прогидрирована, выделяют в свободном виде или в виде солей известными методами. Для осуществления предлагаемого способа на первой стадии N-алкилированные метиловые эфиры лизергиновой кислоты путем взаимодействия их с безводным гидразином переводят в .соответствующие гидразиды, не разде ляя при этом образующиеся изомеры. На второй стадии .полученный гидразид путем взаимодействия его с аз тистой кислотой переводят в азид ки лоты, водный раствор реакционной Ьмеси смешивают с буфером, например гидрокарбонатом натрия, однозамещен ным фосфатом натрия, ацетатом натри боратом калия или аммиаком- и проводят из него экстракцию толуолом. На третьей стадии толуольную фазу нагревают до температуры от 70°С до температуры кипения реакционной смеси, в результате чего образуется соответствующий изоцианат. На четвертой стадии полученный изоцианат подвергают взаимодействию при комнатной температуре с диэтиламином. При этом образуется смесь изомеров производных N ,N -диэтилмо чевины, разделение которой на отдельные изомеры осуществляют с помо щью хроматографии. В том случае, если хотят получит соединения с насыщенной связью в 9, 10-положении, то полученныеНа предыдущей стадии продукты гидрируют известным способом. Так,, например, гидрирование можно осуществлять с помощью водорода в присутствии палладия на угле или другом подходящем носителе, например извести, в присутствии платины, например, в виде платиновой черни, или в присутствии никеля, например, в виде никеля Ренея. После окончания гидрирования . следует очистка полученного продукта или разделение его на отдельные изомеры с помощью хроматографии. Полученные таким образом соединения в виде свободных оснований ил в виде их кислых аддитивных солей. получаемых путем взаимодействия их физиологически приемлемой кислотой, например винной, малеиновой или бен зойной , подвергают очистке с помощь терекристаллизации и/или хроматогра фии. . I Для получения солей полученное описанным способом соединение раств ряют в небольшом количестве метанол и смешивают затем образующийся раст вор с концентрированным раствором соответствующей органической кислоты в метаноле при комнатной темпера туре. Неизвестные исходные соединения могут быть, например, в общем случа получены .по следуклцей прописи. Растворяют 1 ммоль метилового эфира 6-нор-лизергиновой кислоты в 10 мл диметилформамида, нитрометана или ацетонитрила, добавляют к полученному раствору 420 кг безводного карбоната калия (3 ммоль) и 1,6 ммоль алкилирующего средства, например галогенида , и выдерживают смесь в течение 1-8 ч при температуре до 50°С. Затем растворитель отгоняют нацело в вакууме, остаток распределяют между хлороформом и водой и из водной фазы проводят несколько раз экстракцию хлороформом в делительной воронке. Органические фазы промывают водой, высушивают сульфатом магния и упаривают. Полученный в результате сырой продукт представляет собой маслянистую смесь 8 изомеров, вполне пригодный для использования его на последующей стадии без дополнительной очистки, окрашивающие примеси удаляют из него путем фильтрации через слой кремневой кислоты. ИКгспектры снимались в KBг- УФспектры - в метаноле в качестве растворителя, ЯМР-спектры, если это не оговорено, - в CDClj Пример 1. 2,9г метилового эфира 6-нор-6-этил-(изо)-лизергиновой кислоты растворяют в 100 мл безводного гидразина и выдерживают полученный pacTBojp в течение часа при 50°С. Затем реакционную смесь охлаждают, разбавляют 300 МП хлороформа и встряхивают еев делительной воронке с насыщенным раствором поваренной соли. Органическую фазу высушивают и упаривают, в результате получают 3,1 г гидразида 6-нор-6-этил- (.изо -лизергиновой кислоты, представляющего собой смесь изомеров, который, не очищая, растворяют в 50 мл 0,2 н. соляной кислоты и смешивают при охлаждении льдом с 10 мп 1 н. раствора нитрита натрия и 55 мл 0,2 н. соляной кислоты. Через 5 мин смесь распределяют между толуолом и раствором карбоната натрия, из водной фазы проводят повторную экстракцию толуолом в делительной воронке и высушивают толуольную вытяжку сульфатом натрия. Затем толуольную фазу выдерживают в течение 15 мин при 80°С и перемешивают в течение часа при комнатной температуре с 10 .мл перегнанного диэтиламина. После упаривания получают 3,8 г 3-(9,10-ди-дегидро-6-этил-8-эрголинил}-1,1-диэтилмочевины, представляющей собой смесь .изомеров. Для разделения смеси на отдельные изомеры, ее подвергают хроматографии на силикагеле, используя в качестве элюента смесь метанола и хлороформа. Получают 1,2 г более подвижного компонента, представляю- , щего собой изомер с 8 о1-конфигурацией, а именно 3-(.9 ,10-ди-дегидро-6-этил-8сА-эрголинил ;-1,1-диэтилмочевину.
ИК: 3250, 1638, 1505 см .
,а7(219(157иО) ,225 .U5700) ;
241 (14800); 310 (6150). ЯМР: сГ 1,11 (е,, ЭН),6,51(т 1Н),
6,88 (т, 1Н) 8,52 (S, 1Н),
Полученное соединение растворяют в небольшом количестве метанола и смешивают раствор с концентрированным раствором 0,6 г малеиновой кислоты в метаноле при комнатной температуре. Из реакционной смеси выделяют 1,4 г кристаллов кислой соли малеиновой кислоты 3-(9,10-ди-дегидро-6-этил-ВсИ-эрголинил) -1,1-диэтилмочевины. , . ,
Менее подвижным, компонентом при хроматографическом разделении является соединеннее Вр-конфигурацией (l,lj сырого продукта), аименно 3-(9,10-ДИ -дегидро-6-.этил-8(5-эрголинил) -1,1-диэтилмочевина.
ИК: 3240, 1625, 1510 см . : .
УФ:Лтс х 241 (14200), 310 (6150).
RMP-.cf (m,.1H) , 6,87 (m,1H) , 8,36 (S, 1Н).
Его та.кже растворяют в небольшом количестве метанола, смешивают с концентрированным раствором 0,6 г малеиновой кислоты и подвергают кристаллизации. В результате получают 1,0 г кислой малеиновокислой 3- (9,10-ди-дегидро-6-этил-8(4-эрголинил)-1,1-диэтилмочевины,
Л р и м .е р 2. Из 3,1 г метилового эфира 6-нор-6-н-пропил-(изо -лизергиновой кислоты в качестве исходного соединения путем вьлдерживания. ее в течение часа при комнатной температуре с 100 мл безводного гидразина и такой же последующей обработки, как и в примере 1, получают 3,2 г гидразида 6-нор-6-н-пропил-(изо)-ли зергиновой кислоты, представляющего собой смесь изомеров. Полученный гидразид обрабатывают далее так же, как и в примере 1. В результате получают 3,2 г -3-(9,10-ди-дeгидpo-6-н-пpoпил-8-эpгoлинил )-1,1-диэтилмочевины, представляющей собой смесь изомеров.
Полученную смесь разделяют на отдельные изомеры с помощью хроматографии на силикагеле, используя в ка- честве элюента смесь метанола и хлороформа. И в этом случае более подвижным компонентом оказывается 8с1-соединение, а именно 3-(9,10-ди-дегидрр-6-н -пропил-ВсС-эрголинил) -1,1-диэтилмочевина.
ИК: 3420, 1630, 1505 см ,
216 (17900), 240 (16900), 310 (7140).
ЯМР:о 6,54 (т, 1Н), 6,88 (т,1Н), 7,97 (S, 1Н).
Полученное соединение растворяют в небольшом количестве метанола, смешивают полученный раствор с раствором 0,5 г ct-винной кислоты и проводят кристаллизацию при 0°С. В результате получают 1,2 г тартрата 3-(9,10-ди-дегидро-6-н-пропил-8 А-эрголинил )-1,1-диэтилмочевины,
Менее подвижный компонент, представляющий собой 3-(9,10-ди-дегидро0 -6-н-пропил-8 ь-эрголинил) -1,1-диэтилмочевину, таким же образом,а именно путем взаимодействия с 0,5 г винной кислоты переводят в тартрат 3-(9,10-ди-дегидро-6-н-пропил-8/5-эрголинил) 5 -1,1-диэтилмочевины,
ИК: 1614, 1525 см .
ЯМР: (d -МеОН), ,02 (т, 1Н),
4,43 (т, 1Н), 6,40 (т, 1Н), . 7,03 (т, 1Н).
0 Пример 3. Таким же образом, как это описано в примере 1, из 310 мг метилового эфира 6-нор-6-изопропил-(изо)-лизергиновой кислоты получают соответствующий гидразид 6-нор-6-изо5 -пропил-(изо)-лизергиновой кислоты, представляющий собой смесь изомеров, с выходом 290 мг, который так же, как и в примере 1, подвергают Последующим превращениям и переработке, применяя Q при этом 1/10 указанных в примере 1 количеств реагентов. Полученные 335 мг неочищенной 3-(9,10-ди-дегидро-6-изяпропил-8-эрголинил)-1,1-диэтилмочевины разделяют с помощью препаративной хроматографии на колонке. Более 5 подвижный компонент (98 мг) путем взаимодействия с 50 мг малеиновой кислоты переводят в кислую малеиновокислую 3-(9,10-ди-дегидро-6-изопропил-8(Л-эрголинил) -1,1-диэтилмоче0 вину, которую после кристаллизации вЕаделяют в виде кристаллов.
Менее подвижный компонент, представляющий собой 3-(9,10-дй-дегидро-6-изопропил-8/ь-эрголинил) -1,1-ди5 этилмочевину/ путем взаимодействия с метансульфокислотой переводят в соль метансульфокислотЕл 3-(9,10-ди-дегидро-6-изопропил-8/Ь-эрголинил)-1,1-диэтилмочевины и вьоделяют ее в виде Q кристаллов.
Пример 4, Из 324 мг метило-, вого эфира 6-нор-б-н-бутил-(изо)-лизергиновой кислоты в качестве исходного соединения по способу, описанс ному в примере 3, получают смесь изомерных гидразидов. 330 мг неочищенного гидразида б-нор-б-н-бутил-(изо)-лизергиновой кислоты переводят затем, как это описано в примере 3, в смесь изомеров 3-(9,10-ди-дегидро-60 -н-бутил-8-эрголинил)-1,1-ди тилмочевины, которую затем разделяют на отдельные изомеры с помощью хроматографии. Путем взаимодействия с 50 мг малеиновой кислоты из более подвижного компонента 3-(9,10-ди-дегидро-6-н-бутил-8о1-эрголинил)- 1,1-диэтил мочевины получают кислую соль малеиновой кислоты 3-(9,10-ди дегидро-б-и -бутил- 8о1-эрголинил) -1 / 1-диэтилмочевины (103 мг). ИК: 3250, 1650, 1505 . УФ: Avnax 241 (17100), 310 (7130). ЯМР:.,08 (t, Гц, 6Н), 1,17 Tt, Гц, ЗН) , (Ш 1Н), 6,93 (п, 1Н), 8,28 (т, 1Н). Менее подвижный при хроматографии компонент, представлякяций собой 3-(9 1р-ди-дегидро-6-н-бутил-8/з-эрголинил -1,1-диэтилм чевину. ИК: 3270, 1660, 1505 см- , УФ:Дгпах 219 (21300), 225 (21200), 241 (19500), 310 (8390) ЯМР:сО 6,36 (т, 1Н), 6,93 (т, 1Н), 8,20 (S, 1Н), при взаимодействии рас вора его в метаноле с винной кислото дает 120 мг3-(9,10-ди-дeгидpo-6- - -Gyтил-8(-эpгoлинил) -1,1-диэтилмочевины. Пример 5. 1,0 г 3-(-9,10-ди-дегидро-6-этил-8(Ь-эрголинил)-1,1-ди этилмочевины растворяют в 20 мл метанола, добавляют к полученному раст вору 100 мл палладия на угле.и проводят гидрирование при комнатной тем пературе и нормальном давлении до по глощения расчетного количества водорода. Катализатор затем отфильтровывают, раствор концентрируют и добавляют к нему 2 н.раствор фосфорной кислоты до явно кислой реакции. Прсле перекристаллизации из метанола по лучают 0,9 г фосфата 3-(6-этил-8 -эр голин-1-ил)-1,1-диэтилмочевины. ИК: 1620 см- . УФгАтах 225(27000) , 285 (6200). Пример 6. 1,0 г 3-(9,10-дигидро-6-этил-8о(.-эрголинил) -1,1-диэтилмочевины растворяют в 30 мл метанола, добавляют к полученному раст вору около 1 г никеля Ренея и проводят гидрирование при комнатной температуре и давлении водорода 35 ати. Катализатор отфильтровывают, раствор концентрируют и после очистки сырого продукта с помощью хроматографии на силикагеле с использованием в качестве элюёнта смеси хлороформа и ме танола получают 0,5 г 3-(6-этил-8о1-эрголин-1-ил)-1,1-диэтйлмочевины, {соторую путем взаимодействия с фосфорной кислотой переводят в соответстгвуюцую кристаллическую соль. После перекристаллизации из метанола получ1ют 0,4 г фосфата 3-(6-этил-8|А-эрго лин-1-ил)-1,1-диэтилмочейины. ИК: 1620 см- . 223 (28000), 281 (6100), 292 (5450). П ри м-ё р 7.1,0 гЗ-(9,ГО-ди-дегидро-6-н-пропил-8(Ь-эрголинил) -1,1-диэтилмочевины так же, как это описано в примере 5, гидрируют в среде диоксана и подвергают последующей об работке, в результате чего получают 0,8 г тартрата 3-(6-и-пропил-8/а-эрголин-1-ил)-1,1-диэтилмочевины. ИК: 1620 см- . 225 (27000) , 285 (6200). Пример 8. 2,0г 3-(9,10-ди-дегидро-6-н-пропил-8с1-эрголинил) -1, 1-диэтилмочевины, так же, как это описано в примере 6 подвергают гидрированию и последугацей переработке, выделяя конечный продукт в виде соли фосфорной кислоты. В результате получают 0,8 г фосфата 3-(6-н-пропил-8ct-эрголин-1-ил)-1,1-диэтилмочевины. При использовании винной кислоты получают соответственно тартрат 3-(6.-н-пропил-8с|1-эрголинил)-1,1-диэтилмочевины. ИК: 1620 см- . УФ: №ах 223 (28900), 281 (6400), 292 (5390). ЯМР: (d-Py) : 0,88(t, 3 7 Гц, ЗН) , 1 ,12 (t, Гц, 6Н) . 5,41 (т, 1Н). 11,55 (S, 1Н). П р и м е р 9. 1,0 г 3-(9,10-дидегидро-б-изопропил-8/5-эрголинил) -1, 1-диэтилмочевины гидрируют, как это описано в примере 5, и при взаимодействии продукта гидрирования с малеиновой кислотой получают 0,8 г кислой соли малеиновой кислоты 3-(6-изопропил-8 Ь-эрголин-1-ил)-1,1-диэтилмочевины. Пример 10. Проводят гидрирование 1, 5 г 3-(9,10-ди-дегидро-6-изопропил-8о1-эрголинил) -1,1-диэтилмочевины так же, как это описано в примере 6, и образующуюся в результате после хроматографии 3-(6-изопропил-8в.-эрголин-1-ил )-1,1-диэтилмочевину путем взаимодействия с фосфорной кислотой переводят в фосфат 3-(6-изoпpoпиJl-8oL-эpгoлин-l-ил -1,1-диэтилмочевины. Выход 0,5 г. Пример 11. 0,5 г 3-(9,10-дегидро-6-н-бутил-8(-эрголинил) -1, 1-диэтилмочевины гидрируют и переводят в соль по способу, описанному в примере 5. Выход 0,5 г 3-(6-н-бутил-8(Ь-эрголин-1-ил) -1,1-диэтилмочевины. ИК: 1625 см-Ч . УФ: 1625 см- ,Атах 225 (26500), 286 (6100) . Пример 12. 1,5 г 3-(9,10-ди-дегидро-6-н-бутил-8о -эрголинил)-1, 1-диэтилмочевины подвергают гидрированию и затем получают кристаллическую соль по способу, описанному в примере 6. Выход 0,6 г фосфата 3-(и-бутил-8о1.-эрголин-1-ил)-1,1-диэтилмочевины. ИК: 1620 см . УФ:Лтс1х 223 (28000), 280 (6200), 292 (5400 ). Пример 13. Соединения получают в общем случае по следующей прописи. 10 ммоль-метилового эфира м-алкил-лизергиновой кислоты (смеси изомеров) в качестве исходного вещества растворяют в 100 мл безводного гидра зина и выдерживают раствор в течение 16 ч при . Затем реакционную смес охлаждают, разбавляют 300 мл хлороформа и проводят из нее экстракцию в делительной воронке насыщенным раствором поваренной соли. Органическую фазу и упйривают. Получен ный в результате гидразид представля ет собой смесь изомеров. Он может быть без дополнительной очистки использован в качестве исходного продукта на следующей стадии. , , 1 г полученного указанным способом гидразида р.астворяют в 10 -мл тетрагидрофурана, смешивают полученный раствор при охлаждении льдом с 12 мл 1 н. раствора соляной кислоты, после перемешивания в течение 10 мин добавляют к реакционной смеси 3,6 мл 1 М раствора нитрита натрия и 7,2 мл 1 н. соляной кислоты и продолжают пе ремешивание на ледяной бане еще в течение 10 мин. К смеси добавляют 100 м толуола, прибавляют при интенсивном перемешивании по каплям 50 мл насыщенного раствора карбоната натрия и отделяют органическую фазу. Из водной фазы дважды проводят экстракцию в делительной воронке толуолом порциями по 50 мл, всё органические вытяжки высушивают, объединяют и выдерживают в течение 15 мин в атмосфере аргона на бане при 100°С. Затем раствор охлаждают до комнатной температуры,смешивают с 3 мл диэтиламина и перемешивают образующуюся смесь в течение часа при комнатной температуре. После упаривания реакционной смеси получают 3- (9,10-ди-дегидро-6-с1Лкил-8-эрголинил)-,1-диэтилмочёвину в виде смеси изомеров. Для разделения ее на отдельные изомеры используют хроматографию на силикагеле. В качестве элюента применяют смесь метанола и тетрахлорметана;. Более подвижным компонентом является 8oL-соединение, менее подвижным - 8р -соединение. По описанной методике получают следующие соединения. 3-(9,10-ди-дегидро-6-)2-пропен-1-ил (-вЫ-эрголинил- 1,1-диэтилмочевина, ВЫХОД 52% от теоретического. ИК: 3300,1630, 1505 см .. УФ:Ят„с.ч 216 (17000V 241 (15100), 310 (6900) . ЯМР:(,55 (т, 1Н), 6,90 (т, 1Н), 8,20 (S, 1Н). 3-(9,10-ди-дегидро-6)2-пропен-1-ил/-8р-эрголинил) -1,1-диэтилмочевина, выход 15% от теоретического. ИК: 3300, 1625, 1505 см. УФ:Ап1с1Х 241 (16500), 310 1(6500). ЯМР:о 6,43 (т, 1Н), 6,92 (т, 1Н), 8,05 (S, 1Н). При использовании в качестве исходного соединения метилового эфира 9,10-ди-дегидро-6-(2-пропен-1-ил)-эрголин-8-карбоновой кислоты. ИК: 3405, 1730 . ЯМР:о«33,78 (S, ЗН/, соответственно 3,85/S, ЗН), 6,61 (т,HI), 6,92 (m, 1Н), 8,07 / S, IN). 3-(9,10-ди-дегидро-6-(2-пропин-1-ил)-8в1-эрголинил)-1,1-диэтилмочевина, выход 48%. ИК: 3250, 1638, 1505 см . , УФ: А max 24-0 (14000), 310(5900), ЯМР: (/ 6,50 (т, 1Н), 6,90 (т,1Н), 8,10 (S, 1Н) и д-/9,10-ди-дегидро-6-/2-пропил-1-ил/8(3-эрголинил/-1,1-диэтилмочевина, выход 15%. ИК: 3250, 1650, 1510 . УФ:Лп,ах 219 (21000)., 225 (20800), 241 (18800)-, 310 (8100) (при использовании в качестве исходного соединения метилового эфира 9,10-ди-дегидро-6-(2-пропин-1-ил)-эрголин-8-карбоновой кислоты). ИК: 3410, 1725 см . ЯKP.d 3, 73 (S,3H), соответственно 3,81 (S, 3fl),6,57 (т, 1Н), 6,90 (т, 1Н), 7,98 (т, 1Н): этиловый эфир 3-(9,10-ди-дегидро-8с1-(3,3-диэтилуреидо)-6-эрголин)-пропиойовой кислоты, выход 36%. ИК: 3290, 1655, 1505 см . 240 (18000), 310 (7500) ЭТИЛОВЫЙ эфир 3-/9,10-ди-дегидро-8d-/3,3-диэтилуреидо/-6-эрголин/-пропионовой кислоты, выход 15%. ИК: 3270, 1650, 1510 см . 241 (16900), 310 (6000). (при использовании в качестве исходного соединения этилового эфира 3-/9, 10-ди-дегидро-8-метоксикарбонил-6-эрГОЛИН/-ПРОПИОНОВОЙ кислоты . ИК: 3405, 1780 см-. УФ:Атаи 222 (20600); 309 (6700). Я.,33 (t, Гц, ЗН), 3,75 (S, ЗН), соответственно 3,82« (S, ЗН), 6,75 (т, 1Н), 6,92 (т,1Н), 7,97 (S, 1Н) этиловый эфир 3-(8оО-/3, 3-диэтилуреидо/-6т-эрголин/-пропионовой кислоты, выход - 45%. ИК: 16.25 cM-t . 225 (26500), 281 (5500), 290 (5200). ЯМР: f 6,92 (m, 1Н), 8., 30 (S,1H) И этиловый эфир 3-l8(i-(3,3-диэтилуреидо/-6-эрголин-пропионовой кислоты, выход.72%. ИК: 3300, 1630- см- . УФ:Яг,ах 224 (25000), 285 (5800), 3-/9,10г-ди-дегидро-8о1-3/3, 3-диэтилуреидо/-6-эрголи н-пропионитрил, выход 43%. ИК: 3420, 2245, 1630, 1505 см . УФсЛтатс 220 (21000), 307 (7100). ЯМР:оА- 6,54 (т, 1Н), 6,95 (т, 1Н), 8,10 (S, 1Н) и 3-/9,10-ди-дегидро-8{ -/3,3-диэтилуреидо/-6-эрголин/-проnHOHHTpnnj выход 19%.
ИК: 3400,.2250, 1640, 1505 см-.
УФ:Дпла 223 (20100), 310 (7000) (при использовании в качестве исходного соединения метилового эфира 6-(2-цианэтил)-9,10-ди-дегидро-эрголин-8-карбоновой кислоты).
ИК: 3410, 2250, 1730 СМ .
УФ:Д№С17С 223 (22000), 307 (7350)
ЯМР: / 3,72 (S, ЗН), соответственно 3,80 (S,3H), 6,51 (m, 1Н), 6,87 (m, 1Н), 7,95 (S, 1Н); Зг/6-циклопропил-9, Ю-ди-дегидро-ЗоС-:эрголинил/-1,1-диэтилмочевина, выход 35%.
ИК: 3250, 1635, 1505 .
218 (18300), 241 (16900 310 (6500) и 3-/6-циклопропил-9,10-ди-дегидро-8(Ь-эрголинил/-1,1 диэтилмочеви на, выход 18%.
ИК: 3250, 1630, 1505 см . УФ:Лтс(Х 242 (17000) 310 (6300) (при использовании в качестве исходного соединения метилового эфира 6-циклопропил-9,10-ди-дегидро-эрголин-8-карбоновой кислоты)
ИК: 3400, 1735 см .
УФ:Атах 225 (20500), 230(19100 310 -(7900),
ЯМР: о 3,79 (S, ЗН), 6,55 (т,1Н) 6,90 (т, 1Н), 8,10 (S, 1Н); 3-/6-циклопропил/-8с -эрголинил/-1,1-диэтилмочевина, выход 40%.
ИК: 3350, 1620 см-- .
УФ:Лтос(Х 224 (26000), 281 (6200) 292 (5200) и 3-(6-циклопропил-8 Ь-эрГОЛИНИЛ/-1,1-диэтилмочевина, выход 68%.
ИК: 3300, 1615 см- .
УФ:Атс(к 225 (27000), 283(5800), 295 (5100);
3-/6-циклобутил-9,10-ди-дегидро-8с --эрголинил/-,1-диэтилмочевина, вы5сод 39%.
ИК: 3350, 1640, 1505 см-1.
УФ:Дтс.х 219 (19400),241 (17000) 310 (7050) и 3-/6-циклобутил-:9,10-ди-дегидро-8 1-эрголинил/-1,1-диэтилмочевина, выход 13%.
ИК: 3250, 1640, 1510 см-г
УФ:Лтс л 241 (14300), 310 (6150) (при использовании в качестве исходного соединения метилового эфира 6-циклобутил-9,10-ди-дегидро-эрголин- -карбоновой кислоты).
i ИК: 3300, 1740 см-.
УФ:Лтах 227 (21000), 240 (17300) 310 (6900) .
ЯМР: c/ 3,70 (S, ЗН), соответственно 3,78 (5, ЗН), 6,57 (т, 1Н), 6,87 (т, 1Н), 8,05 (S, 1Н); , . 3-/6-циклопропил-метил/-9,10-ди-дегидрог8(1-эрголинил/-1,1-диэтилмочевина, выход.40%. .
ИК: 3220, 1630, 1505 .
УФ:ЛПШХ 216 (17800), 240 (16900), 310 (7040).
3-/6-циклопропил/-метил/9,10-ди-дегидро-8 -эрголинил/-1,1-диэтилмочевина.
ИК: 3280, 1630, 1505 см .
УФ:Лтар 219 (21200;,225 (21100) 241 а9500), 310 (8100) при Использовании в качестве исходного соединения метилового эфира 6-/циклопропил-метил/-9,10-ди-дегидро-эрголин-8-карбоновой кислоты). .ИК: 3270, 1740 .
226 (19500J, 240 tt7100) 310 (7050).
Соединения общей формулы I обладают ярко выраженной допаминирующей активностью. При этом по своему действию они превосходят гидромалеат лузирида.
Формула изобретения
1. Способ получения производных (эрголинил)- N, N-диэтилмочевины общей формулы I
Н-СО-Н()г
III
N-R
где R - алкил С2-С4 или -СН -СН-СН,; -CHj-C CH, (СН)-СООС Н,
(СН„)
(сн2)„-снс:; /
сна где m -О или 1, а п 1 или 2,
- означает простую или двойную углерод-углеродную связь, а находящийся в 8-м положении остаток мочевины может заниматься- или/j-положение или их солей, отличающийся тем, что, N - алкилированный метиловый эфир лизергиновой кислоты переводят в гидразид путем взаимодействия с гидразином, после чего полученный гидразид обрабатывают азотистой кислотой с получением азида, который затем путем нагревания переводят в изоцианат, с последующей обработкой диэтиламином и полученный целевой продукт, 9,10-двойная связь которого может быть прогидрирована, выделяют в свободном виде или в виде солей.
Приоритет по признакам: 13.06.79 при R -алкил С2-С4 . 28.04.80 при 13965356 14 (СН)СООС2Н5,где m-0 или 1 или 2. rCHj-CH CHj,Источники информации, -CHj-CsCH,принятые во внимание при экспертизе -{CH2), 1. Патент ФРГ 2238540, ЧСН)„- CH,s / . кл. С 07 Ь 457/12, бпублик. СН7,1977.
