СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ИМИДАЗО/4,5-B/ПИРИДИН-2-ОНОВ Советский патент 1997 года по МПК C07D471/04 A61K31/44 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения замещенных имидазо/4,5-b/-пиридин-2-онов общей формулы

где:
а/ R'=H R=C₆H₅
б/ R'=H R=C₆H₅CH₂
в/ R'=H R=m-FC₆H₄
г/ R'=H R=m-CH₃C₆H₄
д/ R'=H R=m-CH₃OC₆H₄NH
е/ R'=H R=3,4-(CH₃O)₂C₆H₃
ж/ R'=CH₃ R=C₆H₅
которые обладают биологической активностью /1/.

Известен способ получения имидазолон-2-/4,5-b/ пиридинов сплавлением О-диаминов пиридина с диэтилпирокарбонатом при 150-210^oC /2/.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату к описываемому способу является способ получения 3-фенилимидазо/4,5-b/пиридин-2-она и 3-бензилимидазо-/4,5-b/пиридин-2-она, который заключается во взаимодействии соответствующего O-диамина пиридина с диэтилпирокарбонатом вначале на холоду и затем при нагревании до 150-180^oC /3/.

В свою очередь, O-диаминопиридины получают из 2-хлор-3-аминопиридина окислением 2-хлор-3-аминопиридина надсерной кислотой в среде серной кислоты при температуре 90^oC, в течение 24 ч /4/, полученный 3-нитро-2-хлорпиридин нагревают с соответствующим амином при 120-125^oC в течение 1 ч и образованный 3-нитро-2-ариламинопиридин восстанавливают карбонильным железом с концентрированной HCl в спирте при кипении в течение 3 ч.

Таким образом, известный способ получения замещенных имидазо /4,5-b/-пиридинов предполагает использование O-диаминов пиридина, которые являются нестойкими соединениями, легко окисляющимися кислородом воздуха. Кроме того, процесс их получения из 2-хлор-3-аминопиридина трудоемок, состоит из трех стадий.

Целью данного изобретения является упрощение процесса получения замещенных имидазо/4,5-b/-пиридин-2-онов и расширение ассортимента целевых продуктов.

Поставленная цель достигается взаимодействием 2-хлор-3-аминопиридина, мочевины и соответствующего амина, взятых в стехиометрическом отношении при температуре 150-210^oC в течение 6-17 ч.

Указанный способ по сравнению с известным отличается простотой осуществления за счет того, что исходя из 2-хлор-3-аминопиридина процесс проводят в одну стадию, исключая необходимость использования лабильного и трудоемко получаемого из 2-хлор-3-аминопиридина O-диаминопиридина. Кроме того, данный способ позволяет получить новые соединения.

Пример 1. 3-Фенилимидазо/4,5-b/пиридин-2-он/а/. Смесь 1,29 г/0,01 моль/ 2-хлор-3-аминопиридина, 0,6 г /0,01 моль/ мочевины и 0,93 г /0,01 моль/ фениламина нагревают с дефлегматором в сплаве Вуда при t=180-200^oC в течение 13,5 ч. Реакционную массу охлаждают, промывают раствором аммиака и эфиром. После высушивания получают 2,1 г/99%/ продукта с Т_пл.=236^oC.

Пример 2. 3-Бензилимидазо /4,5-b/пиридин-2-он/б/. Получают как в примере 1 из 1,29 г /0,01 моль/ 2-хлор-3-аминопиридина, 0,6 г /0,01 моль/ мочевины и 1,1 мл /0,01 моль/ бензиламина при t=170-200^oC в течение 6 ч. Выход 0,79 г /35%/. Т_пл.=175-176^oC /из спирта/.

Пример 3. 3-/м-Фторфенил/-имидазо/4,5-B/пиридин-2-он/в/. Получают как в примере 1, из 1,20 г/0,01 моль/ 2-хлор-3-аминопиридина, 0,6 г/0,01 моль/ мочевины и 0,97 г /0,01 моль/ м-фторанилина нагреванием при t=200-210^oC в течение 5 ч. Выход 1,25 г /55,5%/. Т_пл.=220^oC /после сублимации/. Найдено,N 18,73. C₁₂H₈N₃O.

Вычислено,N18,33.

Пример 4. 3-/м-Толил/-имидазо/4,5-b/пиридин-2-он/г/. Получают как в примере 1 нагреванием 1,9 г /0,01 моль/ 2-хлор-3-аминопиридина, 0,6 г/0,01 моль/ мочевины и 1,1 мл /0,01 моль/ м-толуидина при t=170-180^oC в течение 12,5 ч. Выход 1,25 г /55,6%/. Т_пл.=190^oC /спирт/
Найдено, C 69,63, H 5,03, N18,05. C₁₃H₁₁N₃O.

Вычислено, C 69,32, H 4,99, N 18,66.

Пример 5. 3-/м-Метоксифенил/-имидазо/4,5-b/пиридин 2-он /д/. Получают как в примере 1 нагреванием 1,29 г /0,01 моль/ 2-хлор-3-аминопиридина, 0,6 г /0,01 моль/ мочевины и 1,1 мл /0,01 моль/ м-анизидина при t=180-190^oC в течение 17 ч. Выход 1,20 г /48,4%/. Т_пл.=201^oC /спирт/.

Найдено% C 64,17, H 4,74, N 17,48. C₁₃H₁₁N₃O₂
Вычислено% C 64,72, C 4,60, N 17,42.

Пример 6. 3-/3',4'-Диметоксифенил/-имидазо/4,5-b/пиридин-2-он /е/. Получают как в примере 1 нагреванием 1,29 г /0,01 моль/ 2-хлор-3-аминопиридина, 0,6 г/0,01 моль/ мочевины и 4,59 г /0,03 моль/ 4-аминовератрола при t=150-180^oC в течение 2 ч. Выход 0,9 г /33,2%/. Т_пл.=224^oC /спирт/.

Найдено, N 16,01% C₁₄H₁₃N₃O₃.

Вычислено, N 15,49%
Пример 7. 1-Метил-3-фенилимидазо/4,5-b/пиридин-2-он /ж/. Смесь 0,72 г /0,005 моль/ 2-хлор-3-метиламинопиридина, 0,3 г /0,005 моль/ мочевины и 0,045 мл /0,005 моль/ анилина нагревают в течение 6 ч при t=176-190^oC Охлажденную реакционную массу промывают водой. Продукт экстрагируют горячим эфиром. Экстракт упаривают досуха, остаток кристаллизуют из н-октана. Выход 0,25 г /22,2%/. Т_пл.=106^oC.

Способ получения замещенных имидазо/4,5-b/-пиридин -2-онов общей формулы

где R'=H, R=C₆H₅; R'=H
R=R'=H, R=C₆H₅CH₂,
R'=H, R=M-FC₆H₄,
R'=H R=M-CH₃C₆H₄,
R'=H, R=M-CH₃OC₆H₄NH,
R'=H, R=3,4-(CH₃O)₂C₆H₃,
R'=CH₃, R=C₆H₅
отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, 2-хлор-3-амино-или 2-хлор-3-метил аминопиридин подвергают взаимодействию с мочевиной и амином общей формулы
RNH₂
где R имеет вышеуказанные значения,
при температуре 150 - 210^oС.

Способ получения замещенных имидазо/4,5-b/-пиридин -2-онов общей формулы

где R'=H, R=C₆H₅,
R'=H, R=C₆H₅CH₂,
R'=H, R=м-FC₆H₄,
R'=H R=м-CH₃C₆H₄,
R'=H, R=м-CH₃OC₆H₄NH,
R'=H, R=3,4-(CH₃O)₂C₆H₃,
R'=CH₃, R=C₆H₅,
отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, 2-хлор-3-амино-или 2-хлор-3-метиламинопиридин подвергают взаимодействию с мочевиной и амином общей формулы
RNH₂
где R имеет вышеуказанные значения,
при температуре 150 210^oС.