Способ получения карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов Советский патент 1979 года по МПК C07D235/30 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАРБОНИЛЗАМЕЩЕННЫХ 1-СУЛЬФОНИЛБЕНЗИМИДАЗОЛОВ

хлороформ. Реакционная среда может также содержать акцептор кислоты.

В. качестве акцептора, кислоты могут б1лть использованы п риди11, триэтиламин, метилморфолин, бикарбонат натрия и гидрид натрия.

Целевой продукт может быть выделен путем фильтрации реакционной смеси с последующим концентрированием фильтрата для начала процесса кристаллизации. Кроме того, реакционную смесь можно упарить досуха и остаток обработать подходящим растворителем, таким как ацетон,или метанол для выделения и удаления нерастворимого материала .-Раствор, содержащий сульфонилбензимидазольное соединение, концентрируют до начала кристаллизации продукта или же его упаривают для получения второго остатка, который растворяют, например, в метаноле Сульфонилбензимидазольное соединение выделяют из раствора в метаноле путем кристаллизации.

Реакциямежду таутомерным соединением бензимидазола и хлористым сульфонилом обычно приводит к образованию смеси (1 к 1) 5-и б-замещенных сульфонилбензимидазольных изомеров. Изомеры могут быть разделены путем фракционной кристаллизации или методом колоночной хроматографии. Обычно б-изомер кристаллизуется первым из раствора смеси.

Изомеры могут быть идентифицированы по спектрам ядерного магнитного резонанса по положению фенильного протона (7,0-8,5 м.д.).

Исходное соединение II получают следующим образом.

4-Лминобензонитрил ацетилируют и нитруют для получения З-нитро-4-ацетаминобензонитрила. Бензонитрил вводят в реакцию с азидом натрия в среде диметилформамида в присутствии хлористого аммония для получения 5-(З-нитро-4-ацетамидофенил)-тетразола.

Тетразольное звено алкилируют йодистым метилом в среде ацетона и триэтиламина для получения 1{2)-метил-5-(З-нитро-4-ацетамидофенил)-тетразола в форме изомерной смеси. Смесь тетразолов подвергают гидролизу концентрированной серной кислотой при комнатной температуре и получают 1(2)-метил-5-(З-нитро-4-аминофенил)-тетразол. Нитрогруппу бензольного ядра подвергают гидрированию в смеси этанола с этилацетатом при 30 С В присутствии палладия на угле .для получения 1(2)-метил-5-(3,4-диаминофенил)-тетразола.

Диаминофенилтетразол обрабатывают бромистым цианом в среде метанола с водой и получают 2-амино-5-(6)-(1-ме. тилтетразолил-5)-бензимидазола.Если бензимидазол ввести в реакцию с хлор;aFГгидpидoм димгтилсульфаминовой кис лоты в среде ацетона в присутствии тpиэтилa -IИнa, то продуктом реакции явится 1-диметиламиносульфонил-2-амино-5(6)-(1-метилтетразолил-5)-бензимидазол. При использовании сответствующего 2-замещенного-5(6)-(1-алкилтетразолил-5)-бензимидазольного реагента и хлористых сульфонилов,как это было- описано выше, полуQ чают другие 5-(6)-(1-алкилтетразолил-5)-сульфонилбензимгздазольные соединения (см.формулу 1).

2-Аминобензимидазольные реагенты могут быть получены путем циклизации

соответствующих о-фенилендиаминов

с бромистым цианом.

Необходимые сульфонилхлориды III могут быть готовыми (хлористый метилсульфонил (мезилхлорид), хлористый изопропилсульфонил, хлористый диме0 тилсульфамил), или получены хлорированием соответствующих алкилтиолов или взаимодействием тионилхлорида с алкилсульфонатами натрия.

Хлэрангидриды Ы,Ы-диалкилсульфами5 новых кислот могут быть получены

путем реакции соли вторичного амина и хлористого сульфурила.

Пример 1. (А) 5-(3-нитро-4-ачетамидофенил)-тетразол. 0 Раствор 10,3 г (0,05 моль) 3-нигро-4-ацетамидобензонитрила 3,5 азида натрия и 3,9 г хлористого аммония в 100 мл диметилформамида кипятят 16 ч. Охлажденную реакционную смесь 5 выливают в 500 мл 1 н. соляной кислоты и разбавляют 300 мл воды.

Выпавший желтый продукт собирают и получают 10 г (81%) 5-(З-нитро-4-ацетамидофенил)-тетразола, Q Т.пл.210-213 С (с разложением).

(В) 1(2)-Meтил-5-(3-нитpo-4-aцeтaмидoфeнил -тeтpaзoл . 31,7 г (0,13 моль) 5-(3-нитpo-4-aцeтaмидoфeнил) -тетразола растворяют в 200 мл ацетона. К реакционной смеси прибавляют 23 мл (0,17 моль) триэтиламина. Смесь перемешивают до гомогенности. Прибавляют 30 мл йодистого метила, а затем спустя 12 ч еще 20 мл йодистого метила (при комнатной температуре). Реакционную смесь перемешивают еще 4 ч. Выпавший продукт собирают и фильтрат концентрируют в вакууме до 1/4 первоначального объема. Общий выход составляет 20 г (59%) 5 изомерной смеси 1(2)-метил-5-(3-нитро-4-ацетамидофенил)-тетразола. Найдено,%: С 45,64; Н 3,84; N 32,18.

С,е Kio %0j

60 Вычислено,%: С 45,80; Н 3,84; N 32,05.

(В) 1(2)-Метил-5-(З-нитро-4-аминофенил)-тетразол.

2 г 1(2)-Метил-5-(З-нитро-4-ацет65 амидофенил)-тетразола прибавляют к

То мл концентрированной серной кисты при комнатной температуре. Тетрзол медленно переходит в раствор и смесь перемешивают в течениел 2 ч. Смесь осторожно выливают в 200 мл холодной воды. Осадившийся продукт собирают фильтрацией и получают 1,6 г(95%) 1(2)-мeтил-5-(3-нитpo-4-aминoтeтpaзoлa) , т.пл. .

Найдено, %: С 43,37; Н 3,70; N 37,89.

С« HgNgO

Вычислено,%: С 43,64; Н 3,66; N 38,17.

. (Г) 1(2)-Метил-5-(3,4-диаминофенил)-тетразол.

14 г 1(2)-Метил-5-{З-нитро-4-аминофенил)-тетразола гидрируют при давлении 4,13x10 мин/см в присутствии 1 г палладия на угле в 135 мл этилацетата и 350 мл абсолютного этанола.

Через 2 ч поглощается 3 эквивалента водорода. Катализатор отфильтровывают, фильтрат упаривают в вакууме и получают 12 г (98%) 1(2)-метил-5-(3,4-диаминофенил)-тетразола.

Найдено,%: С 50,79; Н 5,57; N 43,95

С Ни, %

Вычислено,%: С 50,52; Н 5,30; -N 44,18.

(Д) 1(2)-Метил-5-{2-аминобензимидазолил-5(6)-тетразол. 3,2 г (0,03 моль) бромистого циана прибавляют к суспензии 5,7 г (0,03 мол 1(2)-метил-5-(3,4-диаминофенил)-тетразола в смеси 300 мл и 30 мл этанола. Смесь перемешивают 12 ч и фильтруют. Фильтрат нейтрализуют карбонатом калия. Выпавший продукт отфильтровывают и получгиот 5,7 г (88%) 1(2)-метил-5-(2-аминобензимидазолил-5(6)-тетразола.

Найдено,%: С 49,56; Н 4,34; N 44,06

Сд Hj N;,

Вычислено,%: С 50,23; Н 4,22; N 45,56.

(Е) 1-Диметиламиносульфонил-2-амино-5(6)-1(2)-тетразолил-5)-бензимидаэол,

1(2)-Метил-5-(2-аминобензимидазолил-5(6)-1(2)-тетразол 2,2 г (0,01 моль) в смеси 50 мл ацетона, 1,5 мл триэтиламина и 1 г хлорангидрида диметилсульфаминовой кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 18 ч.

После охлаждения непрореагировавший исходный продукт отфильтровывают, а фильтрат упаривают в вакуум досуха.

Красный маслянистый остаток растрают с метанолом и получают-300 мг 1-диметиламиносульфонил-2-амино-5(6-1(2)-метилтетразолил-5-бензимидазола.

Найдено,%: С 40,72; Н 4,38, N 34,51

С, Кщ N SOi

5 Вычислено,%: С 50,99; Н 4,38; N 34,76.

Нижеследующие полупродукты и конечный продукт приготовлены методами, описанными в примере 1. 0 При алкилировании тетразольного цикла йодистым изопропилом получен только один изомер.

Пример 2. (А)-1-Изрпропил-5-(З-нитро-4-аминофенил)-тетразол, с т.пл. 126-128 С, выход 71%.

Найдено,%: С 48,19; Н 4,93; N 33,61

С к Н/2

Вычислено,: С 48,38; Н 4,87; N 33,85.

0(Б) 1-Изопропил-5-(3,4-диаминофенил) -тетразол, выход 70%.

Найдено,%f С 55,23; Н 6,27; N 38,73

5Вычислено,%:. С 55,03; Н 6,47;

N 38,50.

(В) 1-Изопропил-5-(2-аминобензимидазолил-5(6)-тетразол,т.пл.232233 0, выход 86%.

0Найдено,%: С 54,56; Н 5,54;

N 40,53

Су/ N,

Вычислено,%: 54,31; Н 5,39; N 40,30. 5(г) 1-Диметиламиносульфонил-2-амино-5(6)-(1-изопропилтетразолил-5 -бензимидазол, т.пл.211-213 С.

Найдено,%: С 44,83, Н 5,33, N 31,77 0C,j HIS

Вычислено,: С 44,56; Н 5,18; N 31,98

Формула изобретения

5 Способ получения карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов общей формулы

v

F VKH,

К UjR

0

(1)

где R - алкил с 1-4 атомами углерода или группа NR R, где R и Bj независимо друг от друга алкил с 1-3 атомами углерода;

В, - 1-(алкил с 1-3 атомами углерода) -тетразолил-5- и B находится в положении 5.или 6, отличаюzn щ и и с я тем, что соединение общей формулы

II)

6851518

,где i, имеет вышеуказанные значенияпературе от комнатной до температуры

и занимает вышеуказанные положения,кипения растворителя, подвергают взаимодействию с сульфонилхлоридом Общей формулыИсточники информации, принятые во

RSO2CE(III)внимание при экспертизе

где R имеет вышеуказанные значения, 51- Патент США № 3853908

в органическом растворителе при тем-кл. 260-309.2, 1974.