Способ получения антианемического средства "фераль" Советский патент 1979 года по МПК A61K38/38 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИАНЕМИЧЕСКОГО СРЕДСТВА ФЕРАЛЬ

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается получения лечебных препаратов. Способ получения антианемического, средства в патентной и научно-технической литературе не описан. Целью изобретения является получения анти анемического средства. Это цель достигается тем, что водный раствор альбумина обрабатьшают йодистым метилом в течение 0,5-4 ч при температуре 35-45С и рН 7,3-7,9, добавляют гидроксиламин при рН 9,0-9,5, хлорид железа, вьщерживают 1 ч и выделяют целевой продукт. Способ осуществляют следующим образом. Исходное сырье (плазму крови) фракциони руют с помощью этанола, выделенный альбумин в виде (ВОДНОГО раствора прогревают от 30 мин до 4 ч при 35-44° С в присутствии йодистого метила при рН 7,3 - 7,9, затем охлаждают до 20° С, добавляют раствор гвдроксиламина, изменяют рН до 9,0-9,5 и выдержи вают 1 ч, после чего добавляют раствор соли металла с изменением рН до 5,0-6,5. Смесь; охлаждают ДО 0°С, измеряют рН до 4,0-5,0, добавляют предварительно охлажденный этиловый спирт до концентрации не ниже 20 об.% в конечном растворе. Полученный осадок отделяют центрифугированием, трехкратно промьшают .охлажденным 40%-ным спиртом и растворяк5т в смеси - 0,9%-ном водном растворе хлористого натрия при рН 9,2-9,8 с содержанием 4% глюкозы и 0,3% каприлата натрия. После растворения рН доводят до 7,1-7,3 и фильтруют. Полученный раствор лиофилизируют, растворяют до требуемой концентрации, подвергают стерилизующей фильтрации и пастеризуют при 60°С в течение Ю ч для инактивации вируса инфекционного гепатита П р и м е р. Плазму донорской крови подве ргают фракционированию с помощью этилового спирта, из вьщеленной фракции альбумина готовят 1000 мл водного 4,5%-но го раствора сывороточного альбумина человека, доводят до рН 7,3-7,9 (предпочтительно до 7,77,8) с помощью 1 М водного раствора Na2C03 и нагревают до 40-4б°С (предпочтительно до 4 42° С) в реакционной емкости с обратным 370 холодильником, поддерживая эту температуру до окончания реакции, добавляют 10-80 мл (предпочтительно 40 мл) свежеперегонного йодистого мвтила (СНз), перемешивают в течение 0,5-4 ч (предпочтительно 1 ч) и охлаж дают .до 20° С. Полученный раствор осторожно . декантируют, чтобы избавиться от возможных остатков йодистого метила, который скапливается на дне: В реакционную смесь добавляют 450 мл дистиллированной воды, в которой растворено 2,3 г солянокислого гидроксиламина (NHjOHHCl), доводят рН смеси до 9,0 9,5 (предпочтительно 9,2) с помощью 3,5 н водного раствора едкого натра (NaOH), перемешивают 1 ч, после чего снижают рН до 3,0-4,0 с помощью 1 н соляной кислоты. Затем при перемешивании добавляют 100 мл раствора хлористого железа, содержащего 3-15 г (предпочтительно 6 г) соли в пересчете на безводное РеС1з и при периодическом перемешивании оставляют на 1 ч при ком натной температуре. Образуется раствор хелат ного комплекса железа с гидроксамовыми гру пами белка. Раствор имеет характерную окраск от темно-оранжевого до темно-вишневого цвета, в зависимости от количества связавшего ся железа. Затем доводят рН раствора до 4,3-5,0 (предпочтительно до 4,6) с помощью 1 н водного раствора едкого натра (при этом смесь начинает сильно опалесцировать), охлаждают до 0°С и постепенно добавляют охлажденный 96%-ный спирт до конечной объемной концент ции в смеси 20-40% (предпочтительно 24-26%) так, чтобы температура смеси не поднималась выше 1°С и в конце осаждения равнялась минус 4-минус 7°С. После этого рН смеси доводят до 4,8-4,9 и оставляют на.ночь в холодильной камере при температуре минус 4 минус 7°С. Образовавшийся осадок отделяют центрифугированием и промывают три раза охлажденным 26%-ным этиловым спиртом с рН 4,8-4,9 (при измерении рН стеклянным электродом без коррекции на органический раствори- тель) для удаления возможных избытков гидроксиламина и солей железа и натрия. Предлагаемый способ позволяет получать непирогенные и нетоксичные препараты комплекса альбумина с металлами, которые обладают высоким терапевтическим эффектом при лечении анемии, сопровождающейся белковой недостаточностью. Антианемическое действие получе 1иого препарата Фераль особенно выражено при лечении анемий, согтровождающихся дефицитом белка в организме. Препарат хорошо переносится больными при внутривенном введении и не дает специфических реакций при инъекциях. Формула изобретения Способ получения антианемического средства, отлич.ающийся тем, что воганый раствор альбумина обрабатьшают йодистым метилом в течение 0,5-4 ч при температуре 35-45°С при рН 7,3-7,9, доба1вляют гидроксиламин при рН 9,0-9,5, хлорид железа, выдерживают в течение часа и вьщеляют целевой продукт.