где Xi - аминогруппа, R, Rj п Rz - имеют указанные значения, лодвергают взаимодействию с гликолем формулы III
ОН-А-ОН
или его реакционноспособным производным.
Реакцию проводят предпочтительно в присутствии водо- или кислотосвязующих средств, таких как щелочные металлы или соответствующие алкоголяты или карбонаты.
Целевые продукты известными способами могут быть выделены в свободном виде или в виде соответствующих функциональных производных, в виде рацемата или оптически активных изомеров.
Пример 1. Смесь, состоящую из 85,5 г солянокислой соли этилового эфира а-(4амино-3-3-хлорфенил)пропионовой кислоты, 142 г углекислого натрия и 600 мл диметилформамида, смешивают при перемешивании с 107 г 1,4-дибром-2-бутена, причем последний прибавляют по каплям- Затем реакционную смесь кипятят в течение 5 ч с обратным холодильником и после этого выдерживают в течение 16 ч при комнатной температуре. После окончания -реакции смесь отфильтровывают, фильтрат упаривают при пониженном давлении, а остаток после упаривания перемешивают с гексаном и отфильтровывают. Оставшийся на фильтре продукт промывают петролейным эфиром. Фильтрат упаривают и остаток после упаривания, содержаший этиловый эфир а- 3-хлор-4-(3-пирролин1-ил)-фенил пропиояовой кислоты формулы
О
л /-CH-d-O-d Hs
сн.
С1
обрабатывают 280 .мл 25%-ного водного раствора гидроокиси натрия и смесь Кипятят в течение 8 ч с обратным холодильником. Поеле охлаждения реакционную массу разбавляют водой и промывают эфиром. Значение рН водной фазы доводят до 5-5,2 посредством добавления соляной кислоты, а затем продукт экстрагируют эфиром. Органический экстракт высушивают, отфильтровывают и и упаривают, а остаток после упаривания перекристаллизовывают из Смеси бензола с гексаном. В результате проведенных операций получают а- 3-хлор-4-(3-пирролин-1-ил)фенил -пропионовую кислоту с т. .пл. 94-96° и соответствующую формуле
( i
dH,
Исходное соединение получают следующим способом.65
Раствор 52 г этилового эфира 4-нитрофенилуксуоной кислоты в 350 мл смеси, содержащей диметилформамид и толуол в соотношении 1:1, смешивают небольшими порциями при перемешивании и охлаждении с 9,5 г 50%-ной суспензии гидрида натрия в минеральном масле. После перемешивания массы в течение полутора часов при комнатной температуре к ней прибавляют по каплям 26 г йодистого метила и реакционную смесь перемешивают в течение 16 ч при комнатной температуре. Затем к реакционной смеси осторожно прибавляют воду и экстрагируют эфиром. Органический экстракт высушивают, отфильтровывают и упаривают растворитель. Остаток после упаривания извлекают 100 мл этилового спирта и в раствор вносят кристаллическую затравку исходного соединения, после чего раствор помещают в холодильник с целью кристаллизации продукта. Выкристаллизовавшийся осадок отфильтровывают, а фильтрат упаривают. Остаток - этиловый эфир а-(4-питрофенил)пропионовой кислоты.
Смесь 50 г этилового эфира а-(4-нитрофенил)-пропионовой кислоты в 200 мл 95%-ного водного этилового спирта гидрируют в присутствии 0,4 г катализатора, представляющего собой палладий на угле, до прекращения поглощения водорода. Реакционную смесь отфильтровывают и фильтрат упаривают. В результате проведенных операций получают этиловый эфир а-(4-аминофенил)пропионовой кислоты, т. пл. солянокислой соли которого 137-140°.
Приготовленную при перемешивании и охлажденни смесь 25 г этилового эфира а(4-аминофеиил)пропионовой кислоты и 100мл ангидрида уксусной кислоты оставляют стоять при комнатной температуре в течение 1 ч, а затем смесь упаривают при пониженном давлении. Остаток после упаривания перекристаллизовывают из эфира. В результате проведенных операций получают этиловый эфир а- (4 - ацетиламинофенил).пропионовой кислоты, т. пл. которого составляла 88-90°.
Через раствор 25 г этилового эфира а-(4ацетиламинофенил) пропионовой кислоты пропускают пузырьками газообразный хлор, причем процесс хлорирования контролировали с помошью тонкослойной хроматографии (силикагель: смесь гексана и эфира в соотношении 1:4). Когда исходное вещество с помощью тонкослойной хроматографии невозможно больше обнаружить, смесь упаривают при пониженном давлении, остаток после упаривания извлекают 150 мл этилового спирта и через раствор пропускают в течение 45 минут газообразный хлористый водород. Затем раствор кипятят в течение 15 ч с обратным холодильником и после этого упаривают растворитель. Остаток после упаривания перекристаллизовывают из смеси, представляющей собой смесь этилового спирта и эфира. В результате проведенных операций
получают солянокислую соль этилового эфира а-(4-амино-3-хлорфенил)пропионовой кислоты с т. пл. 164-168°.
Исходное соединение можно получить и следующим способом.
Через смесь 5000 мл безводного этилового спирта и 1000 г 4-аминофенилуксусной кислоты при кипячении с обратным холодильником пропускают при перемеп1ивании в течение 5,5 ч сухой газообразный хлористый водород. Затем после выдержки при охлаждении в течение 16 ч при 10° смесь отфильтровывают, а остаток на фильтре промывают охлажденным безводным этиловым спиртом и затем растворяют в 8000 мл воды. К полученному раствору прибавляют порциями по 50 мл при перемешивании 50%-ный водный раствор гидроокиси натрия до тех пор, пока смесь пе будет иметь щелочную реакцию, а после этого реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Выделяющийся за это время остаток отфильтровывают и промывают его водой. В результате проведенных операций получали этиловый эфир 4-аминофенилуксусной кислоты с т. пл. 47-49°.
Раствор, содержаший 200 г этилового эфира 4-аминофенилуксусной кислоты в 250 мл ангидрида уксусной кислоты, оставляют стоять В течение 10 мин, а затем выливают раствор при перемешивании в 1500 мл смеси льда и воды. Полученный осадок отфильтровывают и промывают водой. Таким образом получают в результате реакции этиловый эфир 4-aneтнламинофенилуксуспой кислоты с т. пл. 75-78°.
Раствор 170 г этилового эфира 4-ацетиламииофепилуксусной кислоты в 25 мл эфира прибавляют при перемешивании в течение 25 мин к смеси, состоящей из 20,38 г натрия, 2000 мл обезвоженного аммиака и кристаллов понагидрата азотнокислого железа (П1). Затем к реакционной смеси добавляют по каплям в течение 2 мин смесь, состоящую из 120,28 г йодистого метила и 50 мл эфира, и смесь перемешивают в течение 1 ч. После этого реакционную массу обрабатывают 50 г хлористого аммоиия, затем упаривают, и остаток обрабатывают эфиром и разбавленным водным раствором гидроокиси натрия. Раствор основного характера экстрагируют эфиром и объединенные органические растворы упаривают. В результате проведенных операций получают этиловый эфир а-(4-апетиламинофенил) пропионовой кислоты, т. пл. 84-86°. Приблизительно 90% полученного продукта перегоняют в специальном приборе с небольшой насадкой, собирают фракцию при 170-183°С при 0,15 мм рт. ст.
Раствор, полученный при растворении 72 г этилового эфира а-(4-ацетиламинофенил) пропионовой кислоты в 200 мл уксусной кислоты, обрабатывают газообразным хлором, который пропускают через раствор при перемешивании, при 15-20°. Течение реакции
контролируют с помощью тоикослойиой хроматографии, причем в качестве подвижной фазы используют смесь эфира и гексана в соотношении 4:1, в которой продукт реакции имеет Rf 0,8, а исходный материал имеет Rf 0,51. После окончания хлорирования реакционную смесь упаривают, а остаток перегоняют. Фракция, кинящая при 155-160° при 10 мм рт. ст. является этиловым эфиром а(4 - ацетиламино - 3 - хлорфенил)пропионовой кислоты.
Смесь, приготовлениую из 60 г этилового эфира а- (4-ацетиламино-3-хлорфенил)пропионовой кислоты и 200 мл этилового спирта,
насыщают газообразным хлористым водородом, и реакционную смесь кипятят в течение 1 ч с обратным холодильником. Затем реакционную смесь упаривают при пониженном давлении. Остаток после упаривания растворяют в водном растворе едкого натра, и смесь экстрагируют эфиром. Органический экстрат упа1ривают, а остаток после упаривания хроматрграфируют на окиси алюминия, причем элюирование производят смесью, состоящей
из циклогекса«а и этилового эфира уксусной кислоты, взятых в соотношении 95:5. В результате проведенных операций получают этиловый эфир а-(4-амино-З-хлорфенил) пропионовой кислоты, т. пл.
Пример 2. К раствору, приготовленному из 25,1 г d, ;-а- 3-хлор-4-(3-пирролин-1-ил)феиил пропионовой кислоты, которая получена способом, описанным в примере 1, и
450 мл эфира, прибавляют при перемешивании 17,1 г с1-а-(1-нафтил)этиламина. Реакционную смесь упаривают при пониженном давлении, а остаток после упаривания семь раз иерекристаллизовывают из смеси этилового
спирта и шиф эфира. Раствор 5 г полученной указанным способом соли, имеющей т. пл. 133-135°, в минимальном количестве 5%-пого водного раствора гидроокиси натрия промывают эфиром. С помощью соляной кислоты значение рН раствора до 5,5 и затем экстрагируют эфиром. Органический экстракт высушивают, отфильтровывают и упаривают. В результате проведенных операций получают 6-а- 3-хлор-4- (З-пирролин-1-ил) -фенил пропионовую кислоту, а +34,8° (этиловый спирт).
Приме:р 3. Смесь из 11,3 г чистого цис1,4-дихлор-2-бутена, 15,7 г этилового эфира
а - (4 - амцнофенил) пропионовойкислоты,
100 мл диметилформамида и 10,6 г углекислого натрия кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч при перемешивании, а затем реакционную массу выдерживают в течение 16 ч при комнатной температуре. После этого реакционную смесь отфильтровывают, фильтрат упаривают при пониженном давлении, а остаток, содержащий этиловый эфир (З-пирролин-1-ил) - фенил пропионовой
кислоты, отвечающий формуле
О
CH-H-O-CgHs
Нз
переводят в 260 мл 25%-ного водного раствора гидроокиси натрия, и полученную смесь кипятят в течение 8 ч с обратным холодильником. После охлаждения реакционную массу разба1вляют водой, промывают эфиром и посредством добавления соляиой кислоты доводят значение рН приблизительно до 5. Непосредственно за этим смесь экстрагируют эфиром, полученный органический экстракт высушивают и упаривают. Остаток нюсле упарИВаиия перекристаллизовывают из этилового спирта. В результате проведенных операций получают а- 4- (З-лирролин-1 -ил) фенил пропионовую кислоту с т. пл. 197-199° и соответствующую формуле
О
II
dH-d-oH tn-.
Исходное соединение получают следующим способом.
Раствор, приготовленный из 52 г этилового эфира 4-нитрофенилуксусной кислоты и 350 мл смеси диметилформамида и толуола в соотношении 1 : 1, смешивают небольшими порциями с 9,5 г 50|%-.ной суспензии гидрида натрия в минеральном масле, причем смешение проводят при перемешивании и охлаждении. После перемешивания в течение 1,5 ч при комнатной температуре к реакционной смеси прибавляют по .каплям 26 т йодистого метила, после чего смесь продолжают перемешивать при комнатной температуре в течение 16 ч. Непосредственно после этого к реакционной смеси осторожно прибавляют воду, затем экстрагируют диэтиловым .эфиром, органический экстракт высушивают, отфильтровывают и упаривают. Остаток после упариваиия извлекают 100 мл этилового спирта, полученный раствор затравливают посредством введения в него кристаллов исходного материала и оставляют стоять в холодильнике для проведения кристаллизации продукта реакции. Выделяющийся кристаллический осадок отфильтровывают, а фильтрат упаривают. Таким образом получают этиловый эфир а(4-«итрофенил)пропионовой кислоты.
Смесь из 50 г этилового эфира а-(4-нитрофенил)|пропионовой кислоты и 200 мл 95%ного водного этилового спирта гидрируют в присутствии 0,4 г катализатора палладий на угле, до прекращения поглощения водорода. После этого реакционную смесь отфильтровывают и фильтрат упаривают. В результате проведенного гидрирова-ния .получают этиловый эфир а-(4-аминофения)пропионовой кислоты, солянокислая соль которого имеет т. пл. 137-140°С.
Пример 4. Смесь, приготовленную из 24 г этилового эфира а-(4-амино-3-хлорфенил)масляной кислоты, 21 г углекислого натрия и 25 г г ис-1,4-дихлор-2-бутена в 250 мл диметилформамида, кипятят в течение 12 ч с обратным холодильником. После охлаждения реакционную смесь разбавляют диэтиловым эфиром, отфильтровывают, и полученный фильтрат упаривают. Остаток, полученный в количестве Ц г и содержащий этиловый эфир а- З-хлор-4- (3-пирролин-1 -ил) -фенил - масляной кислоты формулы
О
CH-C-OdsHs
С1
растворяют в 100 мл этилового спирта и 20 мл 25%-ного водного раствора гидроокиси натрия. Приготовленную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 6 ч, а затем упаривают при пониженном давлении. Остаток после упаривания растворяют в воде, раствор промывают диэтиловым эфиром и доводят значение рН до 5,5 посредством прибавления соляной кислоты. Непосредственно после этого полученный раствор экстрагируют диэтиловым эфиром. Органический экстракт высушивают и затем упаривают, а остаток после упаривания перекристаллизовывают из гексана. В результате проведенных операций получают а- З-хлор-4-(3-пирролин-1-ил)-фе(Нил -масляную кислоту с т. пл. 103-105° и соответствующую формуле
Пример 5. Смесь, состоящую из 0,63 г соля.нокислой соли метилового эфира а- (4амино-3-хлорфенил)-а - циклопропилуксусной кислоты, 0,56 г 1 ис-1,4-дихлор-2-бутена, 0,7 г
углекислого натрия и 50 мл диметилформамида, кипятят в течение 10 ч с обратным холодильником в атмосфере азота и в течение 2 дней перемешивают при комнатной температуре, а затем реакцианпую смесь отфильтравывают. Фильтрат упаривают, а остаток растворяют в воде и раствор экстрагируют диэтиловым эфиром. Органический экстракт упаривают при пониженном давлении. Остаток после упаривания, содержащий этиловый
эфир а- 3-хлор-4-(3-пирролин-1-ил)-фенил сс-циклопрОПилуксусной кислоты, растворяют в 35 мл этилового спирта. К полученному раствору добавляют 0,5 мл воды и 0,28 г гидроокиси калия. Образовавшуюся смесь кипятят в течение 2 ч с обратным холодильни-ком и затем упаривают при понижеш-юм давлении. Остаток после упаривания растворяют в воде, раствор промывают диэтиловым эфиром, доводят его злачение рН до 4-4,5 посредством добавления солякой кислоты, и смесь экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Органический экстракт высушивают и упаривают, а остаток перекристаллизовывают из диэтилового эфира. В результате проведенных операций получают сх.- 3-хлор4-(3-пирролин-1-ил)-фенил - а-циклопропилуксусную кислоту с т. пл. 152-156° и соответствующую формуле
О
N J -CH-ii-oH
7 с
Исходное веш,ество
получают следующим способом. ,
К раствору 200 г а-циклопропилфенилуксусной кислоты в 200 мл трифторуксусной кислоты при перемешивании и охлаждении приблизительно до температуры 3° прибавляют по каплям смесь, состоящую из 73 мл 70 7оной водной азотной кислоты и 9,1 мл 96%-ной водной серной кислоты. Через 1,5 ч температуру смеси доводят до .комнатной, перемешивают ее в течение последующих 3 ч и затем выливают при перемешивании в , состоящую из 300 мл воды и 3200 г льда. После этого смесь отфильтровывают, остаток на фильтре промывают 6000 мл воды и высушивают. В результате получают в соотношении 2:1 смесь а-циклопропил-а-(4-нитр:офенил) уксусной кислоты и а-циклопропил-а-2{2-нитрофенил)уксусной кислоты.
50 г этой смеси, 5 г 10%-ного катализатора, представляющего собой нанесенный на уголь палладий, и 550 мл 95%-ного водного этилового спирта, гидрируют при атмосферном давлении до поглощения 15900 мл водорода. После прекращения реакции смесь отфильтровывают и фильтрат концентрируют. Выделяющийся при хранении в холодильнике осадок отделяют и перекристаллизовывают его один раз из этилового спирта. Указанным способом получают чистую а-(4-амИнофенил)а-циклопропилуксусную кислоту.
10 г а-(4-аминофенил)-а-циклопрО:пилуксусной кислоты и 75 мл метилового спирта смещивают при охлаждении на ледяной бане с насыщенным раствором хлористого водорода в метиловом спирте. Через 30 мин после смешения реакционную смесь нагревают в течение 1 ч при 38°, а затем обрабатывают 100 мл воды. Непосредственно за этим к реакционной .смеси прибавляют, при охлаждении и перемешивании, 105 мл 20%-ного водного раствора гидроокиси натрия. Полученный осадок отфильтровывают, промывают его водой и высушивают. В результате проведенных операций получают метиловый эфир
а- (4-аминофенил)-а-циклопропилуксусной кислоты с т. пл. 68-69°.
Смесь, состоящую из 12 г метилового эфира а-(4-аминофенил)-сс-циклопропилуксусной кислоты и 100 мл ангидрида уксусной кислоты, нагревают в течение I ч на паровой бане и затем упаривают реакционную смесь Остаток после упаривания растворяют в бензоле и смесь снова упаривают. В результате
получают метиловый эфир а-(4-ацетиламинофепил) -сс-циклопропилуксусной кислоты, т. пл. 159-162°.
К раствору 1,6 г метилового эфира а-(4ацетиламинофенил)-а - циклопропилуксусной
кислоты в 50 мл уксусной кислоты прибавляют по каплям, при перемещивании 30 мл насыщенного раствора хлора в уксусной кислоте. Затем смесь упаривают при пониженном давлении, а остаток после упаривания
растворяют в двукратном объеме бензола. Полученную смесь упаривают и получают в остатке метиловый эфир а-(4-ацетиламино-3хлорфенил) -а-циклопропилуксусной кислоты.
В течение 15 мин пропускают газообразный хлористый водород через раствор, содержащий 1,6 г метилового эфира а-(4-ацетиламино-3-хлорфенил) -а-диклопропилуксусной кислоты в 200 мл метилового спирта. Затем реакционную смесь кипятят в течение 21 ч с обратным холодильником, после чего упаривают при пониженном давлении. Остаток после упаривания растворяют в 6 н. соляной кислоте, смесь промывают диэтиловым эфиром
и водным раствором гидроокиси натрия, рН смеси доводят до щелочной реакции и затем экстрагируют диэтиловым эфиром. Органический экстракт высушивают и упаривают. Остаток после упаривания растворяют в диэтило вом эфире и раствор подкисляют раствором хлористого водорода в эфире. Выделяющийся осадок отфильтровывают, в результате чего получают солянокислую соль метилового эфира сх-(4-амино-3-хлорфенил)-а-циклопро-пилуксусной кислоты.
Пример 6. Смесь, состоящую из 5га З-хлор-4.-(3-пирролин - 1-ил) - фенил пропионовой кислоты, 200 мл 1,2-дихлорэтана и
42,6 безводного динатрийфосфата, обрабатывают в течение 40 мин при перемешивании и при температуре от -5° до 0° раствором трифторнадуксусной кислоты, полученным из 2,1 мл 90%-ной водной перекиси водорода и
12,6 мл ангидрида трифторуксуспой кислоты и 50 мл 1,2 дихлорэтана. Через 2 ч к реакционной смеси добавляют 300 г льда, органическую фазу отделяют, а водный слой экстрагируют хлористым метиленом. Объединенные
органические растворы высущивают, отфильтровывают и концентрируют. В результате проведенных операций получают N-окись а- 3-хлор-4-(пирролин-1-ил)-фенял-а - пропионовой кислоты, с т. пл. 140-142°, соответствующую формуле
О
II
1 СНз
Пример 7. Используемые в примерах I и 3 1,4-дибром-2-бутен, соответственно, цис-1,4-дихлор-2-бутен заменяют 1,5-д.ибром-2-|ПентенОМ и проводят реакцию с этиловым эфиром а- (4-амино-З - хлорфенил)пропионовой кислоты или с этиловым эфиром к-(4-аминофенил),Т1ропионовой кислоты. В результате реакции получают этиловый эф.ир сс- 3-хлор4- (1,2,5,6-тетрагидро - I - ииридил) - фенил пропионОВОЙ кислоты, соответственно, этиловый эфир ,2,б,6-тетрагидро - 1-пиридИл)-фенил нронионовой кислоты. В реззльтате гидролиза, осуществляемого, например с помощью способов, описаиных в примерах 1 и 3, т. е. посредст1вом обработки 25%-ным водным раствором гидроокиси натрия, эти сложные эфиры дают а- 3-хлор-4-(1,2,5,6-тетрагидро-1пиридил)-фенил пропионовую кислоту.
Пример 8. К смеси, состоящей из 5,5 г этилового эфира 4-(3-пирролин-1-ил)фенилуксусной кислоты, 100 мл диметилэтилформамида и 100 мл толуола, прибавляют порциями при перемещивании 1,25 г 54%-ной суспензии гидрида натрия в минеральном масле. После этого реакционную смесь дополнительно перемещивают в течение 1,5ч при комнатной температуре. Затем к реакционной смеси, в течение 20 мин, прибавляют по каплям раствор 6,8 г йодистого метила в 25 мл толуола. Реакционную смесь перемешивают 16 ч при комнатной температуре, а затем упаривают при пониженном давлении. Остаток после упаривания, содержащий этиловый эфир (3пирролин-1 -ил) -фенил пропионовой кислоты, растворяют в 75 мл 10%-ного водного раствора гидроокиси калия, и полученную смесь нагревают в течение 2 ч иа паровой бане. Непосредственно за этим смесь охлаждают, доводят рН до значения 5 посредством прибавления соляной кислоты и затем экстрагируют диэтиловым эфиром, органический экстракт высушивают и затем упаривают. Полученный концентрат разбавляют петролейным эфиром и отфильтровывают выделяющийся при этом осадок. В результате проведенных операций получают а-Г4-(3-.пирролин-1-ил)-фенил пропионовую кислоту, которая после перекристаллизации из этилового спирта имеет т. пл. 197-199°.
Исходное вещество получают следующим способом.
Омесь, содержащую 10,8 г солянокислой соли этилового эфира 4-амиНофенилуксусной кислоты, 32,4 г 1,4-дибром-2-бутена и 84 г кислого углекислого натрия в 500 мл диметилформамида, кипятят при перемешивании в течение 6 ч с обратным холодильником, а затем реакционную смесь отфнльтровывают в горячем состоянии; полученный фильтрат упаривают при пониженном давлении и в результате получают этиловый эфир 4-(3-пирролин1-ил)-фенилуксусной кислоты, который используют в дальнейшем без дополнительной очистки.
5 Пример 9. Суспензию 4,37 г а- 3-хлор4-(3-пир:ролин-1-илЬфенил лропионовой кислоты в 30 мл воды смешивают до полного растворения с 50%-ным водным раствором гидроокиси натрия, причем добавление последнего производят по каплям. После окончания прибавления раствора гидроокиси реакционная смесь имеет рН 12,5. Полученный раствор упаривают при давлении 0,8 мм рт. ст., а остаток после упаривания растворяют в изопропиловом спирте. Раствор отфнльтровывают от нерастворимой фракции и фильтрат упаривают. Осадок, выделяющийся при охлаждении и затравливании раствора кристалламн получаемого соединения, отфильтровывают и высущ.нвают в течение 16 ч при 90°С и 0,8 мм рт. ст. В результате проведенных операций получают натриевую соль а -3хлор - 4-(3-пирролин-1-ил)фенил пропионовой кислоты, т. пл. 207-210°.
5 Пример 10. Смесь, содержащую 10,8 г солянокислой соли этилового эфира 4-аминофенилужсусной кислоты, 32,4 г 1,4-дибром-2бутена, 84 г кислого углекислого натрия и 500 мл диметилформамида, кипятят при перемешивании с обратным холодильником в течение 6 ч, а затем реакционную смесь отфильтровывают в горячем состоянии. Фильтрат Зпаривают при пониженном давлении. Остаток после упаривания, содержащий этиловый эфир 4-(пирролин-1-ил)фенилуксусной кислоты обрабатывают 150 мл 25%-ного водного раствора гидроокиси натрия, и полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение одного часа. Пеносредственно
0 за этим реакционную массу охлаждают, промывают эфиром и посредством прибавления соляной кислоты рН смеси доводят до 5, после чего экстрагируют эфиром. Органический экстракт высушивают, отфильтровывают
5 и упаривают. В результате проведенных операций получают 4-(3-пирролин-1-ил)фенилуксусную кислоту с т. пл. 162-165°.
Если по предлагаемому способу использовать соответствующие исходные продукты,
0 то можно получить этиловый эфир 4-(1,2,5,6тетрагидропириДИл)фенилуксусной кислоты с характерными по ИК-спектроскопии полосами при 5,86 мкм и 6,08 мкм, а также получаемую при помощи гидролиза 4-(1,2,5,6-тетра5 гидрониридилу) уксусную кислоту.
Предмет изобретения
Способ получения а-(аминофенил)-алифатических карбоновых кислот общей форм3лы I
К
CH-R
N
/
I
Во
13
где R- функционально измененная в некоторых случаях карбоксильная групна, Ri - водород, низший ал.кильный или циклопропильный остаток, R2 - водород, галоген или
трифторметильная группа.
А Ь
Ч- , V
пяти- или щестичленный алкеииленаминоостаток, или их производных, отличающийся тем, что соединение формулы II
Ч
где Х - аминогруппа, R, Ri, R2 - имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с гликолем формулы П1
НО-А-ОН,
14 где А имеет значения, соответствующие
л.
группе или его реакционноспособным производным обычиым способом с последующим выделением целевого продукта известными
приемами в виде свободного соединения или соответствующего функционального производного рацемата или оптически активного из мер а.
Приоритет по признакам:
18.07.69 при R - карбоксильная группа, карбометокси- или карбоэтоксигруппа, Ri - водород, низшая алкильная или циклопропильная группа, R2-водород, галоид или
20
трифтор метил Групп а.
- алкеииламиноостаток, X - аминогруппа.
12.09.69 при К - функциональная модифи25 цированная карбоксильная группа.
