновый раствор хлорангидрида 2-метокси-5-хлорбензойной кислоты (153,7 г хлорангидрида в 500 мл ацетона). По мере понижения рН среды небольшими порциями присыпают карбонат натрия, поддерживая рН 5,5-7,5, затем реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 1 ч и при 30-35°С 2 ч.. Осадок отсасываю- на воронке; Кохнера, отмывают от хлоридов дистиллированной водой, сушат на воздухе. Выход количертвенный, 270 г, т. пл. 290-210°С,