(54) 2-МЕТИЛ-2,6-ДИАРИЛ-1,3-ДИСЖСЕН-4-ОНЬ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ПРОТИВОМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 36 где R,, имеет вышеуказанные значения, подвергают взаамодействиго с ароилпировиноградной кислотсй формулы (ijj) где RT имеет вышеуказанные значения, в среде безводного бензола при кипячении. : ,-. ,- , - ..; -.- . - - - - -- -Исходный 5-арипфуран-2,3-дион легко получается при циклизации ароилпировиноградных кислот в присутствии хлористого тионила в сухом бензоле. Целевые продукты представляют собсй Желтые KpKCtan7in4eckne вещества, устойчмые при комнатной температуре, растворимые в чётыреххлористом углероде, хлороформе, спирте, бензоле и №ругйх органических растворителях. В ИКспектре полученного 2-метил-2,6-дифенил-1,3-диоксен-4-она присутствует полоса поглощения около 1710 ( валентные колебания сложноэфнрного карбонила), полоса поглощения при 16О5см обусловлена колебаниями двойной связи и поглощение около 1580 скГ соответст вует колебаниям ароматического кольца. В спектре ПМР 2-метил-2,6-дифенил-1,3-дисяссен-4-оНа присутствует сигнал трех протонов метильной группы при 1,87 М.Д., сигнал протона СН-группы при 5,65 м.д. и мультиплет ароматических протонов при 7,83 м.д. При нагрева нии 2-метил-2,6-дифенил-1,3-диЬксен-4-она с анилином в течение двух часов в бензоле был вьщелен анилид беНзбнлуксусной кислоты. Способ йллюстр|фован следующими примерами. Пример 1. 2-Метил-2,6-дифенил -1,3 .чаиоксен-4-он. Смесь 1 г (0,0057 г/м) 5 фенил-фуран-2,3-диона и 1,1 г (О,ОО57 г/м бензоилпировиноградной кислоты в Ю м сухого бензола кипятят . Затем растворитель испаряют. Получают 0,8 г (52,6%) продукта с т. nn.lOO-lOl C (из ГеКСаНа). ч--.-::,:. -;.,,..;.; „-;лл ..-.Вычислейо,: С 76,7; Н 5,25...:Найдено,%: С 76,9О; Н 5,39. П р и м е р 2. 2-Метил-2,6-ди-п-метоксифенил-1,3-дйоксен-4-он. Смесь 1г (Ь,ОО49г/м) 5-я-метокси феннпфуран-2,3 диона и 1,09 r(6io649r п-метоксибензоилпировинсмградной кислот в 1О мл сухого бензола кипятят три ча са. Затем растворитель испаряют. Получают 0,8 г (50%) продукта с т.пл. 118 120Яг; (из гексана). Вычислено,%; С 69,80; Н 5,52. Найдено,%: С 69,76; Н 5,66. Прогивомикробная активность 2-мбтил2,6-диарил-1,3-дирксен-4-онов изучалась методом двухкратных серийных разведений в жидкой питательной среде на спектре, включающем 2 штамма микроорганизмов: грампопожительные бактеринStapbvSococtus doreus 209 Р и грамотрицательные бактерии - 6.Co6i. Для культивирования бактерий нспопьзрвали мясрпептонный бульон. Микробная нагрузка 2, клеток в 1 мл срейы. Максимальная из испытанных кснщентраций 1ООО мкг-мл. Антимикробную актийносгь оценивали по минимальной .ностатической (МБсК) концентрации химических соединений, вьцэаженной в мкг/мл. Токсичность веществ изучали по Г. Н. Першину в опытах на белых мышах обоего попа весом 18-25 г при внутрибрюшинном введении. Результаты пред-. в таблице, Из данных таблицы видно, что наименьшую активность в отнощении кнщечной палочки проявил 2-метил-2,6-дифенил-1,3-диоксен-4-он, МБсК которого составляет 1ООО мкг/мл. 2-Метил-2,6-ди-п-мет(жсифенил-1,3-диоксен-4-он показал бопьщую активность/1250 мкг/ /мл. Сулема в этих же условиях имеет МБсК 1ООО мкг/мл. В отношении золотистого стафилококка наиболее высокую активность проявил 2-мет ил-2,6-дифенил-1,3-диоксен-4-он (МБсК 62,5 мкг/мл). 2-Метил-2,6-ди-п-метоксифенил-1,3-диоксен-4-он проявил меньшую активность-Д25 мкг/мл, что выше rto сравнению с сулемой и хлорамином, МБсК котсчэых равна 100О мкг/ /мл. Испытанные соединения не токсичны в дозе 5ООО мг/кг. Выводы: По антимикробной активности в отношении кишечной палочки 2-метил-2,б-дифенил-1,3-диоксен-4-он пбказал активность, равную сулеме, а 2-метил-2,6-ди-п-метоксифенил-1,3-диоксен-4-он прнвосходящую ее в 4 раза. В отношении золотистого стафилококка оба соединения показали в 8-16 раз более высокую активность,- чем сулема и хлорамин. Существенные изменения в структуре заявленных соединений приводят к появлению новых свойств - противомикробной активности, которыми не обладают известные вещества - апапся, Эксперимен5тальные исследования доказали
неочевидных, неожиданных противомикАнтимикробная активность и токсичность 2-метил-2,6 -диарил-. -1,3-ДИОксен-1-он ов
1,3-дисжсен-4-он ов. появлениеровных сведете у представителей класса 67V32S6
Tf. .
Сулема
Хлорамин
Формула изобретения
/ - О -
W
4 ,R, где R и - одинаковые - атом водорода или метоксигруппа, проявляющие противомикробную активность.
. о оRttidH
1ООО
3,92 1000
где R - имеют вышеуказанные значения; 25 подвергают взаимодействию ароютиро- pинот JaДнcйi кислотой формулы III
30
где R имеет вышеуказанные значения, в среде безводного бензола при кипячении.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
