2-Карбометокси-2- бромфенацил диоксен оны,пРОяВляющиЕ пРОТиВОМиКРОбНую АКТиВНОСТь Советский патент 1981 года по МПК C07D319/06 A61K31/365 A61P31/04 

-4-6нов присутствует полоса поглощения 1762 (карбонил в диоксеновом цикле), 1740 см- {карбонил в бромфенацильном заместителе). П р и м е р 1. 2-Карбомётокси-2- ((.-бромфенацил )-1, З-диоксен-4-он , К 2,0 г (о,О097 моль метилового эфира бензоилпировиноградной кислоты в 10 МП сухого бензола прибавляют 2--Карбометокси-2- ( Rigset-ai-; - - 1,65 г (0,0097 моль,) 5-арилфуран-2,3-диона, кипятят 3 ч. Затем реакционную смесь испаряют и получают 1,5 г , (50%)продукта с Т.пл, 133-134°С (из спирта). Соединения 1-4 получены аналогичДанныеприведены в табл. 1, Таблица 1 енацйл) -1, З-диоксен-4-оны.Бг/ СООСН )0

бтйвоми1 ровная активность 2-кар- 30 бометокси-2-(оС-бромфенацил )-1, 3-ди оксен-4-онов изучалась методом дву ifp THbJX Серийных разведений в жидкой питательной среде на спектре, включающем 2 штамма микроорганизмов. Грамположитель- Грамотрицательные Гб ктериибактерии 5taphy1OCOCCUS Васterium Со 1i . Для культивирования .бактерий ис- . пЪпбзовали мясопептонный бульон.. . -.- . Антимикробная активность и токси {{i-бромфенацил)-1,3-диоксен-4-онов - -. Бг . . -CfiHf-CO-tlt С 0 - СбН.Л

Н .

сн

Н Вг

Сулема Хлорамин JC

62

62

500

500

1000

1000 Микробная нагрузка 2,5« 10 клеток в 1 мл среды. Минимальная из испытанных концентраций 100 мкг/мш. Антимикробную активность оценивали по минимальной бактериостатической (МБсК) концентрации химических соединений, выраженной в мкг/мл. Данные испытаний представлены в табл. 2. Х,а б л и ц а. 2 чность2-карбометокси-2ОСН, . О Из данных табл. 2 видно, -что 2карбометокси-2- (с -бромфенацил)-3-фе нил-1,З-диоксен-4-он и 2-карбометокс -2- (о,-бром-п-метилфенацил )-3-п-тc лил -l, З-диоксен-4-он проявили активност в отношении к кишечной палочке, равную в 2 мг/мл (МВсК). А 2-карбометокси-2-(odrбpoфeнaцил) -3-п-бpoмфeнил-l., З-диоксен-4-он имеет МБсК, равную 500 мкг/мп. 2-Карбометокси-2- (oiL-бром-п-метоксифе.нацил -З-фенил-1, З-диоксен-4-он имеет активность, равную 250 мкг/мл, что выше соответственно в 16, 4 и 8 раз. В отношении золотистого стафилококка 2-карбометокси-2-(oL-бромфенацил)-З-фенил-1,З-диоКсек-4-он и 2-карбометокси-2-(а -бром-п-мети 1фенадил)-З-диоксен-4-он и 2-карбометок си-2-(-бром-п-метилфенацил)-3-п-толил-1,3-диоксен 4-он проявили высоку активность (62 мкг/мл), что выше по сравнению с сулемой и хлорамином в 16 раз, МБсК которых равна ЮООмкг/м Меныиую активность (500 мкг/мл) проявили 2-карбометокси-2- (at-бром-п-метоксифенацил)-З-фенил-1,3-диоксен с4-он и 2-карбометокси-2-(ofc-бромфенацил)-3-п-бромфенил-1,3-диоксен-4-он, что в 2 раза выше сулемы и хпорамина. ЬО дЭтих соединений превышает 500 мкг/кг. Таким образом, по антимикробной активности в отнодении кишечной палочки и золотистого стафилококка 2-карбометокси-2-(«6-бромфенацил )-3-фенш1-1, З-диоксен-4-он и 2-карбоме окси-2- (ot-бром-п-метилфенацил) -3-п- , -толил-1,З-диоксен-4-он показали активность в 16 раз превосходящую ак,тивность сулекы. 2-Карбомет окси-2- (ot-бром-п-метокс фенацил)-3-фвнил-1, З-диоксен-4-он и 2-карбометоксй-2- И-бромфенацил)- 3-п-бромфенил-1,З-диоксен-4-он в отношении золотистого стафилококка показали активность в 2 раза большую, чем сулема, а в отношении к кишечной палочке соответственно в 4 и 2 . раза выше сулемл. Формула изобретения 2-Карбометокси-2- (ct-бромфе нация) -1,3-диоксен-4-оны формулы R-C H -СО-НС СООСНз 00 Л-,-С, н«Вг; R где R Н, RJ R , R Н, проявляющие противомикробную активность.. . Источники информации,, ринятые во внимание при экспертизе 1.Авторское свидетельство СССР о заявке 2532403/23-04, л. С 07 D 319/06, 10.10.77. 2.Авторское свидетельство СССР 466208, кл. С 07 С 69/66, 21.06.73.