(54) СПОСОБ ПОЗТУЧЁНИЯ ИЙИДАЗО 14,5-в ИЛИ 4,5-с ПИРИДИНА ИЛИ ИХ ПРОИЗВОДНЫХ
1;
Изобретение относится к обпас ти получения конденсирован.ных имидазольных систем, а именно к способу получения имидазо , или 4, 5-с пиридина или их ПРОИЗВ.ОДНЫХ которые могут быть использованьа в качестве промежуточных продуктов в синтезе биологически активных веществ и химйотерапёвтических препаратов.
Нак&опее близок к изобретению по технической сущности и достигаемым результатам спос:об получения, например, З-метилимидазо 4,5-1 пиридина, исходя из 3-нитро -2-метиламинопйридина, путем восстановления его водородом в среп& циклизукядего агента, такого как ортоформиат, при 110-140с. Выход целевого продукта составляет 70%.
Недостатком способа являются сложность аппаратурного оформления реакция проводится в специальном приборе для каталитического гидрирования; низкий выход целевого продукта; ограниченность в наборе целевых продуктов, которыемогут быть получены по данному способу, а также необходимость применения
многократной очистки целевых соединений.. ,
Цель изобретения заключается в повышении выхода и качества целевого продукта, а также универсальности процесса.
Поставленная цель достигается способом получения имидазо- 4, или 14,5 -с -пиридина или их произoводных, общей формулы 1,Е
-XNx ;
.
15
где для I: а) Х-Н, , ,.
б), , R«CHj, R«H;
в), ytr, ,
г) y N-R-CHiC Hs, RsH
д), , , K-Cej
е), , R-H, R«H;
ж), , ,
3) X-N-, У-Н, R-CHjqp5,,
для и : а) Х-Н, У-IV, S-CH, , Р-Н;
б)X-W, У-Н, tH-CHj, R-H,
в)Х-., У-Н, R-CtfHs, В-Н;
г)X-ff, У-Н, R-CHaCgHs , В-Н
д), У-Н, R-CgH,,, 9-Н, заключающимся в циклизации о-диамии пиридина общей формулы ffii nV sfX-x-HHK Vv ... где X, У, и. R имеют указанные выш значения, с помощью ами лового эфира муравьиной кислотыпри температуре кипения реакционной массы. Выход целевого продукта составляет 85-98% Отличительными признаками процес са является использование в качестве производного аминопиридина о-диа нопиридина общей формулы l..,. .-ИНН ,Сх. УШ( где X, У, R, R. имеют указанные в ше значения, а в качестве цикЛиэующего.агента-амиловый эфир муравьино кислоты, и процесе проводят при тем пературе кипения реакционной ШссЫ что позволяет повысить выход и ка ество целевого продукта, а также унив ерсальность процесса. ГГредлагаемый способ позволяет по ,JSS.-jn9 T Я количественными выхода разЛичныё й мидазо 4 ,5-Ь .и 4 , ;личйые имидазо 4,5-Ь и Г4,5-с)пиридины. Содержащие алкильные, арильные и аралкильные замес :ители при N Hhj-атомах. Особенно пригоден этот способ для синтеза имидазо 4,5-с пиридийов, которые трудно доступны другими способами; исключить стадию образования форWJb.HMx производных о-диактнопйридинов и тем самым упростить процесс Упростить процесс: смесь о-диаминопйрйдина и амилового эфира муравьиной кислоты нагревают при кипении в круглодонной колбе, снабженной обратным холодильником. Избыток амилформиата отгоняют -в вакууме водоструйного насоса, а сухой остаток кристаллизуют из соответствующего растворителя получать имидазопиридины,отличающиеся высокой степенью чистоты. После однократнрй перекристаллизации из соотйетствуквдего растворителя целевые продукты имеют температуры плавления, соответствующие литературным данным, соединения, не нуждаются в дополнительной очистке. П р и м е р 1. Имидазо 4,5-с пиридин 43,6 г (0,4 М) 3-4-диаминопиридина смешивают с 380 мл (ЗМ) амилового эфира муравьиной кислоты и нагревают кипении в течение З.чв круглодонной колбе, снабженной обратным холодильником. Амилформиат отгоняют в вакууме водоструйного насоса досуха и получают в остатке 43 г (90% от.теоретич.) твердого продукта. Температура йлавлений после перекристаллизации из диоксана 163-164®С (листочки). П р и м е р 2. 1-метилимидазо 4,5-Ь1 пиридин. Смесь 24,6 т (О,2М) 3 метиламино-2-амйнопиридина и 250 мл ( М) амилформиата кипятят в течение 2 ч. Продукт реакции выделяют как описано в примере 1. Выход 24 г (90% бт теоретич.). Длинные иглы с температурой плавления, 9698°С (из н-октана). Аналогично получают соединения, приведенные в таблице, где указаны количества исходных реагентов, их структурные формулы, условия превращения, выходы и свойства конечных продуктов.
Фьрмула изобре твнй я
. С 6оо8получеШййШ5ЙШэ о (4,5-TJJ или 4,5-с пиридина или их роизводных общей формулы 1,Е jVYS г-Л,
,V-f л,
Лп
де для Т: а) Х-Н, У-Н,в-Н, а«Н;
6)., ,fi-Cftj, ,
в), .-СеН., .
г), ,B«CHtCcHs, Д) Х«Н, ,Й«Я, ,
г
е) хан, , В-Н, ВаЯ ж). Х-Н, , , R-H э) XN, , l CHaQ%R,H t а) , y,N, В-СН, Р .,
б), У«Н, , Р .Н;
в)X.N, , P.CfcHs, В .НГ
г х«ц, , а«Ч:н, , в-яг
Д) Х«:М, , Н«С4Я11,В .Я
е использованием производного аминопиридина, которые обрабатывают циклизующим агентом при нагревании, о тл и ч а ю щ и я с я тем, что, с целью повйшёнйя выхода и .качества целевбго продукта, а также универсальности процесса, в качестве пройзвЬяного аШ1ГОпиридина используют о-диаминОпиридин общей формулы EfiiS
.
IV
где к. У, Я, U имеют указанные выше значения, а в качестве циклизующего агента-амиловый эфир,
муравьиной кислоты, и прбцесс проводят при температуре кипения реакционной Массы.
