(54) ЭТИЛОВЫЙ ЭФИРоО-ЭТИЛДИБУТИЛСИЛОКСИПРОПИОНОВОЙ кислоты, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ . Изобретение относится к области биологически активных химических со единений , к новому химическому соед нению, конкретно к этиловому эфиру й-этилдибутилсилоксипропионовой кис лоты , формулы Си - H-CoocJzHs (СчН9)г проявляющему противовоспалительную г.ктивность. Указанное свойство позволяет пре полагать применение данного соедине ния в медицине. Соединение относитс к кремнийорганическим соединениям т па о4 -силоксиэфиров. Ближайшим струк турным аналогом данного типа кремни органических соединений является изо-амиловый -трипропилсилоксипропионовой кислоты dHj-CH-COOdsHji- ()з который получают при взаимодействии изо-амилового эфира молочной кислоты с трипропилсиланом в присутствии в качестве катализатора коллоидного никеля 1 . АКТИВНОСТЬЮ . Противовоспалительная активность этого соединения не изучалась. Цель изобретения - расширение арсенала средств воздействия на живой организм. Это достигается предлагаемым соединением, обладающим противовоспа-. лительной активностью. Указанное соединение получают взаимодействием этилового эфира пировиноградной кислоты с этилдибутилсиланом в присутствии в качестве ;катализатора коллоидного никеля. Общая методика получения этиловоро эфира об-этилдибутилсилоксипропио,новой кислоты. Этилдибутилсилан (0,1 г/моль), этиловый эфир пировиноградной кислоты (0,1 г/моль), растворенный в 10 мл тетрагидрофурана и катализатор - коллоидный никель вносят в круглодонную колбу, снабженную мешалкой и обратным холодильником, нагревают в течение 5-7 ч при 108-120°С. По окончании реакции смесь отделяют от катализатора, продукт реакции выделяют перегонкой в вакууме. Физико-химические характеристики конечного про-дукта представлены в табл. 1.
Соединение представляет собой бесцветную жидкость со слабым запахом, не растворимую в воде, хорошо растворимую в органических растворителях.
Исследование биологического действия этилового эфира в6-этилдибутилсилоксипропионовой кислоты показало, что он обладает противовоспалительным действием.
Предлагаемое соединение было ис|спедовано при внутрибрюшном введении белым крысам линии Вистар, Для оценки противовоспалительного действия бьша использована модель формалинового воспаления, для чего под плантар-ный апоневроз задней лапы вводили 2,5% раствор формалина в объеме
0,1 мЛ. Величину отека стопы определяли онкометрическим методом Л. С, Салямона (1958), через 3 и 6 ч после введения формалина. Испытуемое соединение вводили внутрибрншинно в дозе 80 мг/кг (1/10 от ЛД) за 0,5 ч и через 3 ч после флогогенного агента: контрольной группе животных вводили эквиообъемные количества 2%ной крахмальной слизи. Противовоспалительное действие заявляемого препарата сравнивали с таковым фенилбутазона. Исследования показали, что этиловый эфироб-этилбутилсилоксипропионовой кислоты обладает противовоспалительным .действием.
Соединение мало токсично,его ЛД превышает 800 мг/кг.
..- .-.я-™.«- , . «««...., .B.i,.i,BM..,.H.. гос- Выход, т.кип.,°С 2Q регист- % п - L. L 1319377 82110-112/3 0,8967 1,43 Шифр и № госрегистрации Название препарата 86-КОС 1319377 Этиловый эфир 0(:-этилдибутилсилокс пропионовой кислоты Эталон сравнения Фенилбутазо + противовоспали- формалин тельного действия Контроль Крахмальная слизь формалин Примечание: р - исчислено в р. - исчислено в
Таблица 1 M....«.« - ..Н|...нн.Ш|. Найде- Вычис- ИК-спектры °/ Формула лено, г. J .-O-C 50 9,63 С, 9,731748 1140 Таблица 2 Доза и ориенти- Методика формалинового ровочная токсич- воспаления ность,ЛД мг/кг прирост объема стопы KjMCH в % через 3ч 6ч 804652 и- 800р 0,01 р 0,001 р vO, р .0,1 3048 32 -79 118 сравнении с контролем сравнении с фенилбутаэоисм
57383466
Формула изобретенияобладающий противовоспалительной акЭтиловый эфиром-этилдибутилсилок-Источники информации,
сипропионовой кислоты формулыпринятые во внимание при экспертизе
(Нэ-Сн-ЙООЙгНб Лапкин И. И., Ппварницына Т.Н. ,
О-ЙКС Н ) Козлова Н. А. Реакции тригшкилсиI .ланов со сложными эфирамиоб-окси 5гН5 кислот г ЖОХ, 1976, 46, в.11, с.2522.
тивностью.
