и вьщеляют целевой продукт в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли.
Предпочтительно U означает хлор или бром, п-толуолсульфонилокси- или метансульфонилоксигруппу.
Реакцию целесообразно осуществлять в углеводородном растворителе, таком как толуол, при 100-120 С.
Пример. 2- |б- 3-Азабицикло-(3,2,2)-нон-3-ил -гексил}-1,2-бензизотиазолин-З-он, гидрохлорид.
В суспензию 2,2-дитиодибензоилхлорида (6,8 г, 0,01 моль) в безводном четыреххлористом углероде (100 мл) пропускают хлор до полного растворения, избыток хлора отдувают азотом.
Раствор отфильтровывают и медленно при перемешивании добавляют к раствору 6-аминогексанола (7,02 г, 0,06 моль) в безводном четыреххлорисюм углероде (100 мл) при 0°С. После окончания добавления (30 мни) перемешивают 1 ч при комнатной температуре, промывают водой и высушивают над безводным сульфатом мания.
После фильтрования и отгонки растворителя при пониженном давлении получают 2- (6.-окскгексил)-1,2-бензизотиазолин-3-он в виде иекристаллизуюшейся смолы, которую очишают методом тонкослойной хроматографии. Выход 4,8 г (92%).
ИК- и ЯМР-спектры подтверждают строение продукта.
К раствору 2-(6-оксигексил)-1,2-бензизотиазолин-3-она (5 г, 0,02 моль) в пиридине (30 мл)в таблице.
RI 1 Rj I п ГR3Т. пл., °С
добавляют при О С г1-толуолсульфонш1хлорид (7,6 г), поддерживая температуру 0°С, выдерживают при комнатной температуре 12 ч и выливают в смесь воды со льдом. Образующийся 2-(б-тозилоксигексил)- 1,2-бензизотиазолии-З-он отделяют экстракцией дихлорметаном. Неочищенный продукт растворяют в зтаноле, обрабатывают активированным углем и фильтруют через целит. После отгонки зтанола получают чистый продукт в виде некристаллизующейся смолы.
Вещество идентифицируют методами тонкослойной хроматографии, ИК- и ЯМР-спектроскопии. Выход 7,2г (90%).
Раствор полученного продукта (4,05 г, 0,01 мол и 3-азабицикло-(3,2,2)-нонана (1,25 г, 0,01 моль) в толуоле (100 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 5 ч, охлаждают, экстрагируют 10%-ным раствором соляной кислоты и экстракт подщелачивают 10%-ным раствором гидроокиси натрия.
Неочищенный 2- 6- 3-азабицикло- (3,2,2) -нон-3-ил -гексил } -1,2-бензизотиазолии-3-он отделяют экстракцией дихлорметаном.
Получают гидрохлорид путем растворения неочищенного основания в изопропаноле и пропускания газообразного хлористого водорода через раствор.
После отгоики растворителя получают смолу, которая затвердевает при растирании с ацетоном. После перекристаллизации из этанола получают чистый целевой продукт (3,4 г, 72%). Т. пл. 167169°С.
Аналогично получают соединения, приведенные
I
Выход, % Ги1фохлорид. Оксалат Гидрохлорид, гемигндрат. Гщфохлорид, моногидрат. Формула изобретения 1.Способ получе1шя производных 1,2-бензизот золинона-3 общей формулы Г-((1Н2)п-Кз где RI и Rj - одинаковые или различные, водород или хлор, низший алкил или низшая алкоксигруппа;Яз - пиридип, пирнмидинил, тиазолил, низший алкилтиазолнл, морфолил, 3-азабнцикло-(3, 2,2)-нон-3-ил, пирролидинил, тетрагидрохинолино, тетрагидроизохинолино, 1,2-бензизогиазолин-3-он- ил, пиридиламнно, 4-этоксикар5онил1иазол-2-илам1то, пиперидинил, низший алкилпиперидинил, 4-этоксикарбонилпиперазинил ипи гомо пиперидиннл; п - целое число от О до 6 или их кисяотио-аддитивных солей,о т л и ч а ющ и и с я тем, чго соединение обшей формулы ir-«5H,) где RI, RI и п имеют вышеуказанные значения и и - галоген или замешенная сульфонилоксигруппа, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы НЯз, где RS имеет вышеуказанные значения, при нагревании в среде органического раствори-, теля и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли. 2.Способ по п. 1, отличаюшийся тем, что процесс ведут в среде такого растворителя, как толуол. 3.Способ по пп. 1и2, отличающийся тем, что нагревание проводят при 100-120° С. Источники информацин, принятые во внимание при зкспертнзе 1. Патент США К 3862955, кл. 260-304, 28.01.75.
