4-Бромфенилгидразон ацетилхлорида Советский патент 1981 года по МПК C07C251/76 A01N33/26 A61K31/15 A61P31/04 A61P31/10 

Изобретение относится к области синтеза биологически активных химических соединений, конкретно к синтезу 4-6ромфенш1ГИДразона ацетилхлорида, который обладает фунгицидными и бактерицидными свойствами. Указанные свойства позволяют предполагать возможность применения его в медицине. Наиболее близкими по структуре соединениями являются замещенные фенилгидразоны хлорангидридов алифатических кислот общей формулы где R - алкил Q -С ф два любых радикала из Я( , Rj, RS - атом галогена; третий ради кал - атом галогена или нитрогруппы 1. Они проявляют инсектицидную и акарицидную активность, однако не проявляют фунгицидную и бактерицидную активность. Известные замещенные фенилгидразоны обшей формулы I получают взаимодействием арилгидразидов алкфагаческих карбоновых кислот с PCIs или с РОС1з в присутствии пиридина впн хлорированием фенилгидразонов алифатических альдегидов (2). Однако известными способами получения хлорангидридов алифатических кислот получают лишь такие соединения, которые имеют в фенкльном кольце сялькые злектроноакцепторные заместители, например нитрогруппу шш несколько атомов галогена. Если заместители в фенильном кольце гидразннного фрагмента арнлгидразидов алифатических карбоновых кислот отсутствуют или обладают донорными шш слабыми акцепторными свойствами, например только один атом галогена, то под действием хлорангвдридов кислот фосфора происходит циклизация в 2-аминоиндолы. Цель изобретения - расширение арсенала средств воздействия на живой организм. Для этого предлагается 4-бромфенилгидразон ацбтилхлорида общей формулы CH3-C N-NH- I .С1 обладающий фунгицвдными и бактерицидным свойствами., Сиитез предлагаемого 4-бромфенилгидразона ацетилхлорвда осуществляют обработкой 4-бромфею1лгидразида уксусной кислоты четыреххлористым углеродом в присутствии трифенилфосфина, что позволяет избежать ци лизации в производные индола. Ранее этот метод был предложен только для получения арилгидразонов 1бром- или хлорангидрвдов ароматических кислот 3. П р и м е р. В суспензию 6,9 г (0,03 г-моль) 4-бромфенилгидразида уксусной кислоты, 9,8 г (0,0375 г-моль) трифенилфосфина в 60 мл свежеперегнанного ацетопитрила добавляют при перемецгавании 3 м (0,03 г-моль) четыреххлористого углерода, перемешивают при комнатной температуре 6-8 ч. Удаляют растворитель в вакууме, гус той остаток размешивают с хлороформом и после 10-12 ч стояния отфильтровывают оса док. Перекристаллизадаей из смеси бензол ацетон получают 2,5-2,7 г (35-38%) 4-бром фенилгидразона ацетилхлорида с т.пл. 110П2°С, УФ-спектр в этаноле, Хмакс (Ей):273 (4,34), 308 (3,78). ИК-спектр в вазелине, 3132 (NH), 1600 (Аг). 4 Найдено, %: С 38,99; Н 3,48; Вг 32,51; С1 14,08; N 11,19. CgHgBrCINa ВьЛислено, %:С 38,79; Н 3,23; Вг 32,32; С1 14,34; N 11,31. Фунгицидную активность 4-бромфенилгидразона ацетилхлорида изучают по отношению к грибам дерматофитам: Trichophyton rubrum, Trichophyton gypseum, Microsporum lanosum и к представителю сапрофитов Alternaria sp. Культуры грибов засевают на твердую среду Сабуро или Чапека (в случае сапрофитов), содержащую возрастающие дозы исследуемого соединения. Через 14 дней (в случае дерматофитов) и через 10 дией (в случае сапрофитов) посевной материал из пробирок, в которых не отмечено роста, пересевают на чистую твердую среду Сабуро или Чапека. Критерием противогрибковой активности считают отсутствие роста гриба в течсаие 30 дней при пышном росте в контроле 4 .Антибактериальные свойства изучают по общепринятой в микробиологической практике методике 4 с использованием микробных культур Staphylococcus aureus 209-р и Esherichia coli. Токсичность соединения определяют на белых мышах при пероральном введении ацетоново-масляных растворов с вычислением ЛД50 по методу Литчфилда и Уилкоксона. В таблице приведены результаты исследования фунгицидной, антибактериальной активности и токсичности 4-бромфенилгидразона ацетилхлорида.

Как видно из таблицы, предлагаемое соединение обладает выраженными фунгицидными и бактерицидными свойствами, прекращая рост микроорганизмов в концентрации 0,01-0,0625% Индекс избирательности 4-бромфенилгидразона ацетилхлорида к патогенным грибам и бактериям находится в пределах 4800-30000.

Предлагаемый 4-бромфенилгидразон ацетилхлорида является новым соединением, обладающим выраженной фунгицидной и бактерицидной активностью с больщим индексом избирательности противогрибкового и антибактериального действия.

4-Бромфенилгидразон ацетилхлорида имеет больший индекс избирательности действия по сравнению с известным фунгицидным препаратом хлорацетофосом, который нащел применение в клинической практике.

Формула изобретения

4-Бромфенш1гидразон щетилклорида общей формулыГ-

сНз-с вдн-Х /-вг,

С1

обладающий фунгицидными н бактерицидными свойствами.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1.Патент СССР N 578821, кл. А 01 N 9/20, 1977.

2.Патент СССР N 496725, кл. С 07 С 109/12 1975.

3.Р. Wolkoff, Canad. TChem.3, 13331335, 1975.

4.Перщии Г. Н. Методы экспериментальной химиотерапии. М., 1971, с. 318-320, 104.