Способ получения сульфаниламида и его N'-производных Советский патент 1947 года по МПК C07C303/38 C07C311/39 

При получении различных сульфамидных препаратов исходят обычно из ацилзамещенных анилина: ацетанилида или форманилида. При этом необходимо применение уксусной или муравьиной кислот, что в значительной степени лимитнрует выпуск сульфамидных препаратов.

Предлагается способ получения сульфаниламида и его N-пронзводных нз N -карбалкоксисульфаниламнда и его N-нроизводных путем омыления их в кислой нли щелочной среде.

Сннтез указанных сульфамидных препаратов выполняется, исходя из алкиловы.х эфиров фенилкарбаминовой кислоты, и целиком укладывается в существующую технологическую схему для таких препаратов.

Действием хлорсульфоновой кнслоты на фенилуретилан или фенилуретан при различных температурах, в зависимости от природы уретана, образуется соответственный сульфохлорид. Последний превращается в различные амиды взаимодействием с аммиаком, альфа-аминопиридпном, аминотиазолом, алгинопиримидином, гуанидином и др. Продукт реакции подвергается омылению, с целью удаления карбалкоксильной групны действием кислоты, либо едкой щелочи, извести, ал1миака и т. д. под давлением или при обычном давлении. Полученные препараты очищаются обычными приемами.

В качестве примера приводится синтез сульфаниламида из фенилуретилана.

Пример. В трехгорлую колбу, снабженную мещалкой, термометром и обратным холодильником, загружают 193 г хлорсульфоновой кислоты. При температуре О-5° и перемещивании вносят 50 г фенилуретилана. По окончании прибавления всего фенилуретилана продолжают перемешивание 3-4 час. Реакция протекает по уравнению.

NHCOOCI-b-t- SO,OHC1 J-CIO.S / NHCOOCi,,-t-IIoO

№ 69091- 2 -

После saBepujeHHH выдержки реакционную массу выливают на лед. Выделившийся в кристаллической форме сульфохлорид фенилуретилана отфильтровывают на воронке Бюхнера и промывают водой до нейтральной реакции на конго. Выход сульфохлорида фенилуретилана 60-70% теории, считая на фенилметилуретан.

Полученный сульфохлорид вносят нри перемешивании и температуре около 10° в водный раствор аммиака. После прибавления всего сзльфохлорида фенилуретилана перемешивание продолжают 2-3 час. Выделившийся амид отфильтровывают и промывают холодной водой. Выход амида около 90% теории, считая на сульфохлорид фенилуретилана. Полученный сульфамид фенилуретилана подвергают кислому или щелочному гидролизу, с целью получения сульфаниламида. Реакция схематически идет по уравнению

Н2 / NH СОО СНз + НзО - /) N I b Ч- СН,,ОН + СО ,,

Полученный сульфаниламид очищается обычными приемами. Общий выход сульфаниламида около 50% теории, считая на фенилуретилан.

Предмет изобретения

Способ получения сульфаниламида и его N-производных, отличающийся тем, что №-карбалкоксисульфаниламид или его N-производные омыляют в кислой или щелочной среде.