СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННОЙ БЕНЗОЛ СУЛЬФОНИ Л МОЧЕВИНЫ Советский патент 1973 года по МПК C07C311/59 C07C127/19 

Изобретение относится к способу получения замещенной бензолсульфонилмочевины, которая может найти применение в фармацевтической практике, поскольку обладает более ин.31У CO-NH-CHg-CHa CI SO;.- NH- CO- NH 4II

где Z - водород, Ci-C.i-алкокси-, аллилокси-, метоксиметокси-, этоксиметоксигруппа;

X - галоид, предпочтительно хлор, метил, трифторметил, метокси или водород, если Z -

тересными свойствами, чем известные аналоги.

Известен способ получения бензолсульфонилмочевины общей формулы

алкокси- или алкеноксигруппа, взаимодействием соответствующего бензолсульфамида общей формулы

в которой X и Z имеют указанные выше значения, с замещенными изоцианатами, сложными эфирами карбаминовой или тиолкарбаминовой кислоты, галоидангидридами карбаминовой кислоты или мочевиной.

С1

- СО-Ш-СНг-СНа - Q -S02-NH-CO- ffl ООН,

Основанный на известной химической реакции, предлагаемый способ получения замещенной бензолсульфонилмочевины формулы 3 Или ее соли состоит в том, что бензолеульфон..... - СО-Ш-СЙа ;:. ОСНз

или его соли обрабатывают циклопентилизоцианатом, эфиром циклопентилкарбамйнОвой или циклопёнтилтиокарбаминовой кислоты, циклопентилкарбамингалогенидами или циклопентилмочевинами и выделяют целевой продукт известными приемами или переводят его в соль обрабатывая щелочными агентами.

Из галогенидов циклопентилкарбаминовой кислоты в первую очередь применяют хлориды.

В качестве исходных веществ могут использоваться, например, N-циклопентилмочевина, циклопентилмочевины, которые у свободного атома азота замещены на один или два заместителя, N-ацетил-, N-нитро-, N-циклопенТИЛ-, Ы,Ы-дифенил- (причем оба фенильных остатка могут быть связаны друг с другом или непосредственно или через мостики, например через группы СНа, NH, атомы кислорода или серы), М-метил-М-фенил-, N,N-дициклогексилмочевина, циклопентилкарбамоилимидазолы, пиразолы или триазолы.

Пример 1. Суспендируют 7,5 г (2-Metокси-5-хлорбензамидо)-этил -бензолеульфон -чмида и 5,6 г тонко размолотого поташа в 150 мл ацетона, нагревают 3 час с обратным холодильником, прибавляют 2,3 г цИкл-бпейтилизоцианата (т. киП. 35-55°С, получен при взаимодействии гидрохлорида циклопентйламина с фосгеном) и нагревают 3 час. Образовавщийся осадок отсасывают, суспендируют в воде, подкисляют разбавленной соляной кислотой и получают Н-{4- р-(2-метокси-5-хлорбензамидо) - этил - бензолсульфонил} - N-циклопентилмочевину, т. пл. 184-185°С (метиловый спирт).

.Пример 2. Раствор 3,4 г (2-метокси5-хлорбензамидо)-этил - бензолсульфонамида натрия и 4,1 г фенилового эфира N-циклопентилкарбаминовой кислоты (получен при взаимодействии фенилового эфира хлормуравьиной кислоты и циклопентиламина) в 100 мл диметилформамида нагревают 45 мин при МО°С, охлаждают и выливают в 0,5%-ный водный раствор аммиака. Отфильтровывают осадок, подкисляют фильтрат, кристаллы N-{4- ip-(2метокси-5-хлорбензамидо) - этил - бензолсульфонил} -Ы-ЦиклопентилмочевиВы отсасывают, промывают и высушивают. Т. пл. 182-184°С (метиловый спирт).

П р и м е р 3. 3,9 г (2-метокси-5-хлорбензамидо) -этил -бензолсульфонамида натрия и 3,84 г циклопентилмочевины (т. пл. 196- 197С) хорошо перемешивают в ступке и нагревают 10 мин в предварительно нагретой до 200°С масляной бане.

После охлаждения расплав обрабатывают

0,5%-ным аи1миаком и нагревают на паровой Оане.

Фильтруют, подкисляют фильтрат, отделяют кристаллы и снова обрабатыва ет 0,5%-ным водным раствором аммиака. После повторного

подкисления фильтрата отделяют кристаллический осадок, высушивают его, перекристаллизовывают из метилового спирта и получают (2-метокси-5-хлорбензамидо) -этил бензолсульфонил} - N - циклопентилмочевину,

т. пл. 182-194°С.

Пример 4. 3,9 г (2-метокси-5-хлорбензамидо) -этил -бензолсульфонамида натрия и 3,4 г N-aцeтиЛ-N-циклoпeнтилмoчeвины (т. пл. 97-98°С, получена из циклопентилмочевины и уксусного ангидрида) в 100 мл диМетилформамида нагревают 2 час при . Полученный раствор концентрируют в вакууме до 2/3 первоначального объема, смешивают с водой и соляной кислотой, осадок отсасывают и обрабатывают 0,5%-ным водным раствором аммиака. После отделения осадка фильtpat подкисляют, отделяют кристаллы, промывают и сушат. После перекристаллизации из метилового спирта получают N-{4- p(2-метокси-5-хлорбензамидо) - этил - бензол сульфонил}-К-циклопентилмочевину, т. пл. 183-185°С.

П{)Имер 5. 3,9 г (2-метокси-5-хлорбензайидо) -эТил -бензолсульфонамида натрия, 5,6 г Ь1,М-дифенил-Н-циклонентилмочевины (т. пл. 137- 138°G, Получена при взаимодействии хлорида дифенилкарбаминовой кислоты и цпклопентиламина) и IOQ мл диметилформамида нагревают 45 мин при 110°С, паблюдая уже через несколько минут после начала реакции образование совершенно прозрачного раствора. Реакционную смесь охлаждают, выливают в воду, прибавляют 0,5%-ный водный раствор аммиака, отделяют осадок

и подкисляют фильтрат. Полученный осадок отделяют и вновь обрабатывают 0,5%-ным водным раствором аммиака.

После отделения осадка и подкисления фильтрата получают М-{4- р-(2-метокси-5хлорбензамидо)-этил -бензолсульфонил} - N циклопентилмочевину, т. пл. 183-185°С (метиловый спирт).

Пример 6. Хорошо смешивают в ступке 2 г (2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил бензолсульфонамида натрия и 2,2 г М ,Ы-дициклопентилмочевины (т. пл. 248-249°С, получена из циклопентилизоцианата и циклопентиламина), нагревают 10 мин. в колбе Эрленмейера на предварительно нагретой до 220°С

масляной бане. После охлаждения расплав амид формулы Ша SOz-NHa

5,

обрабатывают 0,5%-ным водным раствором аммиака, отделяют осадок, подкисляют фильтрат, отделяют и сушат М-{4- р-(2-метокси-5хлорбензамидо)-этил -бензолсульфонил} - N циклопентилмочевину. При обработке метиловым спиртом получают вначале маслообразное, а затем кристаллическое вещество, кото CO-NP-CHa-CH2-- 3 S02-flH-CO-NH- 3 ОСНз

или ее соли,

отличающийся тем, что бензолсульфонамид

С1

V- CO-NH-CHa- СНг оси ч

или его соль обрабатывают циклопентилизоцианатом, или эфиром циклопентилкарбаминовой или циклопентилтиокарбаминовой кислоты, или циклопентилкарбамингалогенидами.

рое перекристаллизовывают из метилового спирта. Т. пл. 182-184°С.

Предмет изобретения

Способ получения замещенной бензолсульфонилмочевины формулы

формулы

или циклопентилмочевинами и целевой продукт выделяют известными приемами или переводят его в соль обработкой щелочными агентами.