. : . ,- .
Изобретение относится к области . биологически активных химических соединений, конкретно к новьвл трййлкйлсилоксикетонам, общей формулы
«Н5-с-(:х)н с-снз
V ОО
СгН5-51(С4Н9)г
где X СН2}
t;
причем, в случае R Н, п
в случае R т , п 0;
обладающим противовоспалительирй
активностью, которые могут найти
применение в медицине.
Соединение формуем I относят :я к кремнийорганическим соединениям тйпа Qtr- и( -триалкилсилоксикетоналш. Ближайшими структурными аналогами данного кремнийорганических сО(§дйнений являются 3-диэтилсилокси6утан-2-он М .
.Сведений об противовоспалительной активности данного соединения не имеется.
Цель -изобретения - расширение арсенала средств воздействия на живой. организм..
Для этого предлагается соединение формулы Г, обладающее противовоспалительной активностью.
Указанные соединения получают взаимодействием э илди6 утилсилана с 3-метил-3-окси-дбкан-2-оном и ацетилацетоном. . .
При м е р1. Получение 2-зтилдибутилсилоксипентан-4-она.
0
Этилдибутилсилан (0,1 г/моль), ацетилацетон (0,1 г/моль) и коллоидный никель вносят в круглодонную колбу, снабженную мешаЛкой и обратным холодильнике, и нагревают прН
5 перемешивании в течение 7 ч при медленном повьаиении тедаературы 6т 40 до . По окончании реакции смесь охлаждают, отделяют от ката лизатора, продукт реакции выделяют пере0гонкой в вакууме.
Пример 2. Получение 3-метйл-З-зтилдибутилсилоксидекан-2-она.
З-гМетил-З-окси-декан-2-он : (0,2 г/моль), Этилдибутилсилан
5 (0,2 г/моль) и коллоидгалй никель, полученный восстановлением хлористого никеля триалкилсиланом, вносят в круглодонную колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником и
0 Термометром,нагревают в течение 3 ч
707226 при 1рО-115°С. По окончании реакции сййёШ ШЯНадайГ/ О УатбШ йродукт реакции вьщеляют перегонкой в вакууме. Для конечных продуктов формулы I определены следующие физико-химичес-г кие характеристики (см. табл. 1). Соединения формулы I представляет собой бесцветные жидкости со слабым запахом, нерастворимые в воде,хоройо растворимые в органи есйих раство рителях. Исследование биологического де1йст Ш|р ргажййК:йишеше ь йов что они обл1адают противовоспалительным действием. ПрёДй агаемые сбединения исследова ны при 1внутрибрюшинном введении jBeJiH крысам линий Вистар.Йля сзц(§й8:и%р 6Тивовоспалительного действия бьШа ис Ттользована модель формалинового воспаления, для чего под Плантарный апоневроз задней лапы вводили 2,5% раствор формалина -в объеме 0,1 мл. Величину отека определяли онкометрическим методом Л.С. Салямова (1958) через 3 и 6 ч после введепие фо малйнаГ Испытуемые соединения вводили внУтрибрйййин:но в дозе 80 мг/кг (1/10 от ЛД5о) за 0,5 ч и через 3 ч после флргогенного агента; контрольной группе животных вводили эквиобъемные количества 2%-ноЙ kpa.xмaльнoй слизи. Противовоспалительное действие пред.лагаёмых препаратов сравнивалось с таковым фенилбутазона. Исследования показали, что триалкилсилоксикетоны обладают противошепалитель ным действием, они малотоксичны, их ЛД50 превышает 800 мг/кг (см. табл. 2).
ivi- --TT
: f:iKKS
.K-f. Й i
о
о
vH
оо
1 rt-f Н
to N
о
IN . «
з: tn о
О1Я
г -rs
ТГ
h,
г-1
Ч-СМ
М00
0000
k.0
чгН
СГ ч
н
CJ
а: о
аГ
сГ
эз
00
Г-1Л СП tv| оо
t.4 v;r7; m-ifife --.- V, Vn i. И vT 1 :U707226.ФЬрмула изобретения
ТриалкилсиЛоксикетоны общей му/ы , . . , -
и,-с-(х)-„ с-снз
О о C H5 Si{C4H9)i
б
где X .
. причем,в случае R - Н, п « t;
в случае R , г - в, обладающие противовоспалительной активностью. .
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе , Поварнйцына Т. Н. и др. -Реакции силанов с дикетонами,-ЖОХ, 1977, 47, с. 1538. t Т a б ли ц a. 2 Ткжалкилсилохсйкетоны, проявляицие пц отйвойоспалйтедьную : -.активность госуд.регист-Доза и Прирост объема стоща крысы рации и виут- Название препарата ориейт. лослё введения формгшима реннйй шифрЛДс-д в . , через препаратамг/кг ...---..-«-..-13185773-Метил-З-этилдабутил- 8038,842. 87-КОСсилоксидекан-2 800р :0,001 р г 0,001 1329578 2-Этилдибутилсилокси- 80 52,2 - 53,2 105-кбс пентан-4-ОН 800 р 0,001 р 0,001 Эталон сравнения Фенилбутазон30 4832 , противовоспалительного действия - ..«.«...«li.., -«.-. - ---.-Г- .-- Контроль Крахмальная слизь 2%«78 , 118 .-«,- --i--.to..i..-..«---..--------------.. -----.. --- ----- При м е ч а н не: р - исчислено в сравнении с контролем Р4 - исчислено в сравнении с фенилбутазоном : К 3чJб ч Р 0,5р 0,25 Р. 0,5 ,01
