2:1 или 3:1 среде органического метанола, Дня определения конфигурации указанных комплексов изучены реакции расщепления, электронные спектры и температурная зависимость магнитной восприимчивости. Всоответствии с полученными экс периментальными даннь1ми строение /триядерных комплексов можно предста вить формулами а-г и конфигурацию . тётраяяерных хелатов - формулами д и. е . Согласно этим формулам, в мос тиковых соединениях катионы Ме координируют по два или три хелата ..СО; Ш5,С.(СН2.0)ч (СН20Н) , которые участвуют в образовании связей с ис пользованием атомов кислорода (формулы в, г и е) или двух (формулы .а, б и д) анионов NliyC(CV,C)),2(cn,OEr заполнение координационной емкости центральных атомов шести в т ядерных комплексах происхо.дит за счет присоединения двух молекул вод (формулы айв) или за счет образования связей со свободными оксигруп пами, ТРИС в соответствии с формулами б и г, В последнем случае ион NH.,C(CH2OH) () координируется с помощью четырех электронодонорных атомов. Таким обр.азом, предложенные поли гетероядерные соединения являются представителями принципиально новог типа мостиковых комплексов, у совместно содержатся кобальт(w и другие разнородные по природе ион металлов Ме или Me с поликислород ным координационным узлом, образуюиимся в результате связей с лигандо хелатом CoINH C (CHjO) () Ij . В литературе известны полиядерные кОмплексьа с центральными ионами одн го металла, В прикладном отношении соединени Ме|со № )( 2° представляют интерес как средства для специфического торможения миграции лейкоцитов при химических профессиональных аллерго-дермато.зах и аллергозах. В последнее время создан ряд спе цифических методов изучения повышенной чувствительности замедленного типа. Одним из наиболее перспек тивных методов изучения гиперчувстаительности замедленного типа является реакция торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ), при которой сенсибилизированные лимфоци.ты в присутствии специфического аллергена выделяют медиатор, подавляющий миграцию на стеклянных капилляров клеток белой крови, Установлено, что миграционная ак тивност) лейкоцитов, полученных из перитониального зкссудата или из лимфатических узлов животных с гиперчувсТВительностью замедленного типа к какому-нибудь антигену, пэдавляется при добавлении в окружающую среду этого антигена, что не наблюдается при внесении иных антигенов, а также в опытах с клетками от несенсибилизированных животных. Этот феномен рассматривается как реакция гиперчувствительности замедленного типа ин витро. Сами мигрирующие клетки являются индикаторными клетками, лишенными иммунологической специфичности. Торможение миграции обусловлено действием вещества, выделяемого сенсибилизированными лимфоцитами при их контакте со специфическим антигеном. Считается, что индикaтopны ш клетка -ш (в опытах с клетками перитониального эксудата) являются микрофаги. Эту же роль могут выполнять лейкоциты крови. Для выяснения возможности использования полигетероядерных соединений Me Co{NH,C(CH,Ol2(CH.OH)2 j -H20 в качестве средств специфического торможения миграции лейкоцитов был проведен следующий эксперимент. Под наблюдением находилось 68 больных профессиональными дерматозами (цементная экзема, лекарственная аллергия - производство витамина , aJUIёpгия при работе на электрохимических производствах и др). и 10 человек контрольной группы. У 42 больных диагностирована экзема, у 26 - дерматит. По профессии больные разделялись следующим образом; строители - 26 человек, гальваники - 18, медработники - 14, шахтеры - 10. У 9 больных отмечено распространение сыпи на кистях, предплечьях, лице, щее и груди. У двух больных была генерализованная форма высыпаний. У больных преобладали папулезные высыпанияf иногда сливаясь между собо.й и образуя очаги различной формы и размеров. Среди больных было 19 мужчин и 49 женщин в возрасте от 19 до Ь2 лет. Заболевание развивалось, в основном, от 1 года до 4 -X лет. Кожные тесты были поставлены всем 68 больным. Ранние проявления, профдерматозов скарактеризевались слабо выраженной эритемой, сухостью, выраженностью рисунка кожи, иногда зудом, гиперемией и отечностью, иногда появлением трещия в ме.стах контакта с аллергеном. Для реализации тестирования ин витро использовались коньюгаты: комплексные соединения .;,С () С1Гг,,. Cr ColNH C {CH,j,OH) (CH) 12Н2О. Выраженность РТМЛ у больных изучали в момент поступления в клинику, в процессе лечения и в период выздоровления (для суждения о состоянии иммунологической реактивности). Наибол.ьщее торможение миграции лейкоцитов переферической крови наблюдалос у больныхс генерализованной и острой формой поражений, что свидетель ствует о связи между РТМЛ и степенью сенсибилизации организма. В крови лиц контрольной (интактной) группы из 10 человек у одного РТМЛ была сомнительной и у 9 - отри цательной. У больных, повторно обследованных после стихания острых клинических проявлений, отмечалось снижение интенсивности РТМЛ. У двух больных, наоборот, отмечалось усиле ние РТМЛ, что указывало на зависимость и лмyннoгo процесса не только от выраженности клинических изменений кожи, но и от вовлечения в него других органов и систем. Комплексы типа Со2.{Ш()2 NH.CH2CH(OH)CH,j, (Х)- Н,0 в , условиях э1(сперимента оказалось мало чувствительными, соединения (),, NH(C.jH40H) () tx) , С02 ЫН(СгН4О)2 X 4Н2Н2О и CO2NH 1 ) г NH ()j I ХПНгО, где X - моноанион, при физиологичес ких условиях разлагаются. Препараты N1 f:olNH2.C iCHgOH) ( L2H20 и () (CHgOp L обладают выраженным специфическим тормозящим действием на ьмграцшо лейкоцитов и могут быть, использованы в качестве диагноститических средств при химических про фессиональных аллер го-дерматоз ах и аллергозах. Эти вещества положитель но отличаются от известных комплексов кобальта с диэтаноламином и 1,3 диаминоизопропанолом тем, что могут быть использованы при тестировании аллерго-дерматозов, вызванных не только соединениями кобальта, но и хрома или никеля, что существенно расширяет диапазон их применения. Вторым преимуществом предложенных комплексов является более высокая устойчивость в водных раствоpax и при физиологических условиях. Третье преимущество - меньшая то сичность для теплокровных животных, что важно для разработки на основе полигетероядерных комплексов специфических лечебных средств при аллергических заболеваниях химической этиологии. Известен способ получения дву- ядерных соединений кобальта с диэта ноламином и 1, 3-диаминоизопропанолом формулы C02.NH()2. {NHjCH- CH (ОН J (Х) Н20, заключающийся в том, что соль кобальта (Ц ) подBeprajoT взаимодействию с гетерохелатомJgo Ш(С2.Н40)2 NH2.CH,CH(0)CH2.NH хЗНгО илиJCOг NH(C2H4.O),2 (O)CH2.NHr, (Х)2- 6Н2О ИЛИ .|C03,NH(C2H40)2,2.NH,(0) (X),i- GHjO, :где X - анион одноосновной неорганической кислоты, в среде насыщенного раствора соли аммония 5. Предложенный способ получения полигетероядерных комплексов металлов с ТРИС заключается во взаимодействии коб л ьтиата .С (CH-jO) () J Н2.0 с азотнокислой солью йвух- итрехвалентных разнородных металлов в среде органического растворителя, например метанола,в соотношениях. 2:1 или 3;1 с последующим выделением целевого продукта известными приемами . Способ получения предлагаемых соединений существенно отличается от известного способа тем, что взаимодействие кобальтиата () {СН2ОН)25 с солью металла про водят в соотношениях 2:1 или 3:1 в среде органического растворителя. В качестве солей металлов используют нитраты разнородных металлов. Синтезированные в результате предлагаемого способа полигетероядерные соединения представляют собой мелкокристаллические вещества, устойчивые на воздухе. При температуре около комплексы частично теряют кристаллизационную воду, свыше 220°С вещества разлагаются. В вакууме над СаС производное никеля (п-) обратимо отщепляет три молекулы воды, комплексы с медью (Ц ) и железом (ш) теряют четыре и пять молекул соответственно. Полигетероядерные хелаты растворяются в воде, практически не растворяются в спиртах других органических растворителях. Значения рИ мил1 лимолярных растворов комплексов при находятся Б пределах 9,5 10, 5. Щелочная среда растворов обусловлена протонированием координированных атомов -кислорода оксигрупп аминоспирта. Пример 1. Соединение .(CH20)2(CH20H) Ijio г° 1г(0,0025 моль) комплекса Na|Co NH2(CH20),,C (CHoOH) тщательно, растертого в 4 мл мета-, нола, обрабатывают раствором 0,35 г (0,00125 моль) соли Ni(NO) О в 7 мл метанола. Спустя 15 мин начинают появляться .синефиолетовые kpиcталлы. Смесь перемешивают и выдерживают в течение суток. Вещество на фильтре промывают зтанолом и эфиром. Выход 30%. Найдено,%: Со 13,71; 13,80; N 6,18. ,- 12Н20-. Вычислено,%: Со 13,56, .N 6,44. П р и м е р 2. Соединение CuJCo NH2C(CH20H) (CH,O),i 2.3г получено при взаимодействии комплекса Na (CH20H) (СИ2,0)2 iP с азотнокислой медью (и ) в соотношении 2:1 в метаноле. Смесь тщательно перемешивают и выдерживают в эксикаторе над метанолом в течение суток. Мелкокристаллическое веще ство зелено-коричневого цвета прокывают метанолом и эфиром. Выход 45%.
Найдено,%: Си 6,88; 6,75; Со 12,8 12,98; С 20,90, Н 6,85; N 6,01. Си , N. 14 НгО Вычислено,%: Си Со 12,95; С 21,12; Н 7,09; N 6,16.
Примерз. Соединение 2п
(СН,ОН) (CHgO-jJaJg-l Ha , получено аналогично с использованием сфи Zn (NOj) SHjO. Через 10-15мин прсле смешивания начинают появляться К1 исталлы светло-синего цвета. Смесь перемешивают и выдерживают над метанс|лом в течение суток. Вещество промвфот метанолом и эфиром. Вызгод .50%.
: Найдено-,%: Со 13,43; 23,48; N6,24.
ZnCo Qjfcl N. 0,2.. 12
Вычислено,: Со 13,46 N .
Пример 4. Соединение Cd CoLNHaCCCH OH) .),,14Н,О почено аналогично с использованием /соли Cd(NO)2- 4Н2О. Через 10-15 мин после смешивания начинают-появлятьcif синие кристаллы. Вещество промывают метанолом и эфиром. Выход 50%.
Найдено,%: Со 12,40; 12,35; N6,02.
CdCo
Выч{ слено;Т: Со 12,30; N5,,84. Г П р и м е р 5. Соедййение Pe o NH2C(CH2OH) ( 2 получено при взаимодействии комплекса Na CoENH cCCHzOH) (СН2р) 5%° и соли Fe(NQj)3. 9H. в соотношении 3:1 в метаноле. После смешивания сразу начинают выделяться мелкие коричнево-зеленые кристаллы, Смесь перемешивают метанолом и эфиром. Выход 50%.
Найдено,%: Со 15,10; 15,21; N 6,93.
.-FeCo C B VIfyO Q-
Вычислено,%: Со 15,2U;N 7,22.
Примере. Соединение СГ (Со NH2.C () (СН,0) J J l2Hj,O получено аналогично с использованием соли Cr(NQ,,. . При смешивании исходных веществ сразу образуются зелено-синие кристаллы в виде четырехгранных палочек. Соединение промывают метанолом, этанолом и эфиром.
iВыход 60%,
Найдено,%: Сг 4,61; 4,74; Со 15,21; 15,34; С 24,97; 24,98; Н 6,51; N 7,58.
СгСОз 12Н2 О. Вычислено,%: Сг 4,48; Со 15,25; С 24,85; Н 6,78; N 7,26.
Формула изобретения
1. Полигетероядерные комплексы металлов с трис-(оксиметил)-аминометаном формулы I
Ме|Со Ш2.СТСН20)а (СН-гОН) , где Me - (m 14)Г Ni, Zn (m 12) при n - 2; Cr или Fe (m 12) при n - 3, проявляющие свойство торможения миграции лейкоцитов при аллергических заболеваниях..
2. Способ получения соединений по п. 1, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что кобальтиат ,jO)2 (СН2.ОН) la.- подвергают взаимодействию с азотнокислой солью двух-или трехвалентного металла в соотношении 2:1 или 3:1 в среде ор-. ганического метанола.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе;
1.Евреев В.Н, и др. Синтез и свойства бисдиэтаноламиновых комплексов Со, ЖНХ, 20, 1975, С 986.
2.Авторское свидетельство СССР № 313431, кл. С 07 С 91/04, 1969.
3.Евреев В.Н. и др. Синтез и электронные спектры-поглощения комплексных соединений Со с диэтаноЛамином, ЖНХ, 18,1973, с 739.
4.Авторское свидетельство СССР № 558923, кл. С 07 С-91/04, 1975. 5. Евреев В.Н. и др.Спектрохимическое исследование кобальтиатов с аминоизрбутилглицерином, ЖНХ, -22, 1977, С. 1580.
Он-}
а.
r-s.
хн.
НО
