1
Изобретение относится к способу получения новых производных 1,2-бензизотиазолинона-З или их кислотно-адоитивных сдэлей, обладающих физиологически активными свойствами.
Известен способ получения 1,2-бензизотиазолин-ЗгОНОВ, обладающих физиологически активными свойствами, циклизацией N-замещенных о-карбалкоксибензолсульфенамидов 1
Целью предлагаемого изобретения является получение новых производных бензизотиазолииоиа, расширяюших арсенал средств воздействия на живой организм.
Эта цель достигается основанным на известной реакции способом получения производных 1,2-беизизотиазолинона-З формулы I О
н
и-(ац)п-Яз
I
где RI и RZ - одинаковые или различные, атом водорода или хлора, низший алкил или низшая алкоксигруппа;
РЗ - пиридил, пиримидинил, тиазолил, низший алкилтиазолил, морфолют, 3-азабицикло 3,2,2 нон-З-ил, пирролидинил, тетрагидрохинолино, тетрагидроизохинолино, 1,2-беизизотиазолин-З-он-2-ил, пиридиламино, 4-этоксикарбонилтиазол-2-иламино, гшперидинил. НИ31ПИЙ алкилпиперидинил, 4-зтоксикарбонилпипераэинил или гомопиперидинил;
п - целое число от О до 6, или их кислотно-аддитивных солей, который заключается в том, что соединение формулы II
COjRa
(сЯг)п-Яг И
где RI, Rj, Rj и п имеют вышоукшампые значения;
ReL - низший алкил,
обрабатывают основанием в среде растворителя и вьщеляют целевой продукт в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной
ч
соли.
Предпочтительной группой R (ц является алкильная или арильная группа. Подходящими онованиями для данной реакции являются алкоксиды щелочных металлов, гидроокиси щелочных металлов или тетраметиламмония в низщих спиртах.
Пример 1. Получение 5-метил-2-(/3-(2-пиридил)-этил -1,2-бензизотиазолин-З-она.
К перемешиваемой при комнатной температуре суспензии диметил 2,2 -дитио-5,5-диметилдибензоата (5 г; 5 моль) в четыреххлористом углероде (35 мл) добавляют в течение 15 мин раствор брома (2,21 г, 14 ммоль) в этом же растворителе (20 мл) месь перемешивают при комнатной температуре в течение еще 30 мин, затем ее в течение 15 мин добавлют по каплям к раствору 2-(2-эминоэтш1)-пиридина (3,52; 29 ммоль) и триэтиламина (2,93 г; 29ммоль) в четыреххлористом углероде (35 мл). Перемешивание продолжают в течение еще 30 мин. Затем смесь нагревают с
.обратным холодильником в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждают, разбавляют хлороформом (100 мл) и хорошо промывают водой (2 X 100 мл). Органический слой сушат над безводным сульфатом магния. После удаления растворителя получают М-(|3-2-пиридилэтш1)-2-метоксикарбонил-4-метилбензолсульфамид в виде масла (9,45 г).
Этот неочищенный продукт в этаноле (40мл) обрабатывают раствором гидроокиси натрия (0,12 г) в зтаноле (10 мл), и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч. Этанол отгоняют при пониженном давлении и остаток распределяют между водой (100 мл) и хлороформом (50 мм). Органический слой промывают водой (100 мл), сушат над безводным сульфатом магния и растворитель отгоняют при пониженном давлении. Остаток чистят методом хроматографии на глиноземе с применением в качестве алюента дихлорметана, получают 5-метш1-2- /3-(2-пиридил)-зтш13-,2-бензизотиазолин-3-он (5,0 г, 67%); т.пл. 103105° С (водный зтанол).
Аналогично получают соединения, приведенные в таблице.
}} N--(CHi)n-R3
Таблица
