Способ получения бензолсульфонилмочевины Советский патент 1974 года по МПК C07C127/16 C07C143/84 

X

-NH- СНо-СНг

7

где Z - водород, алкоксигруппа с 1-4, атомами углерода, аллилокси-, метоксиметокси-, этоксиметоксигруппы;

X - галоид, предпочтительно хлор, метил, трифторметил, метоксигруппа или водород (если Z - алкокси- или алкеноксигруппа).

Известен способ получения бензолсульфонилмочевины взаимодействием сульфонамида формулы

-ЗОг-ТШ-СО

(I)

баминовой кислоты, содержащих циклогептильный остаток, н бензосульфонамидов, со5 держащих в я-положении к сульфонамидной группе заместитель

L4)-NH-OH.-CK2-,

10

Z или их соли подвергают взаимодействию с циклогептилизоцианатом, эфиром циклогептилкарбаминовой кислоты, эфиром циклогептилтиолкарбаминовой кислоты, галогенидами циклогептилкарбаминовой кислоты или циклогептилмочевиной. Продукт выделяют известными приемами или переводят его в соль обработкой щелочными агентами..

, .™-™VY

НзСО

ОСНз ОСЬЦ СО- С1 X. го- Вп

С1

ТГ Т.

ос,л,(«)

со- 01 со- CL со- КС

ОСН(СНз)г ОСНг ОС4Н9(п)

ООНгОСН: OCHgOCzHg

ОСгНд

СО-Вг.СОсоОСНВ применяемых в качестве исходных соединений остаток формулы (I) 7 Vooiможет иметь следующие значения

Получение исходных веществследует проводить по известным методам.Так, можно, например, р-фенилэтиламинацилировать ацилхлоридом формулы

и получающиеся ациламидоэтилбензолсоединения превращать путем обработки хлорсульфоновой кислотой в соответствующие ациламидоэтилбензолсульфохлориды, которые аммиаком переводятся в соответствующие сульфамиды.

Эфиры бензолсульфонилкарбаминовой кислоты или тиолкарбаминовой кислоты могут содержать в спиртовых компонентах алкил-, или арил-, или гетероциклический остаток. Так как этот остаток при реакции отщепляется, его химическое строение не оказывает влияния на характер конечных продуктов и

может поэтому варьироваться в щироких пределах. В одинаковой степени это относится к циклогептилзамещенным эфирам карбаминовой кислоты или соответствующим эфирам тиолкарбаминовой кислоты. Циклогептилмочевина также может иметь у второго атома

азота ацил- или арилзаместители, которые удаляются во время реакции или последующим гидролизом. В качестве галогенидов карбамиповой кислоты рекомендуются в первую очередь хлориды.

Можно проводить замещение в присутствии растворителей или без них при комнатной или повышенной температурах.

Для образования солей могут применяться щелочные средства, например окиси щелочных, щелочноземельных металлов, карбонаты и бикарбонаты.

Пример 1. М-{4- р-(2-метокси-5-метилбензамидо)-этил -бензолсульфонил}-Ы - циклогептилмочевина.

14 г (2-метокси - 5 - метилбензамидо)этил -бензолсульфамида (т. пл. 191°С) и 1,7 г NaOH в 50 мл воды растворяют в 150 мл ацетона и охлаждают до О-5°С, Добавляют при перемешивании по каплям 4,5 г циклогептилизоцианата и перемешивают снова при комнатной температуре в течение 3 час. Подкисляют разбавленной соляной кислотой и удаляют ацетон, из 1%-ного NHiOH осаждают вещество. После отсасывания получают N-{4 р-(2-метокси-5 - метилбензамидо)-зтил -бензолсульфонил}-Н - циклогептилмочевину, которая после перекристализации из метанола и воды плавится при 166°С.

Аналогично получают из (2-метокси-5бромбензамидо) - этил - бензолсульфамида (т. пл. 223-224°С) Ы-{4- |3-(2-метокси-5-бромбензамидо)-этил -бензолсульфонил}-Ы - циклогептилмочевину с т. пл. 150°С (из метанола и воды), из (2,5-диметоксибензамидо)этил -бензолсульфамида (т. пл. 169°С) N-{4 р-(2,5-диметоксибензамидо) - этил - бензолсульфонил}-М - циклогептилмочевину с т. пл. 101°С (из метанола и воды), из (2-аллилокси-5 - хлорбензамидо)-этил - бензолсульфамида (т. тек. 183°С) М-{4- р-(2-алли.локси-5хлорбензамидо)-этил - бензолсульфонил}-Ыциклогептилмочевину с т. пл. 151°С (из метанола и воды), из 4-)3-(2-этокси-5-хлорбензамидо)-этил -бензолсульфамида (т. пл. 174°С) N-{4- p-(2-этокси-5 - хлорбензамидо)-этил бензолсульфонил}-Ы - циклогентилмочевину с т. пл. 140°С (из метанола и воды).

Пример 2. Ы-{4- р-(2-метокси - 5-хлорбензамидо)-этил -бензолсульфонил}-Ы - циклогептилмочевина.

3,9 г (2 - метокси - 5 - хлорбензамидо)этил -бензолсульфамид натрия и 4,4 г фенильного эфира N-циклогептилкарбаминовой кислоты растворяют в 100 мл диметилформамида. Подогревают в течение 45 мин до 110°С, оставляют остывать и доливают приблизительно 0,5%-ный водный раствор аммиака. Отфильтровывают от нерастворившего осадка и подкисляют фильтрат. Выпавший кристаллический осадок М-{4- |3-(2-метокси-5-хлорбепзамидо)-этил - бензолсульфонил}-Ы - циклогептилмочевины отсасывают, промывают и сушат. После перекристаллизации из метанола Ееш,ество плавится при 140°С.

Пример 3. М-{4- р-(2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил -бензолсульфонил}-Ы - циклогептилмочевина.

3,9 г (2 - метокси-5-хлорбензамидо)этил -бензолсульфамида натрия и 4,26 г циклогептилмочевины т. пл. 187°С хорошо перемешивают в ступке и нагревают в течение 10 мин в колбе Эрленмейера до 200°С в предварительно нагретой масляной бане. После

X

f С О -МТ- СН 2 - о rNK- С О -M-t -/ j /

где Z - водород, алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода, аллилокси-, метоксиметокси-, этоксиметоксигруппа;

охлаждения расплав обрабатывают приблизительно 0,5%-ным аммиаком и нагревают в паровой бане. Фильтруют и подкисляют фильтрат. Выпавший осадок отсасывают и обрабатывают 0,5%-ным аммиаком. После повторного подкисления фильтрата отсасывают получившийся осадок (( - метокси - 5хлорбензамидо)-этил) - бензолсульфонил N-циклогептилмочевины, сушат и перекристаллизовывают из метанола. Веш,ество плавится при 140°С.

Пример 4. Ы-{4- р-(2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил - бензолсульфонил}-N-циклогептилмочевина.

3,9 г (2-метокси - 5-хлорбензамидо)этил -бензолсульфамида натрия и 3,7 г N-ацетил-1х -циклогептилмочевины подогревают в 100 мл диметилформамида до 110°С в течение 2 час.

Полученный раствор концентрируют в вакууме до 2/3 объема, после чего смешивают с водой и соляной кислотой. Отсасывают и обрабатывают 0,5%-ным водным раствором аммиака. После фильтрации фильтрат нодкисляют и отсасывают получившийся осадок Ы-{4- р-(2-метокси - 5-хлорбензамидо)-этил бензолсульфонил}-N - циклогентилмочевины, промывают и сушат. После перекристаллизации из метанола и воды получают N-{4- p-(2метокси-5-хлорбензамидо)-этил - бензолсульфонил}-N-циклогептилмочевину с т. нл. 140°С. Пример 5. М-{4- р-(3-хлорбензамидо)этил -бензосульфонил}-1 - циклогептилмочевина.

3,0 г (3-хлорбензамидо)-этил -бензолсульфамида натрия, 5,9 г Ы,Ы-дифенил-Ы-циклогептилмочевины и 100 мл диметилформамида подогревают до 110°С в течение 45 мин (через несколько минут получается прозрачный раствор). Оставляют остывать, доливают воды и прибавляют 0,5%-ный раствор аммиака. Фильтруют и подкисляют фильтрат. Получившийся осадок отсасывают и обрабатывают 0,5%-ным раствором аммиака. После

фильтрации и подкислепия фильтрата получают кристаллический осадок М-{4- р-(3-хлорбензамидо)-этил -бензолсульфонил}-N - циклогептилмочевины, который отсасывают, промывают и высушивают вначале на воздухе,

а затем в сушильном шкафу при 60°С. После перекристаллизации из метанола и воды вещество плавится при 162°С.

Предмет изобретения Способ получения бензолсульфонилмочевины формулы

kT Н1ППМЛ7 ПК1

X - галоид, предпочтительно хлор, метил, трифторметил, метоксигруипа или водород (если Z - алкокси- или алкепоксигруппа).

о т л и чающийся тем, что бензолсульфамид формулы

X

-co-NH- CH2-CH2 : jVsoo-K4..

или его соли подвергают взаимодействию с циклогептилизоцианатом, эфиром циклогеитилкарбаминовой кислоты, эфиром циклогептилтиолкарбамииовой кислоты, галогенидами циклогептилкарбаминовой кислоты или циклогептилмочевиной и продукт реакции выделяют известными приемами или переводят его в соль обработкой щелочными агентами.