Производные пиримидо (4,5- @ ) (1,4) бензтиазепина и способ их получения Советский патент 1983 года по МПК C07D513/04 C07D281/08 

Изобретение относится к производньлм новой гетероциклической системы, а именно пиримидо(4,5-в)(1,4) бензтиазепина общей формулы

(1/

е R. - метокси-, амино-, метиламино- или диметиламиногруппа;

водород или R -метил и

R R -аминогруппа, к способу их получения.

Эти соединения могут быть исльзованы в качестве потенциальных

Кз

СНз

11,0

4.Мег

н

биологически активных соединения. Кроме того, наличие в молекуле но,вой гетероциклической системы таких реакционноспособных группировок, как , -NOg, -S-, позволит исполь- ; зовать соединения общей формулы j S качестве ключевых соединений для получения различных производных пиримидо 4,5-в 1,4 бензтиазепи0

Известен способ получения пиримидо (4 ,5-в) (1 , 4) бензтиазепина Лормулы 1а, заключающийся во взаимос действии 5-ацил-б-хлорпиримидинов

с о-аминотиофенолом при 170-190 С

Схема известного способа где - метил, арил. Известным способом нельзя получить представители системы пиримидо (4 , 5-в) (1, 4) бензтиазепина. Предлагаются производные пирими до(4,5-в) (1,4)бензтиазепина формулы 1. Предлагаемые производньте пирими до (4, 5-в) (1,4)бензтиазепина являются химическими соединениями нового класса, содержащими новое сочетание известных типов связей: 1,4-тиазепиновый цикл, сочлененный с бензольным и пиримидовыгл ядрами. Способ получения соединений .формулы 1 заключается в том, что соответствующий 5-амино-6-меркапто пиримидин общей формулы 1 fff; где R, и R,5 имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с 3-нит б-хлорбензальдегидом Формулы OHC.,;::Vy-W02 (f; в среде низшего спирта при 70-80 С присутствии гидроокиси щелочного м талла, например гидроокиси калия или натрия. Исходные соединения формул И и берут в эквимолекулярном соотношен В качестве низшего спирта целе сообразно 1 спользовать метанол ил этанол. Соединения формулы I представляют собой кристаллические вещества желтого цвета, устойчивые на воздухе, не растворимые в воде, растворимые в диметилформамиде и трифторуксусной кислоте, высокоплавкие (т.пл.230270°С). Структура соединений формулы I подтверждена данными элементного анализа и их спектральными характеристиками, В масс-спектрах соединений формулы I наблюдаются интенсивные пики молекулярных ионов, а в ИК-спектрах - интенсивная полоса поглощения при 1595-1600 , характерная для азометинового фрагмента. Кроме того, в ПМР-спектрах имеются синглетные сигналы протона азометановой группировки при 8,64-9,30 м.д., сигналы трех протонов бензольного ядра, а . для всех соединений формулы 1 , где к - водород, имеется также синглетный сигнал при 8,39-8,84 м.д,, отвечающий протону во втором положении молекулы пиримидо-(4,5-в) (1,4)бензтиазепина. Пример. 4-Метокси-8-нитропиримидо(4,5-в)(1,4)-бензтиазепин. К раствору 0,5 г {3,13 ммоль) 4-метокси-5-амино-6-меркаптопиримидина в 30 мл этанола, содержащего 0,2 г гидроокиси натрия, при 70-80 0 прибавляют раствор 0,6 г (3,24 ммоль) З-нитро-6-хлорбензальдегида в 15 мл этанола. Реакционную см сь кипятят 2 ч, охлаждают до 20с и отфильтровывают выпавший осадок. Получают 0,90 г (98,0%) 4-метокси-8-нитропиримидо(4,5-в) (1,4-бензтиазепина в виде желтого кристаллического порошка, т.пл. 270-271 .С (из диметил формамида).

Найдено, %: С 50,00; Н 2,74; N 19,25, S 11,31.

Вычислено, %: С 49,99; Н 2,79; N 19,43, S 11,12.

В условиях примера 1 получают соединения формулы , приведенные в таблице.

1, Производные пиримйдо{4,5-в)

Физико-химические константы производных пиримидв ( 4,5-в.)( 1,4) бензтиаэепина формулы I

Продолжение таблицы