Способ получения сульфокислот тиофена или его производных Советский патент 1980 года по МПК C07D333/18 A61K31/381 

1

Изобретение относится к усовер шенствованному способу получения СУЛЬФОКИСЛОТ тиофена или его производных, которые находят применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе биологически активных веществ.

Известны способы сульфирования тиофена, например, серной кислотой в присутствии бисульфата пиридина или пиколина 1. Однако этот способ позволяет получать целевые продукты с невысоким выходом (67,5- 80%) .

Наиболее близкий к изобретению по технической сущности и достигаемому эффекту способ получения сульфкислот тиофена или его производных сульфированием тиофена или его соответствующих производных комплексом на основе серного ангидрида и диоксана в качестве комплексообразователя, причем последнего берут 100%ный избыток. Процесс проводят при комнатной температуре или небольшом нагревании до 25°С, при эквимолярном соотношении исходных реагентов в дихлорэтане. Процесс длится от 24 |ДО 72 ч. Выход целевого продукта

75-95% 2. Известный способ длительный, так как используют в процессе 100%-ный избыток комплексообразователя - диоксана;, который, подавляя диссоциацию комплекса, значительно снижает скорость реакции.

Цель изобрет ения - интенсификация процесса.

Поставленная цель достигается

0 описываемым способом получения сульфокислот .тиофена или его производных формулы

5

где R - водород,бром или метил, заключающимся в том, что тиофен или бго соответствующее производное подвергают сульфированию комплексом, образованном серным ангидридом и ди0этиловым эфиром или тетрагидрофураном в среде .1,2-дихлорэтана. Процесс проводят при комнатной температуре или небольшом нагревании до , при эквимолярном соотношении исход5ных реагентов. Длительность процесса 1-2 ч. Выход целевого продукта 91-98%.

Отличительным признаком способа является использование в качестве сульфирующего агента комплекса,- обр зованного ангидридом (SOg), и диэти ловьлм эфиром (ДЭЗ) или тетрагидрофураном (ТГФ). П р и м е р 1. К 1,72 г (0,024 моль) тетрагидрофурана в 30 1,2-дихлорэтана добавляют 1,9 г (0,024 моль) свежеперегнанного SOj, растворенного в 1,2-дихлорэтане. К полученному раствору комплекса ТГФ прибавляют 2 г (0,024 моль)тиофена выдерживают 1-2 ч при 20-30 С, зате реакционную массу выливают в 50 мл HgO. Отделяют слой 1,2-дихлорэтана и водный слой обрабатывают нейтральной реакции; .фильтруют. Из упаренного фильтрата добавлением 20 мл абсолютного этанола, а затем 20 мл- эфира осаждают Ва-соль 2-суль фокислоты тиофена, ее отделяют, про мывают эфиром, сушат. Для очистки переосаждают 2 раза из воды смесью абсолютного этанола и эфира. Получают 5,40 г (98%) . Температура плав ления S- еэС- -нафтилметилтиурониевой соли 175-17б°С. . .Элементный анализ Na-соли, Найдегю, %: С 25,78; Н 1,65; S 34,27. С4 H,0,. Вычислено, %: С 25,82; .Н 1,62; S 34,44. УФ-спектр Na-соли 2-сульфокислоты тиофена в Н,0: Д нм (Ig ) : 232 (3 ,9) . Таким образом, использование в Качестве сульфирующего агент комплекса, образованного серным ангидридом и диэтиловым эфиром или тетрагидрофураном, ускоряет процесс получения сульфокислот тиофена (длительность процесса 1-2 ч). Кроме того, по предлагаемому способу получают новое соединение - 5-сульфокислота 2-метилтиофена. В таблице приведены примеры сульфирования тиофена и его производных комплексами ТГФ-50 и ДЭЗ-SO в среде 1,2-дихлорзтана при 20-30°С и при соотношении сульфирующий агент:исходный продукт, -равном 1:1.

Формула изобретения Способ получения сульфокислот тио фена или его производных формулы R - водород, бром или метил, сульфированием тиофена или его соответствующего производного комплексом на основе серного ангидрида и просто го эфира в среде 1,2-дихлорэтана, отличающийся тем, что, с целью интенсификации процесса, в качестве сульфирующего агента используют комплекс, образованный серным ангидридом с диэтиловым эфиром или ,тетрагидрофураном. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1« Авторское свидетельство СССР №497299, кл. С 07 D 333/18, 24.04.74. 2. ЖОХ-, 22, 1953, с. 251 (прототип)