Способ получения 1-( -дауносаминил)- цитозина Советский патент 1980 года по МПК C07D405/04 C07D239/36 

1

«

Изобретение относится к способу получения нового соединения 1( р-дауносгииинил)-цитозина, который может найти применение в медицине.

Известны методы получения н леозидов взаимодействием триметилсилилоксипроизводного гетероциклического основания с галойцпроивводными иуклеозидов, с последуквдим снятии защитных групп 1.

Целью изобретения является получение новых биологически активвьЕк производных цитозина.

Поставленная цель достигается способом получения 1-(И-дауносаминил)-цитозина формулы

-

лЛ

О УЩ

Г1н,

но

заключающийся в том, что смесь 3,4-ди-(трифторацетил)-дауносамчнилхлорида и 4-бензоип-2,4-бис-(триметилсилил)-цитозина расплавляют при 150°С в вакууме в течение 1 ч с последующим кипячением реакциои.ной массы в течение 30 мин с

2

водным метанолом, полученный защищенный 1- - (3-трифторацетилдауносамииил) -4-бензонлцитозии обрабатывают при ксмиатиой температуре в течение недели метаиолом, предварите.11ьно насыщенным аммиаксм, упаривают растворитель и очищгиот сырой продукт при ПЛлсщи хроматографии на силикагеле с использованием в качестве разбавителя 80%-иого водного метанола.

Пример. Смесь 0,5 г 3-4-ди-(трифторацетил)-дауносаминилхлорида и 0,75 г 4-бенэоил-2,4-бис-{триметилсилил)-цитозина нагревают 1 ч в стеклянной круглодонной колбе, которая подключена к водоструйнсжу насосу, при 150°С, Расплавленную смесь охлаждают, прибавляют к ней 30 мл 80%-ного водного метанола и полученную суспензию вьщерживают 30 мин при температуре кипения реакционной смеси с обратным холодильником. Не вступивший во взаимодействие бензоилцйтозии отфильтровывают и метанольный раствор упаривают в вакууме, остаток кристаллизуют из метанола и получают 0,13 г 1-1,- (3- -трифторацетип.цауносаминил) -4-бензоилцитозина. Выход 21%; т. пл. 259-2614:; ,-б4« (, метанол). Tf4P cneKTp (ДМСО-д) при 15°С, 1,22 {d, I 6.5 Гц, СН,- CfSO 5,58 {dd, ай1й 8/5 ГЦ,,5 Гц,С (1)Н, 7,3-7,7 и 7,9-8,3 т, С(5) Н;С (5) и ароматические протоны. 0,2 г защищенного нуклеоэвда рас воряют в 60 мл метанола, прв,цварите но насьпцянногь аммиаком, вьщерживают неделю при комнатной температуре в толстостеннйй колбе, отгонЯ ют растворитель и остаток хроматографируют на колонке с силикагелем, элгоируя 80%-ным водным метанолом. Получают 0,105 г ( -дауносаминил)-нктозина, который лерекристаллизоэнвают из иэоп опанола. Выход 9б% т, пл. . (D -83°(, метанол), ЯЙР-спектр (дасо - dg),l,08 d, J 6,5 Гц, CHj - С (5) 1 f If3-1.8 Cm, C{2)H, 5,56 широкая, t, €(1)H, 5,72 и 7,60 два d, J 7,5 Гц, С (5) Н и С (6) Н. Вычислено, %8 С 49,99; Н 6,7lj N 23,2. ,}.Сз. с 49,79; Н 6,78; Найдено, %. N 2.3,1. Формула изобретения Способ получения 1-(и -дауносами нил)-цитоэина формулы V-C л ™J о но отличающийся тем, что 3,4-ди- (трифторацетил) -дауносамЬнил-хлорида и 4-бенэоил-2,4-бис-(триметилсилил)-цитозина расплавляют при в вакууме в течение 1 ч с последующим кипячением реакционной массы в течение 30 мин с 0%-иым водным метанолом и получен;Гый защищенный 1- -(3-трифторадетилдауносаминил)-4-бенэоилцитозин обрабатьшают при комнатной темпе™ ратуре в течение недели метанолом, предварительно насыщенным аммиаком, упаривают растворитель и очищают сырой продукт при помощи хрсматографии на силикагеле .с использованием в качестве разбавителя 80%-ного водного метанола, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1 Niedballa U,, Vorbruggen Н, Synthesis of Pyrimidine Nucleosides, J, Orq. Chem., 1974, 39, 25, 3619-3804,