Производные пиримидо (5,4- @ ) изохинолина и способ их получения Советский патент 1983 года по МПК C07D471/04 

1 Г- Изобретение ofносится к производ ным йрвой гетёроцикличёской - пиримидо()изохинолина и способу ях пбЛу1ГенРГя, которые йогу т найти применение в синтезе биологически активных веществ. Ближайшими структурными аналогами гетероциклической системы по изобретению являются производные пи римидо(4,5-с)изохинолина ( пиримидо (5,)хинолина {111)1 и 2j Способ пдлучения производных пир мияо(,5-с)изрхинолинов (и) заключается в том, что 5-зрил- -ами 4of и Jидин нагревают с большим избыт ком му1)ав ьиной кие/юты в присутстВИИ треххлористого фосфора З 3 . Способ получения пиримидо(5, хийоШна включает восстановление 5-циан- -{0-нитрофенил Ьиримидинов BOflopQAOM.B присутствии никеля Ре,нея 3 ..-,--..,....,.-.,.,..i«...,..,.,.а;-.,..,.-:- . Известные способы синтеза,этих ан aWibгоб rt т е роц и кл и че с кой си с т е мы по йзс1брётенйй не позвол ют получат Производные пиримйдо(5,с)изохинолина. Цель изобретения - производные новой гетероциклической системы и способ ее получения. Поставленная цель достигается те производными пиримидо{5,-с)и1юхино лина общей формулы I ,..„.„.,„.. № , . где R и fC, - одШШко1Ш Шй1за1йич ные и яв )рсзйОМ и ли м1етй ло и спосрбоугих Шдуч1вния saiR щимся в том, что -амино- -ййтропи р мидоС.Б-в) (1,5) ензти.-эзепин общей формулы II ......V- ; вдкг Т.тА.. . где R и R Имеют вышеуказанные знаподвергают действию пергидроля в сре де уксусной кислоты при бО-ЮО С, предпочтительно при 60-65°С. Пример 1. -Диметиламино-8-нитропиримидо(5,)изрхинолин. а) К суспензии 0,$ г (1б,6 ммоль) -диметиламино-8-нитропиримидо(,5-Ь) (1,5) бензтиазепина в lO мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 2 мл перги дроАа. Смесь при размешивании нагревают (63-65 С) 3 ч, растворитель : отгоняют под вакуумом и остаток jpactnpimiT с водой. Получают 0,3 г (63%) -диметиламино-8-нит|)опиримидЬ()изохинолина в виде желтого кристаллического вещества, т..пл. 2 62А8 С (из этилового спирта) . Найдено, %: С 58,0; Н ,01; N 26,36. ,„..,.:-/,:.-..:..:. ., ;. . . :..Вычислено, %: С 58,0; Н 4,08; N 26.10. б) В услбййях, aнaлo ичныx предыдУщим, но при температуре 95-100с также получают соединение {-диметиламино-8-нитропиримидо(5 ,-c)изoxИнoлин с выходом 5%. Температуры плавления и ИК-спектры образцов целевого продукта, полученного в опытах а и б идентичны. Пример 2. -Метиламино-8-нитропиримидо(5,)изьхинолин . а)R суспензии О,5 г (17,3 ммоль) 4-метиламино-8-нитропиримидо(,5-в) (l ,5) бензтиазепина в 0 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 2 мл пергидрола. Смесь при размешивании нагревают (60-65°С) 3 ч, растворитель отгонЯкзт пдд вакуумом и остаток растираютс водой. Получают 0,3 т (67) -метиламино-8-нитропиримидо(5,-с) изохинолйна в виде кристаллов желтого цвета, т.пл. 251-253 С (из этилового спирта). . Найдено, С 5бЗО; N3,8; N 27,2. n s s iВычислено, : С 56,47; Н 3,52; Н 27,-kS, , . . - б)в условиях аналогичных предыдущим, но при Температуре 75-80°С получают 4-метиламино-8-нитропиримидо(5,)изохинолин с выходом 60%. -::: , Температура плавления и ИК-cnfeKTры образцов целевого продукта, полученного в опытах а и б идентичнь).

Пример 3. -Амино-8-нитропиримидо(5,)изохинолин,

К суспензии 0,5 г (18,3 моль) 4-амино-3 нитропиримидо-(,) (1,5) бензтиазепина в 0 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 2 ,мл пергидрола. Смесь при размешивании нагревают (60-б5с) 3 ч, растворитель отгоняют под вакуумом и остаток растирают с водой. ПолуLfaraT 0,29 г, (65,5%) -амино-З-нитропиримидо (5,)изохинолина в виде кристаллов Темножелтого цвета, т.пл.. З00с (из диметилформамида).

Найдено, % С 5,60; Н 2, N 28.89.

С.Н8%02.

Вычислено, I: С 5, Н 2,90; N 29,0.

Строение соединений подтверждено, также масс-спектрами и спектрами ПМР

В масс-спектрах наблюдаются пики молекулярных ионов, массовые числа которых отвечают молекулярному весу

соединений,, имеющих структуру 1; в ПМР-спектрах имеется набор сигналов ароматических протонов в области 78,5 М.Д., соответствующий по своей интенсивности 5 протонным единицам, что указывает на циклический характер соединений t и исключает возможность структуры А,

10

в котором отсутствует С-С-связь между шестыми атомами углерода пиримидиновой и бензольной частей молекулы..

Соединения формулы I - твердые кристаллические вещества желтого цвета, растворимые в спиртах,.димеТилформамиде и уксусной кислоте, нерастворимые в петролейном и серном эфирах. Нижний предел тeмпepatypы плавления этих веществ составляет ZtS C, устойчивы на воздухе.

1 .производные пиримидо