Способ получения глюкопиранозидо -1,6-маннита Советский патент 1979 года по МПК C07H3/02 A61K31/7032 C07H15/04 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛЮКОПИРАНОЗИДО-1,6-МАННИТА

1

Изобретение относится к способу получения нового соединения глюкопиранозидо1,6-манпита, которое является пригодным для больных диабетом в качестве вещества сахарного обмена.

Известен способ получепия глюкопнранозядо-1,6-сорбита гидрированием изомальтулозы нри рП 9, температуре 120-130°С и давлении 30-100 кт/см 1.

Пель изобретения - получение нового полезного соединения, расширяющего арсенал средств воздействия на организм.

Это достигается путем синтеза, основа ного на известной реакции гидрирован изомальтулозы.

Предлагаемый способ получения нового соединения - глюкопиранозидо-1,6-маннита формулы

пример 1. 6,5 кг изомальтулозы при 80°С и при постоянном перемешивании растворяют в 3,5 кг воды. Полученный таким образом 65%-ный водный раствор изомальтулозы без охлаждения помещают в обогреваемый и снабженный мешалкой автоклав емкостью 20 л и там Смешивают с водной суспензией катализатора, которая содержит 500 г катализатора - никеля Ренея. Автоклав закрывают и содержап1.ийся в нем воздух вытесняют путем двукратного продувания азотом. Затем, продувая автоклав водородом, удаляют азот. После этого автоклав заполняют водородом, устанавливают давление 100-102 кг/см и лри постоянном перемешивании нагревают до 120°С. Как только достигается эта температура, Обогрев отключают и при постоянном перемешивании автоклаву дают охладиться до 80-90°С. Требуюш,ееся для нагрева и охлаждения время составляет 3 ч. За это время происходит полное гидрирование изомальтулозы, рН - реакционной суспензии и после гидрирования равна 7,0. После открытия автоклава содержимое еще при температуре 80°С центрифугируют, и таким образом освобождаются от никеля.

Газохроматотрафическое исследование гидрИрОванного раствора лосле этерифИ кации iN,0-6nc - триметилсилилтрифторацетамидом показывает, что глюкопиранозидо1,6-маннит и изомальтит суидествуют в весовом соотношении 1:1, и что в растворе, кроме этих двух веществ, образуются только следы сорбита.

Затем осуществляют кристаллизацию глюконираНозидо-1,6- маннита охлаждением. Для этого к раствору прибавляют300г кристаллов глюкопиранозидо-1,6-маннита с круПностью зерен 0,10-0,15 мм и раствор охлаждают до 30°С со скоростью охлаждения 1,5°С/ч. После этого кристаллы глюкопиранозидо-1,6-маннита отделяют от маточного раствора на центрифуге -с ситчатым коробом. При этом -получают 1,9 кг глюкопиранозидо-1,6-маннита в кристаллической форме. Его -нодвергают новой кристаллизации пз водного раствора и таКйМ путем очищают дальше, при кристаллизации маточников получают дополнительно 1,4 кг глюкопиранозидо-1,6-маннита.

Проба с содержанием воды менее 0,1% имеет т. пл. 173,5°С; удельное вран1ение и 20 + 90,5°С (с 2, в воде).

Получают нона ацетатное производное глюкопиранозидо-1,6-маннита, которое имеет т. пл. 105,5-109,2°С.

120 Р5йа- 1 ап о 1,1,хлороформ)

.а 20 589 +91,5°

20 578 +95,5°

(с 1,1, хлороформ)

+ 108,8° (с 1,1, хлороформ) а 20 436 + 180,5° (с 1,1, хлороформ) 365 +304,4° (с 1,1, хлороформ).

Формула изобретения

н он

отличающийся тем, что водный раствор изомальтулозы с содержанием сухого вещества 60-70% подвергают каталитическому гидрированию на никеле Ренея при давлении водорода 50-120 кг/см и темлературе 80-120°С с последующим выделением целевого продукта и кристаллизацией охлаждением насыщенного раствора от 70 до 30°С со скоростью 0,5-2°С/ч.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент ФРГ № 2217628, кл. 12 о 6/00, опублик. 1974.