Изобретение относится к HOBEJM хи мическим соединениям/ а именно к сложным эфирам тряметилсилклкарбо новых кислот общей формулы I (СНз)з - НбООБ где R - пропил, R - этил, R - этил, R - аллил, проявляющим противовоспалительную а тивность . Указанные свойства делают возмож ным применение их в медицине. Известен амидопирин, проявляющий противовоспа-лительную активность Известен ближайший аналог по структуре предлагаемых соединений этиловый эфир О триметилсилилпропио новой кислоты 5. Биологическая активность или иное значение этого соединения не известн Цель изобретения - расширение ас сортимента новых биологически актив ных соединений, обладающих противовоспалительной активностью. Это достигается новыми сложными эфирами (.-триметилсилилкарбоновых ки лот общей формулы I, проявляющих противовоспалительную активность. Сложные эфиры (i-триметилсилилкарбоновых кислот общей форму.ггы I обладают высокой противовоспалительной активностью, их ЛД превышает 200Q мг/кг. Сложные эфиры оС-триметилсилилкарбоновых кислот общей формулы 1 получают взаимодействием триметилклорсилана с эфиром оС-бромкарбоновой кислоты в среде органических растворителей смеси - бензола, эфира и тетрагидрофурана, в присутствии цинка. Процесс ведут при 60-100 с, в течение 45-60 мин. Выход 70-71%. Пример 1. Синтез этилового эфира триметилсилилвалериановой кислоты. В трехгорлую колбу вносят 0,2 г/атома активированного цинка, покрывают смесью бензола, диэтилового эфира и тетрагидрофурана (соотношение 2:1:0,5). При перемешивании прикапывают смесь, состоящую из этилового эфира ot-бромвалернановой кислоты и триметилхлорсилана (по 0,2 г/моль). По окончании прикапывания (15-20 мин),смесь нагревают 1015 мин, затем охлаждают и разлагают 2%-ным раствором бикарбоната натрия. Органический слой промывают водой. сушат безводным сульфатом натрия.По ле отгонки растворителя продукт реа ции перегоняют в вакууме. Выход 71%. Т. кип. 10б-108°С/ /40 мм pT.cT.,8810, П§°1,42277. 59,09, МЯвыч 59,83. Найдено,%: Si 13,76. Н2202Si . Вычислено,%: Si 13,88, В ИК-спектрах поглощение карбони ной группы наблюдается при 1728 см колебания C-S i связи наблюдаются пр 1250 см- и при 852 . Пример 2. Синтез амилово.го эфира с6 триметилсилилмасляной кислоты. В круглодонную колбу вносят 0,2 г/атома активированного цинка, покрывают смесью бензола, диэтилово го эфира и тетрагидрофурана.После прикапывания смеси, состоящей из эт лового эфира ci-броммасляной кислоты и триметилхлорсилана (по 0,2 г/моль),реакционную массу нагре вают 10-15 мин, затем охлаждают и разлагают 2%-ным раствором бикарбоната натрия, промывают водой и сушат сульфатом натрия. После отгонк растворителя продукт реакции перег няют в вакууме. Выход 70%. Т. кип. 101-103 С/ /5 MM.pT.cT.d|°0,8864, ll|°l,4341. Найдено,%: Si 11,96. C iH Z60aSiВычислено,%: Si 12,19. В ИК-спектрах поглощение карбонильной группы наблюдается при 1730 , колебания C-S i связи на блюдаются при 1250 при 850 с Предлагаемое соединение - бесцветная жидкость с приятным фруктовым запахом. Строение полученных соединений подтверждено элементным анализом, ИК-ПМР-спектрами. В ИК-спектрах описанных соединений наблюдается полоса поглощения карбонильной rpynnlj при 1720-1730 см колебания SI-С связи наблюдают при 1250 CM-и при 850-860 см. В таблице приведены результаты исследования биологической активности сложных эфиров об-триметилсилилкарбоновых кислот. Исследование проводили на белых крысах линии Вистар при внутрибрюшинном введении. Для оценки противовоспалительного действия была использована модель формалинового воспаления, для чего под плантарный аноневроз задней лапы крысы вводили 0,1 мл 2,5%-ного раствора формалина. Величину отека стопы определяли онкометрическим методом Л.С.Селямона (1958) через 3 и 6 ч после введения флогогениого агента.. Испытуемые соединения вводили за 0,5 и через 3 ч после введения формалина в дозах 400 мг/кг (1/5 от ) Контрольной группе животных вводили эквиобъемное количество 2%-ной крахмальной слизи. Противовоспалительное действие предлагаемых соединений сравнивалось с действием амидопирина (100 мг/кг). Исследования показали, что сложные эфиры оС-триметилсилилкарбоновых кислот обладают выраженным противовоспалительньом действием
18-ЛС Этиловый эфир ci-триметилсилилвалериановой кислоты
19-ЛС Амиловый эфир oL-триметилсилилмасляной кислоты
Контроль 2%-ная крахмальная слизь
Амидопирин (эталон сравнения)
2000
43 ± 3,9
39,0 ±3,3 Р 0,001
Р. 0,001 400 т
Р2. 70,25
2000
49,6 ±4,2
36,6 14,8
Р. 0,001 Р 0,001 400 -1
РЗ 0,5 Р 70,5
97,5 ±4,1
74,5 ±2,7
36,6 12,71
44,8 14,5
100 579289 Формула изобретения Сложные эфиры о(-триметилсгилилкарбоновых кислот, общей формулы CCH-i),i-CHCOOR5 где R - пропил,R - этил; R - этил, R - аллил, 06 проявлякяцие противовоспалительную активность. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Машковский М.Л. Лекарственные средства. М., Медицина, 1977, с. 182. 2. Патент США №3293275, кл. 260-448.2. опублик. 1966.
