Способ получения бензолсульфонилмочевины Советский патент 1975 года по МПК C07C127/16 C07C143/84 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ

Пример 1. 2,45 г ((3-- 2-метокси-5хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонил фенилуретана (вышеуказанное соединение получается в результате взаимодействия 4-(р 2-метокси-5-хлорбензамидо - - этил) - бензолсульфонамида и фенилового эфира хлормуравьиной кислоты) кипятят с 0,43 г циклопентиламина в 30 мл диоксана в течение 2 час с обратным холодильником. После разбавления водой и последующего подкисления разбавленной соляной кислотой получают осадок, который подвергают обработке 0,5%-ным аммиаком. Полученный водный щелочной раствор подкисляют, и выпавший осадок перекристаллизовывают из метилового спирта. В результате получают (р-- |2-метокси-5хлорбензамидо)-этил) - бензолсульфонил -Ыциклопентилмочевину с т. пл. 184-185°С.

Пример 2. 4,26 г (р- 2-метокси-5хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонил метилуретана нагревают с нисходящим холодильником с 1,5 г циклопентиламинацетата в 100 мл диоксана в течение 1,5 час. Реакционную смесь обрабатывают водой, перекристаллизовывают полученный продукт из метилового спирта и получают с очень хорошим выходом N- 4- (р- ;2-метокси-5-хлорбензамидо)этил)-бензолсульфонил - N- циклопентилмочевину с т. пл. 184-185С.

Пример 3. Смесь 10,3 г (р--(2-метокси-5-хлорбензамидо -этил) - бензолсульфонил -мочевины (температура плавления вышеуказаппого соединения составляет 171- ), 300 мл толуола, 30 мл простого монометилового эфира гликоля, 1,65 г ледяной уксусной кислоты и 2,4 г циклонентиламина нагревают в течение 5 час с обратным холодильником. Затем реакционную смесь упаривают в вакууме и полученный после упаривания в вакууме остаток обрабатывают спиртом. Полученную (р-- 2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил) - бензолсульфонил -М - циклопентилмочевину отсасывают. После перекристаллизации из метилового спирта продукт имеет т. пл. 184-185С.

Пример 4. 4,9 г (|3-- 2-метокси-5хлорбензамидо)-этил)-бензолсульфонил - Nфенилмочевины) температура плавления вышеуказанного соединения составляет 193- 195С), 100 мл диоксана и 0,85 г циклопенгиламина нагревают в течение 1 час нри температуре кипения смеси. Образовавшийся прозрачный раствор упаривают в вакууме и остаток после упаривания в вакууме обрабатывают 0,5%-ным раствором аммиака. После осветления раствора при помощи фильтрования последний подкисляют. Выпавший осадок ( - метокси - 5 - хлорбензамидо -этил) -бензолсульфонил - N - циклопеитилмочевины отсасывают. После перекристаллизации из метилового спирта получают продукт реакции с т. пл. 184-185°С.

Пример 5. Хорошо смешивают 2,3 г (р- 2-метокси-5-хлорбензамидо)- этил)бензолсульфонил -N-ацетилмочевины (температура плавления вышеуказанного соединения составляет , (с разл.) и 0,43 г циклопентиламина. При этом в результате нагревания образуется циклопентиламиновая соль N- 4- (р- 2-метокси-5-хлорбензамидо)- этил) -бензолсульфонил -N-ацетилмочевины. Полученную соль нагревают в течение 45 мин в колбе Эрленмейера на масляной бане нри температуре 150°С. Через несколько минут после

начала нагревания соль плавится с образованием прозрачного расплава. Расплав оставляют охлаждаться, реакционную массу обрабатывают 0,5%-ным водным раствором аммиака при нагревании на паровой бапе. После этого

фильтруют и затем фильтрат подкисляют. Образовавшийся в результате нодкислеиия кристаллический осадок отсасывают и вновь подвергают обработке 0,5%)-ным водным раствором аммиака. После подкисления фильтрата

получают кристаллический осадок (p- 2-метокси-5-хлорбеизамидоХ - этил) - бензолсульфонил -N-циклопентилмочевины. После перекристаллизации из .метилового спирта полученное соединение имеет т. пл. 183-

184°С. .

Пример 6. Кипятят 6,5 г натриевой соли 4-(р--(2 - метокси-5-хлорбензамидо) - этил)бензолсульфонамида с 3,9 г хлорида дифенилкарбаминовой кислоты в 60 мл толуола в теченне 3 час с обратным холодильником. Образовавшуюся неочищенную (р- |2-метокси-5-хлорбензамидоХЭтил) - бепзолсульфонил -М-дифенилмочевину отсасывают, суспендируют в диоксане, добавляют 1 г уксусной кислоты и 1,6 г циклопентиламина и кипятят в течение 1,5 час с обратным холодильником. Затем реакционную смесь подкисляют разбавленной соляной кислотой, осадок отсасывают и обрабатывают 0,5%-11ым водным

раствором аммиака. Полученный аммиачный раствор снова подкисляют, выпавший осадок перекристаллизовывают из метилового спирта. В результате получают (р-- 2-метокси-5-хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонил -К-циклопентилмочевину с т. пл. 182- 184°С.

Пример 7. Суспендируют 0,95 г Ы,Ы-бис 4-(р-(2-метокси-5-хлорбензамидо) - этил)бензолсульфонил -мочевины(температура

плавления вышеуказанного соединения составляет 183-185°С) в 30 мл диоксана. К полученной суспензии прибавляют 0,107 г циклопентиламина и реакционную смесь нагревают в течение 1 час с обратным холодильником

при температуре кипения указанной смеси. Прозрачный раствор концентрируют, остаток обрабатывают 0,5%-ным водным раствором аммиака, отфильтровывают образовавшийся (2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил - бензолсульфонамид и фильтрат подкисляют. Получают кристаллический осадок (p-- 2метокси-5-хлорбензамидо)- этил) -бензолсульфонил -N-циклопентилмочевины, которую после высушивания перекристаллизовывают и.

метилового спирта. После перекристаллизаНИИ из метилового спирта получают конечный продукт, т. пл. 182-184°С.

Пример 8. Нагревают 4,95 г (р- 2метокси-5-хлорбензамидо)- этил) -бензолсульфонил-1,1-пентаметиленсемикарбазида (температура плавления вышеуказанного соединения составляет 165-167°С), 50 мл диоксана и 0,85 г циклопентиламина в течение 45 мин пр}1 темперачуре кипения с обратным холодильником. Полученный раствор концентрируют в вакууме и остаток после упаривания обрабатывают 0,5%-ным водным раствором аммиака. Реакционную смесь фильтруют и полученный фильтрат подкисляют. Получают кристаллический осадок (р-(2-метокси5-хлорбснзамидо)-этил) - бензолсульфонил .-ц11клопе1 тилмочевины, которую отделяют от маточного раствора и затем высушивают. После перекристаллизации из метилового сиирта получают вещество с т. пл. 183- .

Пример 9. Нагревают 1,8 г (|3-(2метокси - 5-хлорбепзамидоХ - этил) - бензолсульфонил -циклооктансемикарбазона, 50 мл диоксана и 0,29 г циклопентиламина в течение 1 час с обратным холодильником при температуре кипения реакционной смеси. Полученный прозрачный раствор концентрируют в вакууме, остаток обрабатывают 0,5%-ным водным раствором аммиака. После фильтрозания реакционной смеси полученный фильтрат подКИсляют. Получают кристаллический осадок (|3-- 2-мeтoкcи-5-xлopбeнзaмидо -этил)-бензолсульфонил - N - циклопентилмочевины, которую оюпсывают, высушивают н перскристаллизовывают из метилового спирта. Г1осле перекристаллизации получают соединение, т. пл. 182-184°С.

Предмет изобретения

Способ полученпя бензолсульфоннлмочевины

С1

/ Ч-(.гСИп-/ VsOnKHCO H .обн.

отличающийся тем, что замеигениые в Не раположении группой

COHH-Cli -Cris-

Оби.

бензолсульфонилизоцпанат, эфир бензолсульфонилкарбаминовой пли бензолсульфонилтиокарбаминовой кислоты, бензолсульфонплмочевину, бензолсульфонилсемикарбазид или бензолсульфонплсемикарбазои подвергают взаимодействию с циклопентиламином или его солью, и выделяют полученный продукт известными приемами или переводят в соль действием щелочного агеита.