Способ непрерывного получения карбанилид-4,4'-дисульфохлорида Советский патент 1946 года по МПК C07C233/07 C07B45/02 

Хлорсульфирование ациланилидов с целью получения соответствующих сульфохлОридов - основных полупродуктов в (праизводстве сульфамидных препаратов - производится в настоящее время в аппаратах периодичеоко-го действия. При этом ациланилид загружают в холодную {точнее - комнатной температуры) хлорсульфоновую кислоту, И температура реакционной массы за счет теплоты реакции постепенно поднимается до 40-50° к моменту, когда загружено 30 - 35%: всего количества ациланилида. При этой температуре загрузка ациланилида идет до конца, после чего сульфомассу подогревают до 60-70°, а затем выдерживают (без снижения температуры) .в течение двух часов. Применительно к карбаннлиду и смесям карбанилида с ацетанилидом, фенил-мочевиной и фенилуретаном;, такой метод хлорсульфирования приводит к выходу белого стрептоцида в 50-53% от теории (считая на ациланилид).

Кинетические расчеты и экспериментальные исследования авторСВ показали, что выход белого стрептоцида из «арбанилида, равно как и из смесей его с ацетанилидом. фенилмочевнной и, фенилуретаном, может быть значительно повышен за счет увеличения выхода карбанилид-дисульфохларида в процессе хлорсульфирования, если хлорсульфирование проводить по предлагаемому здесь способу. В этом отношении карбанилид в ряду других подходящих ациланилидов занимает особое положение вследствие того, что в процессе хлорсульфирования в его молекулу должно вступить два (а не один, как обычно) сульфохлоридных остатка. Это обстоятельство надлежащим образом использовано в предлагаемом изобретении.

Как показали работы авторов, хлорсульфирование «арбанилида, как и следовало предполагать, протекает в две фазы: сначала образуется карбан«лид-4чмонос.ульфохлорид {), который в дальнейшем переходит в карба1Нилид-4-4-дисульфохлорид (II). Однако, наряду с желательным оревращением {I) в (II), моносульфохлорид вступает во взаимодействие с HoSO.), которая накапливается в сульфомаосе в ходе хлорсульфирования, и образует при этом карбанилид-4-сульфохлорид-4-сульфокислоту (П), благодаря чему снижается выход, дисульфохлорида. а стало быть и выход белого стрептоцида. Автор установил, что температурны1Й коэфициент реакции хлорсульфирования больше, чем температурный коэфициент реакции (1)--(III). На -этом основании авторы предлагают производить загрузку Карбанйлида (или бмесей его с указакными выше ациланилидами) в горячую хлорсульфон-овую кислоту, температура которой лежит в пределах 50- 70° С, и ТЛКИМ1 образом процесс хлорсульфироваяИя с са-мого начала и до конца вести в этом температурном и1нтервале. Такой способ проведения хлорсульфировапия резко снижает выход (Ш). Кроме того авторы нашли, что любая более или Мвнее продолжительная выдержка сульфомассы три указанной температуре значительно уменьшает выход уже образов авш егося ка pi6 апи лид-дисульфохлорида, который претерпевает при этом вторичные изменения. -Поэтому авторы .предлагают проводить .хлорсульфирование непрерывным путем, выводя карбанилид-дисульфохлорид из ЗОНЫ1 нагрева по мере его образования и охлаждая его (вне сульфуратора) до температуры 25-20°, при которой вторичные изменения карбанилид-дисульфохлорида уже) практически не имеют места. В конечном итоге предлагаемый способ хлорсульфирования дает выход белого стрептоцида в 64-66% от теории (вместо 50-53%); относительное увеличение выхода ;равно i25%.

Пример. Аппарат для непрерывного хлорсульфирования - железный цилиндр (труба), у которого отношение высоты к диаметру составляет 3,2 : IjO, снабжен пропеллерной мешалкой, шнеком для непрерьшной загрузки карбанилида и рубашкой для подогрева и охлаждения. Сульфомаоса выводится из крайней нижней части аппарата через Л-образную трубку, причем высота верхнего перегиба- этой трубки определяет постоянный уровень Miaccbt в ап1парате {коэфициент заполнения его 0,80-0.85).

Хлорсульфоновая ««слота непрерывно поступает в сульфуратор из напорного бака и проходит при зтом через регулятор скорости подачи. Шнек непрерывно подает смесь карбанилида с ацетанилидом (или с фенилуретаном. фенилмочевиной), в которой содержится 88% карбанилида. причем на каждые 100 г смеси В сульфуратор подается 655 г (365 мл) 92-процентной хлорсульфоновой кислоты. За счет теплоты реакции, и если нужно, с помощью наружного охлаждения водой, температуру в сульфураторе поддерживают на постоянном заданном уровне 50-60° или 70° С. Скорость подачи хлорсульфоновой кислоты при проведении хлорсульфИрования при 50° С рассчитывается по формуле:

V К А мл/мин.,(1)

где А - скорость подачи хлорсульфоновой кислоты, выраженная в миллиметрах за I минуту, V - объем сульфуратора, К. - коэфициент заполнения сульфуратора.

В соответствии с указанным выше, скорость загрузки смесикарбанилида с одним из ациланилидов

в

г/мин.

(2)

3,65

Если хлорсульфирование проводится при 60 или 70° С, то в расчетной формуле знаменатель соответственно равен 14 и 12.

Сульфомасса, выходяшая из сульфуратора, проходит через холодильник, в котором она охлаждается до 25-20° С. Далее из сульфомассы обычным путем выделяЕОт дисульфохлорид, который обычным же путем превращают в белый стрептоцид.:

Выход фармакопейного белого стрептоцида равен 65%: от теории; расходные коэфициенты: смесь - 0,95, Хлорсульфоновая кислота (92чпроцентная) - 6..20.

Предмет изобретения

Способ непрерывного получения ка)рбанилпд-4, )льфохлорида, отличающийся тем, чтоный аппарат при температуре 50-

хлорсульфоновую кислоту и карба-70, а Образовавшуюся сульфомассу

яклид или карбанилид с примесьювыводят из аппарата и охлаждают

ацетанилида, фепилмочевины илидо 20 - 25°. фенилуретана вводят в реакцион- 3 № 66437