Способ получения -ацетиленовых спиртов Советский патент 1980 года по МПК C07C33/04 C07C27/18 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ -АЦЕТИЛЕНОВЫХ СПИРТОВ:

1

Из обретение относится к способу получения р -ацетиленовых спиртов, которые находят применение в синтезе гормоноподобных веществ, используемых в фармацевтической промлшленности.

Известен способ получения р -ацетиленовых спиртов путем взаимодействия ацетиленидов лития или натрия с л -окисями при температуре (-50) (-40°С) в жидком аммиаке. Выход целевого продукта 5-45% tU.

Недостатком известного .способа является невысокий выход целевогр продукта, а также то обстоятельство, что он может быть использован тольR

R-C-CH-J-CHCR I он

где,есаи К(Нз,, то Н н-«JsH; , CeHj-,

п-(нз-(5е1ч , n- ji-CjH/i- , )

-((IH)2-C- , (з)2- ;сНг-СН2

«(

ко для ацетилена и простейших 4k -окисей, так как растворимость монозамещенных ацетиленидов лития вжидком аммиаке резко уменьшается при использовании вместо ацетилена и ниэ.комолекулярных 1-алкинов, 1-гептина, 1-октина, а также моноацетилёнов с ароматическими заместителями. Поэтому протекание процесса становится

10 гетерогенным, что и приводит к уменьшению выхода.

Цель изобретения - увеличение выхода и расширение ассортимента конечного продукта.15: Поставленная цель достигается способом получения -ацетиленовых спиртов общей форкулы

(1)

сн

WX

2 1

(in-i-dHj

-.V- . ri r: - jy :--fr l-.

,у..3745888,4

или если , то R j

если К Й8Н50-(И2 , , mo )2-(- ,

,(H5)2

««( ,V s/i

млм если , mo , /z-CHj-dgH , n-Cl-dg «4 j

П-(;НзО-(5бН4, Л-(«Н5)2Н -Й6Н4 , ((IHjlj- - (OH3)j(J-, есям B tieHg , R VH , mo , «-CjH

взаимодействием несимметричных Ы -ок .сей общей формулы- .

)(;. (0)

R оi

где R и R

имеют вышеприведенные знчения,

с соответствующим ацетиленидом лития в среде растворителя с посэтедуюьщм выделением целевого продукта, отличительная особенность которого состоит в том, что в качестве растворителя используют смесь гёксаметанол «еязол и процесс ведут при температуре 0-250С.

Выход целевого продукта 50-85% от .теории.-, .

В отличие от-известного способа рёёкцйя протекает в гомогенной среде S мягких уело&иях..--

Предлбженный способ отличается уШвёрсальностью и позволяет вводить в реакцию несимметричнозамещёнчые . .с -Окиси и алкины разнообразного строения, увеличить выход целевого продукта, а также, наряду с известными, получить и .новые соединения.

Изобретение-иллюстрируетсМйрЙйерами.

Пример . Получение 1,4-дифенил-З-бутин-1-ола.

Д 50 МП абсолютного бензола добавляют 1,4 г металлического лития, зарезанного в виде мелкой стружки. Систему продувают током сухого аргона. После этого в колбу доба вЛяют 70 МП гексаметапола. Через 5-10 мин перемешивания начинается растворение лития в гексаметаполе, сопровождающееся разогреванием реакционной

. -. ; - ; .;.--;--- - :---:-;:;

После полного растворения лития (2-4 ч), добавляют раствор 10,2 г фенилацетилейа в 20 мп бензола. Реакционную смесь перемешивают 5 ч при комнатной температуре, затем оставляют на ночь. Полученный раствор ацетиленида лития охлаждают льдом и к нему по каплям добавляют раствор 11,6 г окиси стирола в 10 мп абсолютного бензола. Реакционную смесь перемешивают 3 ч и оставляют .Йа следующий день реакционную смесь выливают на лед. Водный слой экстрагируют эфиром, эфирные

W(5H5)2

вытяжки и Основной органический слой прогнивают водой для удаления гекса- метапола и сушат безводным сульфатом магния. Эфир и бензол отгоняют из колбы с дефлегматором.

Остаток вносят в хроматографическую колонку. Параметры колонки:

0 100 см X 3 см, давление на входе 90 г/см, адсорбент - силикагелЬ с величиной зерна 40-100 мкм, злюент: диэтиловый Эфир-гексан с постепенно увеличивающимся содержанием эфира. После одной перекристаллизации из смеси пентан-эфир 20:1 получают 11,78 г (53% от теоретического) продукта, т. пл. 57,5°С.

СпеКтр ПМР, 10%-ный раствор в ССР спектрометр Varian, lOO МГц, сигнал, химический сдвиг (м.д.в шкале d) , количество протонов по интегральнрй кривой, константа спин-спинового йзаимодействия (в гц) ; (отнесение) : дублет 2,71, 2Н J 6,2 ( - СН,- ); синглет 2,87, 1Н (ОН), триплет 4,77, 1Н, J 6,2; (-(JH-) ; мупь-гиттет 7,2,(-)Н), (2-CgH). ПМР-спектр полностью соответствует предполагаемой структуре. ..

. Для доказательства химического окружения гидроксила снят ПМР-спектр в диметилсульфоксиде (ДМСО) 10%-ный раствор : квартет 4,80 1Н, J б гц (-in-); дублет, 5,56, IH, J б гц

5 (-ОН), (так какв ДМСО не снимается спин-спиновое взаимодействие через кислород, то наличие дубЛета свидетельствует О структуре вторичного спирта).Пример 2. Получение 2-метил-5-мётил-4-пентин-2-ола.

Синтез проводят в условиях, ансшогичных примеру 1, с тем же соотношением реагирующих веществ и растворителей, на iO,2 г фенилацетилена берут 7,2 г окиси изобутилена. Выход 10,6 г (60% от теории), т. пл. . ПМР-спектр, 10%-ный раствор в ССРд, 100 Мгц: синглет 1,28, 6Н, (-Cf ; синглет 2,34; 1Н, (-ОН); синглет

0 2,47, 2Н, (-СН-); мультиплет 7,2, 5Н, (-CgHj).

В 10%-ном растворе ДМСО гидроксильный протон не расщеплен, синглет 5 /б м.д. (шкапам), ПМР-спектр полностью соответствует предполагаемой структуре указанного выше соединения. Пример 3. Получение 1-фенокси-б-диметиламино-6-аметил-4-гептин-2-ола. I Синтез проводят в условиях, аналогичных примеру 1, с тем же соотношением реагирующих веществ и растворителей, на 16,7 г 3-диметиламино-З-метил-1-бутина берут 22,5 г фенилглицидилового эфира. Выделение целевого продукта аналогично примеру 1. Получают 16,2 г (62% от теори т. кип. ИО-111°С (3, рт.ст т. пл. . Вычислено для Hjj NO , % С 73,53 Н 8,87; N 5,36%. . Найдено, %: С 73,45 Н 9,11; N 5,41. ПМР-спектр, 10%-ныЙ раствор в ССе ; синглет 1,23, 6Н (-СНд), сйнглет 2,2, 6Н (N-CH,) , дублет 2,5, 2Н (-СН, -С5С) , ;Й 6,0 ГЦ, синглет 4.02,1Н (ОН-), квинтет 4,1 1Н (-СН-) J 6,0, дублет 4,2; 2Н, (-CH,); J 6,0 ГЦ, мультиплет 7.3,5Н (-CgH,). 10%-1-ный раствор в ДМСО: гидроксильный протон расщеплен в дублет 5,2 м.д. (шкала cf ). П№-спектр йолностью соответст- , вует предполагаемой структуре указанного выше соединения. Остальные соединения получают аналогично. В таблице приведен выход, физические константы, результаты элементного анализа и ПМР-характеристики полученных ацетиленовых спиртов. Приняты следующие сокращения ПМР мультиплетность Ъинглет - S, дублет - иг триплет - t, секстетSt, мультнплет - т. Константа спинспинового расщепления - J (Гц),

745888

Формула изобретения

Способ получения -ацетилено спиртов общей формулы

R.

(JH2-(J.CR

(Г) ОН

где, еЫи.Р «CH, , то CfeHj-, n-Ch,-CeH, ,, п(СНд), (CH,)-G- .

Н-(СНз)2

(СН.), -Сили если

I Лн

I .СЩ-ЙН

2v

СН, 1Г

Cftj-dHjR R CH4, ТО R-CfHg, или если R CgH5-0-CH, , то R(CH,)-C

I

CH CHjCH,,,-, или если , то

,H, п СН5-СвН4г п се-СвН4, n CHjO-CgH4, п(СНз) N -CgH4,

(CH,)j-C- , (CH)j-C- ,

м(,

или если , , то ,

взаимодействием несимметричных «А-окисей общей формулы

R,

1

и и 2 (П)

V ,|Х

где R и R имеют приведенные выше значения, с соответствующим ацетиленидом лития в среде растворителя, с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью увеличений выхода и расширения ассортимента конечного продукта, в качестве растворителя исползуют смесь гексаметапол - бензол и процесс ведут при температуре

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1, Шостакйвский М.Ф, и др. ЖОХ, 35, 809, (1965) (прототип), ч