в ийертнс органическом растворителе при температуре , эатем полученную (и-галогеналкил мочевину общей формулы IV ч;. )-CK-(CFi)n-CF3 в :й-С-Ш1Ч г) Кз А юг и которой заместители А, В, R, R2; R, Rat, пит имеют вышeyкaзaн(ыe значения, подвергают циклизации при нагревании при температуре 50-1SO C, и целевые продукты выделяют в свободном виде или в виде их солей, или их оптических изомеров, или смесей их оптических изомеров. Конденсацию амина общей формулы I с изоцианатом общей формулы III проводят в инертном растворителе, таком как циклический или линейный эфир. Циклизацию ьо-галогеналкилмочевинй общей IV проводят предпочтительно в водной среде и в присутстви или йез акцептора протонов, например карбоната щелочного металла или триалкилайина. Целевые продукты выделяют в свободном виде или в виде их солей с кислотами, такими как соляная, бромистоводородная, фосфорная, серная или азотная, муравьиная, уксусная, н-дипропилуксусная, винная, лимонная малеиновая, итаконовая, бензойная, тиазол-5 карбоновая, никотиновая, глюкоз-1-фосфориая, метансульфоновая этансульфоновая, йзотионовая или бен золсульфоковая кислоты« Пример 1. dE-2-Cci--(Трифтормeтиябeнзилa tинo) -оксазолин, Стадия А. Раствор 7,4 г dC-(с6-фенклтрифторзтил)-амкна в-40 мл эфи ра оклаяодают до и прибавляют раствор 4,3 г изоцианата ргхлорэтила в 25 мя эфира в течение 30 мин. Реак ционную -массу перемешивают в течение 24 ч при комнатной температуре. Затем осадок фильтруют, промывают эфиром и высушивают. Выход 7,9 г N-{c6-фенИлтрифторэтил) -N-p-хлорэтилмоче вины (67%); .т.пл. 1 27-1320С. Стадия В.7, б г N-(сХ фенилтрифтор этил)--М- (р- хлорэтил) -мочевины, полученные на стадии А суспендируют в 60 мл воды и добавляют 4,3 мл триэти амина. Смесь нагревает до кипения, выдерживают при этой температуре и при размешивании в течение 30 мин охлаждают до комнатной температуры. Выпавший осадок фильтруют, промывают до получения нейтральных промывных вод и высушивают в вакууме. Выход 6,3 г 2- dr (трифторметилбензиламкно) -оксазолина -(95%) . Для анализа продукт, перекристаллизовывают из изопропанола; т,пл, 162-1б8с (после сублимации). . 4 Найдено, С 53,98; Н 4,55; N 11 ,34. C.,H., F,N О (244,22), Вычислено,%: С 54,10; Н 4,54; N 11,47. Пример 2, (-(Трифторметил)-(3-трифторметилбензиламино)-оксазолин. Стсшия А, (3-Трифторметилфенил)-трифторметилкетоксим. В 250 мл смеси пиридина и этанола растворяют 7,8т хлоргидрата гидрокеиламина и 7 г (м-трифторметилфенил)-трифторметилке- она, Реакционную массу кипятят в течение 16 ч, затем охлаждают и разбавляют в 100 мл воды. Осаждающийся оксим фильтруют, отжимают, промьшают водой несколько раз и высушивают в вакууме. Выход 42%; т.пл. 6365 С. Стадия В. dC-oL-( 3-трифторметилфенил)-(трифторэтил)-амин. 2,5 г (3-трифторметилфенил)-трифторметилкетоксим, полученные на стадии А, суспендируют в 40 мл изопропилового эфира, добавляют 4 галюмогидрида. лития, затем выдерживают смесь при Кипении в речение 3ч. После охлаждения реакционной массы добавляют водный раствор винной кислоты, подщела-. чивают едким натром и отделяют эфирную фазу декантацией. Водную фазу вновь экстрагируют изопропиловым эфиром, экстракты соединяют, промывают водой, высушивают и растворитель отгоняют. Маслянистый остаток очищается фракционной перегонкой. Продукт перегоняют при 82-83°С (15 мм рт,ст,); д - 1,4250, Стадия Д, dP-2- с(.-Трифторметил-(3-трифторметилбензиламино)-оксазблин. Аналогично описанному в примере 1 , стадия В, из dC-N- с.-(3-трифторметилфенил)-трифторэтил -N-(р-хлорэтил)-мочевины получают названный продукт; т,пл, 129-132С, Найдено,%: С 46,45; Н 3,48; N 8,85. C 2HюF6N20. С 46,16; Н 3,23; Вычислено,%: N 8,96, П р и м е р 3, de-2-(с(,-Трифторметилбензиламино)-4,5,6-тетрагидро-1,3-оксазин, Стадия А, N-(d-Фенил-(трифторэтил) -N - (;f-xлopпpoпилj -мочевина. Аналогично описанному в примере 1, стадия А, из dE-с -фенил-(трифторэтил)-амина и изоцианата- -хлорпропила получают с количественным выходом названное Соединение, Стадия С. N-tcf-(3-Трифторметилфенил) -трифторэтил J-N - (р|-хлорэтил) мочев.ина. Аналогично описанному в примере 1, стадия А, получают названное соединение с количественным выходом; т,пл, 124-128С,
Стадия В. dE-2- ct-Tpифтopмeтилбeнзиламино -4,5,6-тетрагидро-1,3-оксаэин. Аналогично описанному в примере 1 получают целевой продукт. Выход 30%; т.пл. ИЗ-ИЗ е (из изопропилового эфира).
Найдено, %: С 55,32; Н 5,29;. N 10,65.
i-6 NaOВычислено,%: С 55,81; Н 5,01;
N 10,85. ,
Призер 4. Зб-2- о6-Трифторметил-{4-метоксибензиламино)-оксазолин. Аналогично описанному в примере 2 из (4-метоксифенил)-трифторметилкетона получают следующие.соединения:
а) (4-метоксифенил)-трифторметилкетоксим т.пл. 199-205с, вьасод 75%
Ь) оС-(4-метоксифенил)- (трифторэтил)-амин, рацемический (выход 60%) т.кип. 122-124С; п - 1,4805;. т.пл. хлоргидрата 208°С (при суЬлймации);.с) (4-метоксифенил)-трифторэтил1-Ы -(р-хлорэтил)-мочевина, рацемическая (количественный выход); т.пл. 118-124С;
. и) 2-(i-трифторметил-(4-метоксибензиамино -оксазолин, рацемический; т.пл. 149-155°С (из изопропанола).
Найдено,%: С 52,54; Н 4,98; N 10,06.
. . Вычислено,%: С 52,56; Н 4,69;
N 10,21.
. П р И м е р 5. dC-2- ot-Пентафторэтилбензиламино -оксазолин. Аналогично описанному в примере 2 из пентафторпропиофенона получают следующие соединения:
a)пентафторпрспиофенОн оксим;. т.пл. 53С и . выход 75%.
b)(сА--ФёнилпентафтЬрпропил)амин, рацемический; т.кип. 82-90 С
(18 мм рт.ст.). Выход 70%.
Хлоргидрат об-фенил-(пентафторпропил)-амина; т.кл. 178-186°С;
c)dC-N- об-фенил (пентафторпропил) -N-(|Ъ-хлорэтил)-мочеви 1а; т.пл. 7882С (выход 100%);
d)dE-2-Iod.-пeнтaфтopэтилбeнзилeiMHMo -оксазолин; т.пл. 181-163с (из изопропанола).
Найдено,%: С 49,09; Н 4,01; N 9 ,49.
C|2.H .:
Вычислено,%: С 48,99; Н 3,77; N 9,52,
,. Пример 6, dE-2- od-TpИфтOpметил-(4-хлорбензил)амино -оксазолин
Действуя по методу, приведенному в примере 2, из (4-хлорфенил)-трифторметилкетона получают следующие соединения:
а) (4-Хлорфенил)-трйфторметил. кетоксим; т.пл.. 68-72°С, Вьссод 85%
Ь) .de-ct(4-Xлopфeнил)-тpифтopэтил -aмин;т.кип. 104-107С (19 лм) т.пл. 29-34с.
Хлоргидрат; т.пл. 182-189 0. - с) dC-N- сСг (4-Xлopфeнил)«-тpифтop этил -Ы- (|Ъ-хлорэтил) -мочевина; т.пл. 142-145°С. Выход 75%.
d) d0-2- оЬ-Трифторметил (4-хлорбензил)-амино -оксазолин; т.пл. 158163°С.
Найдено,%: С 47,26; Н 3,61; (N9,87; се 12,81.
с, .
Вычислено,%: С 47,41; Н 3,62; N 10,05; СС 12,72.
П t И м е р 7. 2-1оС-Трифторметил., - (фурил-2) -метиламино -оксазолин. Аналогично описанномув примере 2 из (фурил-2)-тр14фторметилкетона получают следующие соединения:
а) (Фурил-2)-трифторметилкетоксим; т.пл. 103-106°С;
Ь dC-oi-(Фурил-2)-(трифторэтил)-амин; т.кип. 64-68с (20 мм рт.ст.);
20
- 1,4175;
В
, с) d€-N- оС-(Фурил-2)-трифторэтил -N-(ft-хлорэтил)-мочевина; т.пл. 107ИЗ С. Выход 80%;
d) dt-2- ot-Трифторметил- (фурил-2 ),-метиламино -оксазолин; т.пл. 112 119с (после сублимации и после перекристаллизации из изопропилового эфира).
НаГщено,%: С 46,10; Н 3,94; N 11 ,81.
,,
Вычисле110,%: С 46,15; Н 3,87;
N 11,96.
2- (оС-Трифторметил- (фурил-2) -метиламино -океазОЛИи растворяют в стехиомётричерком количестве соляной, кислоты и получают Хлоргидрат. Пример 8. d6-2-tci-Трифторметил-(тиенил-2)-метиламино -оксазолин. Стадия А. (Тиемил-2)-трифторметил-0-метилкетоксим. Аналогично описанному в примера 2 из ci-тиeнилтpифтopметилкето.на и хлоргидрата 0-метилгидроксиламина получают (тиенил-2)-трифторметил-0-метилкетоксим;т.кип. 78-82С (20 мм рт.ст.); П |4 .
Стадия В. dE-,-(Тиенил-2 )-трифторзтиламин. При восстановл1°.нии дибораном в эфире получают о6-(тиенил-2)-трифторэтиламин, Выход 85%; т. кип. 79-81 с (20 мм рт .ст.) ; П 20- 1,6320.
, Хлоргидрат; т.пл. 160-162С (после сублимации).
Стадия С. dC-N- о6-(Тиеиил-2)-трифторэтил -N-(р-хлорзтил)-мочевина. Аналогично описанному в примере 1, стадия А, изcfc-(тиенил-2)-трифторзтиламина получают названное соеди нение. Выход 70%.
Стадия Д. de-2- е6-Трифторметил-(тиенил-2)-метиламино -оксазолин.
Аналогично описанному в примере 1,
стадия В,, из dK-N- оС-(тиенил-2)-трифторэтил-н-(р-хлорэтил)-мочевины получают целевой продукт; т.пл. 138145°С (из эфира),
Найдено,%: С 43,12; Н 3,77; N 11,17; S 13,02.
Ct),f)S.
Вычислено,: С 43,20; Н 3,63; N 11,20; S 12,82.
Пример 9. Левовращаюищй 2-б1-трифторметилбензиламино-оксалин.
Стадия А. Левовращающий 2-фенилтрифторэтиламин. В 185 мл воды растворяют 45 г ot-вннной кислоты и постепенно в течение 6 ч приливают 52,5 г с гФенилтрифторэтиламина при хорошем перемешивании. Смесь оставляют, на ночь, выпавший осадок тартрата фильтруют, отжимают и высушивают при в вакууме. Выход об-тартрата 51 г; т.пл. 115-132с.
Две перекристаллизации из воды повышают температуру плавления до 118- 134С.Оптическая чистота с(.1лртрата, определенная за счет хроматографии на тонком слое с помощью реактива Мозера, указывает на степень чистоты по 5ядка 96,5%; удельное вращение о6-тартрата;
(с - 5% МеОН);
,5° (с - 5% МеОН).
365 V
{ -Тартрат переводят в основание добавлением гидрата окиси натрия с пследующим экстрагированием эфиром, отгонкой растворителя. Выход 10,7 г левовращающего ct-фенилтрифторэтиламина; т. кип. 72-74°С (14 мм рт.с.т.).. Выход 86%.
oC)g22,1° (с - 1% МеОН)
а(.,5 (с - 1% МеОН).
Левоврзицающий с6-фенилтрифторэтиламин ристаллируется при температуре ниже ЗО.
Стадия В. N-loL-Фенил-(трифторэтил)-N-(р-хлорэтил)-мочевина, вращающая влево. Аналогично описанному в примере 1, стгщия А, с количественным входом получают левовращающую N- о/гФенил- {трифторэти п) -N - ( хлорэтил)-мочевину; т.пл. 149-151°С.
, - -38,1°;
1сС)Ц, - -141°.
Стадия с. Левовращающий ,-трифторметилбензиламино -оксазолин, Аналогично описанному в примере 1, стадия 84 получают 2- о -трифторметилбензиламино -оксазолин; т.пл. 125133° (сублимация) после перекристаллизации из и. опропанола.
- -87,4 (с - 1% этанол);
( - -335 (с - 1% этанол).
ог
Найдено,%: С 54,36; Н 4,87; N 11,39. - -
С,Н,, ).
Вычислено,%: С 54,10; Н 4,54; N 11,47. . .
Левовратающий 2- ( а1ггрифт; рметилбенэи.чамнно -оксазолин растворяют, в 1 и. соляной кислоты. После упаривания получают хлоргидрат левовращающего 2- dL-трифторметилбензиламино -ок.сазолина.
Пример 10. Правовращающий 2- а-трифторметилбензиламино -оксазолин .
Из маточных растворов левовращающего (Я-тapтpaтa-t ;-фeнилтpифтopэтилaминa выделяют о-тартрат правовращающего изомера, который превращают в правовращающий о-фенйлтрифторэтиламин;т.кип. 74-75с (15 мм рт.ст.);
oL - +23,5° (с - 1% метанол);
(,- - 169,8° (с - 1% метанол).
Последний позволяет получить N- сС-фенил- (трифторэтил) -N - (%-хлорэтил)-мочевину , вращающую вправо. Выход 83,5%; т.пл. 148-151°С; 0 - +38,2«;
, +,141,7°. Последнюю -подвергают циклизации в горячем состоянии в присутствии триэтиламина; т.пл. целевого продукта 127-132°С (из изопропанола) ; ., o-Jjgp - +87,6° ,(с - 1% этанол); + 335,8° (с - 1% этанол). Найдено,%: С 53 , 94; Н 4,84; N 11 ,45.
0 C,,H,/F,N.,0. , Вычислено,%: С 54,10; Н 4,54; N 11 ,47.
Пример 11. d -об-Трифторметил-2- (И-метилпирролил-2-)-метиламино -оксазолин.
Стадия А. (К-Метилпирролил-2)-трифтормётилкетон. В реактор под давлением вводят 81 г N-метилпиррола, 241 г трифторуксусного ангидрида и
350 мл дихлорэтана. Раствор в течение 12 ч выдерживают при температуре . , .
Р акционную массу охлаждаю.т и затем растворитель при повышенном давлении отгоняют, остаток извлекают
эфиром,, отфильтровывают нерастворимую часть и фильтрат высушивают. Полученный маслянистый остаток весит 197 г; его очищают фракционной перегонкой
при пониженном давлении и получают
127 г названного соединения;т.кип.69- 7lC. Выход 72%; п - 1,4572.
Строение полученного соединения подтверждено ИК- и ЯМР-спектрами.
Стадия В. (Ы-Метилпирролил-2)-трифторметилкетоксим. Аналогично описанному в примере 2, стадия А, из (N-метилпирролил-2)-трифторметилкетона получают соответствующий Ьксим.
Выход 45%; т. пл. 69-7lc (сублимация),
Найдено,%: С 43,72; Н 3,76; N 14,36.
..
Вычислено,%: С 43,76; Н 3,76; N 14,58. Стадия С. dC- ;N-Метилпирролил-2 ) -метил -г/--трифторметиламин , Анал гично описанному в примере 2, стадия В, из 11 г оксима получают 3 г чистого амина; т,кип. 84-90 С (18 мм рт.ст.). Продукт очищают путем перевода в хлоргидрат. Т.плЛЗО а затем . Найдено,%: С 39,33; Н 4,82; N 13,01; се 16,45, . нсеВычислено,%: С 39,34; Н 4,72; N 13,11; се 16,60. Стадия Д. dt-N- 2-(N-Метйлпирролил-2 ) -трифторэтил -N -pi-хлорэтилмо чевина. Используя .метод, предлагаемый на стадии А примера 3, из 3,45 хлоргидрата dC-(Ь-метилпирролил-2) -метил -трифторметиламина получают 1,7 г и-хлорэтилмочевины; т.пл, 13 136°С. , . Строение названного, соединения подтверждают данными ИК-спектров. Стадия Е. dE-aJ.-Трифторметил- ;- (Ы-метилпирролил-2 )-метиламино оксазолин. Аналогично описанному в примере 1, стадия В, получают целевой продукт. Выход 37%; т.пл. 156167с (сублимация). Это соединение растворяется в 0,1 Н. соляной кислоте. Найдено,: С 48,51; Н 4,94; N 16,78. . ,. Вычислено,: С 48,48; Н 4,89; N 16,99, Строение целевого продукта подтверждено данными ИК-спектров. Пример 12. dC-ot-Трифторметил-2-(N-метиябензиламино)-оксазоли Стадия А. dC-N-Метоксикарбонил-оС-трифторметилбензиламин. В трехго лую колбу последовательно вводят 35 г ot-фенилтрифторэтиламина, 20,2 триэтиламина, 200 мл тетрагидрофург на и раствор 19 г метилхлорформиата в 40 мл тетрагидрофурана при охлаждении до 5-10с. Реакционную смесь выдерживают при этой температуре в течение 1 ч, затем температуру поднимают до комнатной. Выпавший осадо отфильтровывают и фильтрат выпаривают досуха. Выход 45,3 г маслянистого остатка, после перекристаллиза дии- из изопропанола, получают назва ное соединение; т.пл. 90-94 с. ИК-спектр соответствует предложе ной структуре. Полоса NH при 3300 с Полоса карбонила при 1680 см Стадия В. de-Ы-Метил-сС-трифторметилбензиламин. В трехгорлую колбу вводят 9,5 г алюмогидрида лития в виде раствора в 100 мл тетрагидрофу рана. Затем медленно добавляют раст вор 23,3 г полученного на стадии А уретана в 100 мл тетрагидрофурана. Реакционную массу нагревают до кипе ния и выдерживают nppt- этой температуре в течение 6 ч, охлаждают, добавляют разбавленный раствор едкого натра и вода. Осадок отделяют фильтрованием, фильтр прокьавают несколькими мл тетрагидрофурана, которые затем добавляют в фильтрат. Фильтрат выпаривают досуха и получают 14 г сырого продукта. Сырой продукт растворяют в 30 мл метиленхлорида и обрабатьшают несколько раз 20%-ной соляной кислотой. Кислые растворы соединяют и подщелачивают добавлением едкого натра. Маслянистый продукт экстрагируют эфиром. Эфирную фазу отделяют, высушивают над сульфатом натрия, а затем выпаривают досуха. Выход 8,4 г соединения; т. кип. 68-70с (12 мм рт.ст.); п - 1,4560. Найдено,%: С 57,02; Н 5,37; N 7,02. .NF,. Вычислено,%: С 57,02; Н 5,37; N 7,02. . ИК-спектр: отсутствие полосы карбонила. Стадия С. d6-N- N-Метил-(4,-фенилтрифторэтил)-N-О-хлорэтил)мочевина. Аналогично описанному в примере 4, стадия А, получают 9,2 г р)-хлорэтилмочевины; т.пл. 70-80С, Найдено,%: С 48,36; Н 4,92; N9,65; се 11,98. .CeFj. Вычислено,%: С 48,90; Н 4,79; N9,51; се 12,04. Стадия Д. dC-Ы-Метил-2-(ct-трифтор метилбензиламино)-оксазолин. К 8,2 г dC- N-метил- оС-фенилтрифторэтил) } -N -р -хлорэтилмочевины прибавляют 77 мл воды, добавляют 7 мл триэтиламина и выдерживают смесь при кипении в течение 2 ч 30 мин. Реакционную массу охлаждают в ледяной ванне, маслянистый продукт декантируют и экстрагируют 4 раза метилеихлориДим. Органические фазы объединяют, а затем обрабатывают 1 Н. соляной кислотой, солянокислые растворы подщелачивают добавлением гидрата окиси аммония. Полученную суспензию оставляют на ночь в холодильнике. Нерастворимую часть экстрагируют метиленхлоридом, отделяют органический слой, его промывают водой до исчезновения иона хлора, высушиваю над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель отгоняют досуха в вакууме. Выход 6,1 г маслянистого продукта. Полученное соединение очищают путем экстрагирования в минимальном количестве эфира, нерастворимую часть, отфильтровывают, фильтрат высушивают и растворитель отгоняют и получают 4,7 г маслянистого продукта, растворимого в большинстве органических растворителей и в 0,1 н. соляной кислот е. d6-N-Meтил-2-(с --трифторметилбензиламино)-оксазолин - жидкость.
11 Строение целевого п|юдукта подтверждено данными ИК- и ЯМР-спектров При мер 13. 16-сЬ-Трифтормети -2-(пирролил-2-)-метиламино -оксаэо яйн, Используя метод примера 11, исходя и,эпй1ро11ла, последовательно пол чают 1 ;„... , (пирролил-2)-трифторметилкетон 0-метил-(пирролил-2)-трифторметил КвТОКСйм ;-- N :-- - dC -й--трифтор етил- (пирролил-2) -метиламин; dC -N- Сс1-т1рифторм.етил- (пирролил-2)-метил -N-(р-хлорэтил)-мочевина .-трифторметил-2-{ (пирролил-2)-метиламино -Ьксазолйн;т.пл. 125132 С (после перекристаллизации из эфира). Прюдукт растворяется в стёхиометрическрм количестве 0,1 и. соляной йислотё, Найдено,lj С 46,33,ч Н 4,. N 17,82. C,H,F,N,0. Вычислено,: С 46,35; Н 4,33; М 16,03. ;, П р и м а р 14. dC-2- 3-Mётилфенил)-трифторметил -амийооксазолина и его фумарат,. ; . Стадия А. З-МетйлтрифторацетофеНон. В трехгорлуй колбу, снабженную Мешалкой и устройством для впуска инертного газа вводят 4i г м-бромтолуола и 300 мл тетрагидрофурана. При за йершении растворения в смесь добавляют 5,85 г магниевой стружки И несколько кристалликов йода для инициирования химической реакции. З тем Смесь нагревают при кипении с од новр м ённым перемешиванием. Нагрева ние продолжается до тех пор, пока в реа:кции не будет участвовать весь м ний, далее температуру смеси доводя до нормальной и очень быстро добавляют {эаствор 6,16 мл трифторуксусной :иЬл6ты в 15 мл тетрагидрофурана. Введение этого раствора продолжают в течение примерно 10 мин, после чего ее нагревают с обратным холодильником в течение 90 мин. После этого смёйь Йыдё|рживают в спокойном состо нии в течение 36 ч, а затем,вливают ее в смесь, состоящую из воды, льда и соляной кислоты. Водную фазу трехкратйо экстрагируют изопропиловым эфиром. Эфирйые фазы отделяют, соеди няют их друг с другом, промывают водой, затйи; насыщенным раствором бикарбоната натрия и затем снова водой до нейтральных промывных вод. -V Райтв бр высуйШвадт Haff суль натрия, после чего выпаривают досух Высушенный остаточный продукт очища посредством фракционной перегонки п пониженном дав лении.. Собирают фракцию, отгоняющуюся пг5И температурах в интервале от 60 до при давлении ЗВ мм рт.ст. Повторная ка позволяет отделить чистую фракцию
12
725561 отгоняющуюся при температурах в нитервале от 80 до (35 мм рт.ст.). Выход 9,1г(60%). Стадия Б. (3-Метилфенил)-трифторметилкетоксим. В качестве исходных продуктов реакции используют 7,5 г трифторацетофенона и 4,7 г хлоргидрата гидроксиламина в присутствии ацетата натрия получают 4,75 г соответствующий оксим. После перекристаллизации из циклогексана т.пл. 6365 0. Стадия В . сЗе -З-Метилфенил-с -трнфторэтиламии. BocctaHOBJieFiHo 4 г (3-метилфенил)-трифторметилкетоксима, взятого в количестве 4 г; алюмо- . гидридом лития в растворе простого эфира приводят к образованию 2,8 г рацемической смеси оптических изомеров (3-метилФенип)- -трифторэтилами на, Стадия Г. d€- с.-Трифторэтил) - (3-метилфенил) -N ((.ь-хлорэтил) -мочевина. В качестве исходных продуктов арпользуют 4,2 г рацемической смеси изомеров (3-метилфенил)-ct-трифторэтиламина и 2,8 г изоцианата f -хлорэтила, и реакцию проводят в присутствии 0,7 г-о: триэтиламина, при этом получают N- (сС-трифторзтил) - (3-мет,илфёнил) -N- (й-хлорэтил) -мочевину г выходом 78%. Стадия Д. dC-2(3-Метилфенил)-с,..-трифторэтил -аминооксазолин. Использую в качестве исходнопо продукта 7,6 г N-W-трифторзтил)-(3-метилфенил)-N -(р-хлорэтил)-мочевины в сусНёнзий, состоящей из 75 мл воды и 4,5 мл триэтиламина, получают 5,41 г d6-2- (3-метилфенил) -oL,dL -трифторэтил1-аминооксазолина в виде маслянистого продукта, растворимого в большинстве обычных органических растворителей и в разбавленных растворах минеральных кислот. Стадая Е. Получение соли фумаровой кислоты. 2- (3-Метилфенил),od, об-(трифторэтил) -аминооксазолин в количестве 2,53 г растворяют в 15 мл простого эфира. К образующемуся раствору очень быстро добавляют раствор 0,75 г фумаровой кислоты в 12 мл простого эфира. Инициируют кристаллизацию фумарата посредством механического помешивания и смесь выдерживают в спокойном состоянии в условиях охлеищения- льдом в течение ночи. Далее образующиеся кристаллы отделя|рт путем фильтрации, их промываю;т минимальным количеством простого эфира и высушивают я вакууме. Таким образом получают 1,16 г соли фумаровой кислоты в виде бесцветных кристаллов; т.пл. 135-137 с. Для проведения анализа этой соли фумаровой кислоты она перёкристаллизовывается из ацетонитрилё. Температура, правления пёрекристаллизованного пЬодукта 138.
Формула изобретения Способ получения арилтрифторэтиламинов общей формулы
-CT- CFtln-CF,
.. ,
k/K)m
Де R.
ое5означает атом водорода, низший алкокси радикал, ат галогена или низший алкйл; Й2 атом водорода, атом галоге
или трифторметил; Rj- атом водорода или метил; А - атом кислорода;
Э , атомы кислорода, , cefsj или группу -Rg, в которой Rj - атом водорода или низший алкил; тип равны нулю или 1, или их солей, или их оптических изомеров, или смесей их оптических изомеров, отличающийся тем, что оС-арил-(трифторэтил)-амин общей формулн
RI
4-О-сн г.нк;
{CF2)n-CF3
которой заместители В, R., R,, п имеют вышеуказанные значения.
вводят во взаимодействие с изоцианатом «о-гаЛогеналкила общей формулы
А-С N -:CH,j)
-CHjHae
в которой Нае - атом хлора, брома
или иода
А - атом кислорода г in -- целое число, равное 1 или 2,
в инертном органическом растворителе при температуре , затем полученную .со галогеналкилмочевину общей формулы
я-Кр(€Fi)n-CF3
If - (CEjU-CH S, i
в которой значение заместителей А, в, R, RS., Rj, НаЕ , m и n приведены вы,,ше, подвергают циклизации при нагревании при 50-150 с и целевые продукты выделяют в свободном виде, или в виде их солей, или в виде их оптических изомеров, или смесей их оптичес-ких изомеров.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М.,
«
11
Химия
1968, с. 377.
