Способ получения -(5-тетразолил(1-оксо-1н-пиримидо-)1,2-а) хинолин-2-карбоксамида Советский патент 1979 года по МПК C07D471/04 A61K31/4745 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-(5-TETPA3O n)-l-OKCO-lH-ПИРИМИДО- U-A -ХИНОЛИН-2- КАРБОКСАМИДА карбодиимидов применяют, например, дициклогексилкарбодиимвд, 1-циклогексил-З- (2-морфолинометил)-карбодиимид или хлоргвдрат 1-этил-3- (З-диметиламинопропил) -карбодиимид. Примерами растворителей являются N,N-диметилформамид (ДМФА), тетрагидрофураи, диоксан, дюоюрметан, нитрометан или ацетонитрил. Взаимодействие кислоты с конденсирующим агентом проводят при 20-110°С. Промежуточное соединение затем вступает в реакцию с 5-аминотетразолом при 20-ИО°С. Молярное отношение кислота : конденсирующий агент : 5-аминотетразол обычно 1:1:1 - 1:1, 1:1, 1. Удовлетворительным является из.бьггок 10 мол.%. Все реагенты можно вводить сразу, а не по частям. Однако при предварительном образовании промежуточного соединения обычно выход целевых М-(5-тетразолш1)-амидов повышается. Пример. М-(5-Тетразолил)-1-оксо-1Н-6-метоксипиримидо- 1,2-а} -хинолин-2-карбоксамид. Смесь 1-оксо-1Н-6-метоксипирнм1здо- 1,2-aJ-хинолин-2-карбоновой кислоты (540 мг, 2,0 ммоль) и N,N -карбонил-диимидазола (357 мг, 2,2 ммоль) в ДМФА (15 мл) переме шивают и нагревают на паровой бане в течение 14 мин. После нагревания в течение примерно 5 мин происходит осветление раствора, а затем образуется осадок. Перемешивают еще 45 мин при комнатной температуре, обрабатывают 5-аминотетразолом (187 мг, 2,2 ммоль), нагревают на паровой бане в течение 40 мин, охлаж ают и фильтруют, получая 540 мг желтого тверого вещества, т.пл. 220°С (разл.). Продукт растворяют в горячем ДМФА (200 мг продукта на 20 мл ДМФА, фильтруют. горячий раствор, охлаждают фильтрат, выпавие желтые кристаллы отфилыровьшают и вы сушивают, Т.Ш1. (разл.). Вычислено,%: С 53,41; Н 3,29; N 29,07 CisHjiN Os. Найдено,%: С 53,12; Н 3,67; N 28,75. Аналогично получают соединения общей формулы0 V-y Q -Jin-( Ij перечисленные в табл. 1, и табл. 2. Пример 2. Продукты, полученные как в примере 1, превращают в соли натрия, калия, аммония, кальция, магния и алюминия, тризтипамина, три-н-бутиламина, пиперидина, триэтаноламина, даэпшаминоэтиламина, пирролидина и N,N-дибeнзилэп лeндиaминa при взаимодействии с эквивалентным количеством гидроокиси металла, гидроокиси аммония или амина в воде или зханоле с последующим фильтрованием соли, если она нерастворима, или упариванием растворителя, если соль растворима в нем.

Таблица 2 ФорМула изобретения Способ получения N- {5-тетразолил)- 1-оксо-пиримидо- 1,2-а1-хшюлин-2- карбоксамида общей формулы RI где RI и R2 - водород, Cj-Cs - алкил, GI-GS - алкоксигруппа, фтор или хлор, Вз - хлор, бром или Cj-Cs апкоксигруппа. отличающийся тем,что кислоту общей форм где RI - Яз - как указано выше, подвергают взаимоде11ствию с 5-аминотетразолом в среде инертного растворителя при 20110°С в присутс1БЮ1 конденсирующего areirra, такого, как ,N-кapбoш лдинмидaзoл, N,N карбонилди-5-триазин, зтоксиацетилен, 1,1-ДИ(слордиэтилоЕый эфир, Д11фенилкетен-п-толш1имин, N-оксифталимид, N-оксипиперидин, этиленхлорфосфит, диэтилэтиленпирофосфит, Nэтш1-5-фегашизоксазолий-3-сульфонат, фенилфосфорди-(1-имидазолат), дизткгщиаиамид или карбодимиды, с вьщелением целевого продукта. Источники 5шформащ1И, принятые во внимание при экспертизе 1. L F. Fieser, М. Fleser. Reagents oY organic Synthesis, New-Jerk-London-Sydney, Jonn .Wiley ond sons, Jnc, 1967, p. 114