СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-[р- Советский патент 1973 года по МПК C07C311/21 

1

Изобретеиие относится к области иолучения производных беизолсульфонамида, в частности (2-метокси-5-хлорбеизамидо)-этил - бензолсульфоиамида, который может быть использован в медицинской промышленности.

Известен способ получения производных бензолеульфонамида, в частности (а-метоксифенилацетамидо) - этил - бензолсульфонамида, состоящий в том, что р-фенилэтиламин подвергают взаимодействию с ацилирующим агентом - ангидридом уксусной кислоты с дальнейшей обработкой полученного при этом продукта реакции последовательно хлорсуль(|юновой кислотой и далее - аммиаком. Образовавшийся при этом продукт реакции последователыю обрабатывают соляной кислотой, содой и п-метоксифенилацетилхлоридом с последующим выделением продукта известным приемом.

При этом способе возникает сложность техиологического процесса, обусловленная многостаднйностью и длительностью его проведе11 и я.

Предлагаемый способ получения производных бензолсульфонамида, в частности (2-метокси-5-хлорбензамидо) - этил - бензолсульфонамида, заключается в том, что р-фенилэтпламии подвергают обработке ацилируюшим агентом -- 2-метокси-5-хлорбензоилхлоридом с дальиейшей обработкой полученного

при этом продукта реакции носледопательно хлорсульфоновой кислотой и аммиаком, и выделепнем целевого продукта известным приемом. Использование в качестве ацилирующего агепта 2-мето: си-5-хлорбензойцой кислоты позволяет упростить технологический процесс за счет исключения стадий, следуюших за амидированием.

Пример. 20,5 г 0,1 г-моль хлорангидрида 2-метокси-5-хлорбензойиой. кислоты (т. пл. 57-59°С) растворяют в 70 МУ1 толуола и при перемешивании н охлаждении колбы водой приливают 28 г (2,3 г-моль) фенилэтиламина. По окончаиии нриливания реакпиониую смесь нагревают 15 мин. на водяной бане, охлаждают и отфильтровывают осадок солянокислоIo З-фенилэтиламииа. Из фильтрата отгоняют толуол, остаток - темноокрашенное масло |3-(2-метоксн-5-хлорбензамидо) -этилбепзол.

С у л ь ф о а м и д и р о в а и и е. 70 мл хлорсульфоновой кислоты охлаждают до -10°С и небольшими порциями так, чтобы температура реакционной смеси была не выше +10°С, прибавляют продукт ацилирования. По окончании прибавления всего ациламина реакционную смесь оставляют )ia 30 мин при комнатной температуре, затем разлагают льдом остаток хлорсульфоновой кислоты (реакционную смесь тонкой струйкой выливают в стакан, содержашпн 400 t толченого льда).

Сульфохлорид, выпадающий обычно в виде резинообразного сгустка, растворяют в 200 мл диоксана, охлаждают до 0°С и прибавляют по каплям 25%-ный раствор аммиака до щелочной реакции. Через час высаждают образовавшийся амид дистиллированной водой, отфильтровывают, растворяют в 100 мл 10%-ного едкого натра и подкисляют разбавленной соляной кислотой; т. пл. сырого продукта 208-21 ГС.

Его несколько раз промывают горячим этанолом, после чего т. пл. сульфамида 213- 215°С (лит. 214-216°С). Выход 60%.

Предмет изобретения

Способ получения (2-метокси-5-хлорбензамидо) -этил -бензолсульфонамида путем обработки р-фенилэтиламина ацилирующим агентом с последующим взаимодействием полученного при этом соединения с хлорсульфоновой кислотой, затем с аммиаком и выделением продукта известным приемом, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологического процесса, в качестве ацилирующего агента применяют 2-метокси-5-хлорбензоилхлорид.