Способ получения алкоксиизоксазолидинов Советский патент 1988 года по МПК C07D261/02 

ее 00 4 ел

00

а

Изобретение относится к органичес кой химии, а именно к новому способу получения новых соединений, конкретно алкоксиизоксазолидинов с ароиль- ным заместителем в положении 2,

Изобретение может быть использова -нр в химической и медицинской промьш ленности для получения функциональных производных циклических гидрок- силаминов, а также при разработке новых методов синтеза биологически активных соединений.

Цель изобретения - разработка нового способа получения новых соеди- нений - алкоксиизоксазолидинов.

Изобретение иллюстрируется еле- дующими примерами.

Пример. Получение 2-бензо- ил-3-метоксиизоксазолидина.

К раствору 0,98 г (5 ммоль) 2-бен зонл-3-оксиизоксазолидина в 50 мл бензола прибавляют 2-3 капли концентрированной серной кислоты и 3 капли метанола и перемешивают при комнат- ной температуре 5-10 мин, затем раствор пропускают через слой окиси алюминия и удаляют растворитель в вакууме. Остаток перекристаллизовывайт из гексана. Получают 0,82 г (79%) вещества с т.пл. 72-75 С.

ИК-спектр: 1660 (); 1230 (ОСН)

Спектр ПНР (СрС1з)г 1,9 (2Н, м, 4-Н); 2,5 и 3,5 (ЗН, с, З-ОСН); 3,05 (1Н, м, 5-Н); 4,0(1Н, м, 5-Н); 4,7 (1Н, м, 3-Н); 7,2 (5Н, м, СеН) м.д,

Найдено,: С 63,70; .Н 6,50.

С„ H,,NO,.

Вычислено, %: С 63,76; Н 6,28.

П р и м е р 2. Получение 2-п-нит- робензоил-З-метоксиизоксалидина.

К раствору 1,19 г (5 ммоль) 2-п- нитробензоил-3-оксиизоксазолидина в 40 мл йодистого метила добавляют 3 капли и 0,2 мл метанола. Смесь перемешивают 10 мин, пропускают через тонкий слой окиси алюминия и упаривают растворитель. Остаток пере- кристаллизовьшают из смеси эфир-гек- сан 1:1. Получают 1,04 г (83%) вещества с т.пл. .

ИК-спектр: 1675 (); 1280 (OCHj) .

ПМР (CDClj); 1,9,(1Н, м, 4-Н); 2,3 (Ш, м, 4-Н); 3,5(1Н, м, 5-Н); 4,4 (1Н, м,.5-Н).; 5,07 (1Н, м, 3-Н); 8,05 (4Н, м, СбН4); 2,9 и . 3,35 (ЗН, с, З-ОСН,) м.д.

Найдено,%: С 52,18; Н 4,80.

C,,H,N,0,

Вычислено,%: С 52,38; Н 4,76.

П р и м е р 3. Получение 2-п-то- луил-5-зтоксиизоксазолидина.

К раствору 1,03 г (5 ммоль) 2-п- толуШ1-5-оксиизоксазолидина в 30 мл йодистого метила добавляют 0,3 мл этанола и 2-3 капли концентрированной серной кислоты. Смесь перемешивают 20 мин, затем пропускают через слой окиси алюминия и удаляют растворитель. Остаток хроматографируют на колонке с силикагелем 40. ЮОмеш в системе гептан - этилацетат 4:1, собирая фракцию с Rf 0,83 (в системе петролейный эфир - этилацетат 2:1). ВьЕсод вещества 0,67 г (57%).

ИК-епектр: 1670 (), 1260 () см- .

Спектр ПМР (CDCi,): 1,2 (ЗН, т, Гц, СИ,); 1,9 (ЗН, с., ); 2,2 (2Н, м, 4-Н); 3,6 (2Н, к, J 8 Гц, СНг); 5,6 (1Н, м, 5-Н); 7,0 (4Н, м, СбН4) м.д.

Найдено,%: С 66,52; Н 7,48.

С,Н„ЫОэ.

Вычислено,%: С 66,38; Н 7,23.

г

П р и м е р 4. Получение 2-п-бром бензоил-З-изопропокси-5-метилизокса- золидина.

К раствору 1,43 г (5 ммоль) 2-п- бромбензоил-З-окси-5-метилизоксазо- лидина в 50 мл хлористого метилена добавляют Oj4 мл (5 ммоль) изопропа- нола и 3 капли концентрированной серной кислоты. Смесь перемешивают при комнатной температуре 20 мин, затем пропускают через слой окиси алюминия и упаривают растворитель. Остаток хроматографируют на колонке с силикагелем 40100 меш в системе гептан- этилацетат 4:1, собирая фракцию с Rf 0,42 (в системе гептан-этилаце- тат 3:1). Выход вещества 1,04 г (63%)

Спектр m-fP (CDCl,): 0,9 и 1,2 (ЗН, д, J 5 Гц, 5-СН,); 1,3 (6Н, м, (СН,)СН); 2,4 (2Н, м, 4-Н); 3,5 (1Н, м, 5-Н); 4,4 (1Н, м,.СН); 5,1 и.5,3 (1Н, м, 3-Н); 7,4-7,9 (4Н, м, CgH4) м.д.(смеСь диастереомеров).

Найдено,%: С 51,64; Н 5,32.

C,,H,8NO,Br

Вычислено,%: С 51,22; Н 5,49.

Таким образом, данный способ позволяет получать целевые продукты с высокими выходами.

Формула изобретения

Способ получения алкоксиизоксазо- лидинов. общей формулы

ГС/

«i .

где R, - бензоил или пара-замещен- ный галогеном, нитрогруп- пой или низшим алкилом бензоил; .

R и R- - одни из радикалов алкокси группа, а .дрзггой - водоро или низший алкил,

о тличающийся тем, что, оксиизоксазолидин общей формулы

f / о п/

R2

-N.

О R.

где

имеет указанные значения.

R и R -один из радикалов оксигруппа, а другой - водоро или низший алкшт,

подвергают взаимодействию со спиртом общей формулы

R40H,

где R - низший алкил, в среде органического растворителя в присутствии кислотного катализатора, не смешивающегося с растворителем .

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению алкоксиизоксазолидинов формулы RjCH-CH -CHRj-NR;-0, где бензокл или пара-замещенный атомом галогена китрогруппой или низшим ал- килом бензоил; один из радикалов R и RJ - алкоксигруппа,-а другой - атом водорода лли низший алкил, которые могут использоваться при получении функциональных циклических гидроксиламинов. Цель - разработка способа получения новых соединений. Получение их ведут яз соединения формулы R CH-CH -CHRj- , где R, - указанные значения, один из радикалов R и R , - оксигруппа, а другой - атом водорода или низший алкил, и спирта формулы , где R, - низший алкил, в среде органического растворителя в присутствии кислотного катализатора, кесмешивающегося с растворителем. с S (Л